Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозозависимое влияние витамина D на здоровье костей

15 апреля 2019 г. обновлено: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary

Рандомизированное двойное слепое исследование дозозависимого долговременного воздействия добавок витамина D на здоровье костей

Мы предлагаем провести рандомизированное двойное слепое исследование трех доз витамина D, 400, 4000 и 10 000 международных единиц (МЕ) в день, чтобы оценить влияние на плотность и архитектуру костей, оцениваемое с помощью количественной томографии периферических сосудов с высоким разрешением (HR- pQCT) измерения лучевой кости и дистального отдела большеберцовой кости, а также стандартная двойная рентгеновская абсорбциометрия (DXA). Будут оцениваться и другие показатели метаболизма костей и кальция. Суд продлится целых три года. Приблизительно 300 здоровых мужчин и женщин в возрасте 50-70 лет будут набраны и случайным образом распределены по одной из трех доз витамина D. Другие оцениваемые переменные исхода включают качество жизни, депрессию, мышечную силу и равновесие.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проверяемые гипотезы:

  1. Предполагается, что витамин D дозозависимым образом подавляет действие паратиреоидного гормона, что приводит к меньшему обмену костной ткани и уменьшению пористости кортикального слоя, что приводит к повышению прочности костей, что оценивается с помощью анализа методом конечных элементов.
  2. Предполагается, что витамин D дозозависимым образом увеличивает плотность костной ткани в центральном скелете (позвоночник, бедро), что измеряется современным стандартным методом двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
  3. Предполагается, что витамин D в зависимости от дозы будет влиять на качество жизни, включая показатели депрессии, измеряемые с помощью опросника SF-36 и соответствующего индекса депрессии.

Результаты:

Первичные результаты:

  • (1) плотность кости и (2) прочность, измеренная с помощью HR-pQCT

Вторичные результаты:

  • HR-pQCT оценка микроархитектоники кости, изучение относительного вклада трабекулярной и кортикальной кости. Мы выбрали четыре параметра для статистического анализа и перечислили их в качестве вторичных переменных результатов в следующем разделе: плотность коры, пористость коры, плотность трабекул и число трабекул.
  • минеральная плотность костей, измеренная с помощью DXA
  • параметры метаболизма кальция, включая биохимические маркеры метаболизма костной ткани и ДНК, для изучения возможных вариаций в генах, которые контролируют метаболизм витамина D.
  • оценка качества жизни
  • балл по шкале депрессии
  • равновесие, сила хвата.
  • Также будут измеряться глюкоза натощак и гемоглобин A1C.
  • Безопасность будет оцениваться во время запланированных последующих посещений путем сбора анамнеза нежелательных явлений, а также измерений параметров минерального обмена в сыворотке и моче, как описано ниже.

ПРЕПАРАТ ДЛЯ ВМЕШАТЕЛЬСТВА: Витамин D3 в одной из трех доз. Обоснование. В недавнем отчете Института медицины (IOM) для взрослых в возрасте до 70 лет рекомендуется общее потребление 600 МЕ витамина D в день, чтобы обеспечить весь витамин D, необходимый для здоровья костей, и поскольку типичная канадская диета содержит от 200 до 300 единиц витамина D, субъекты в группе с самой низкой дозой нашего исследования будут получать 400 МЕ/день. Две другие группы получат по 10 000 МЕ и 4 000 МЕ соответственно. Доза 10 000 МЕ — это допустимый верхний уровень потребления (TUL), рекомендованный Hathcock et al (Am J Clin Nutr 2007), а 4 000 МЕ — рекомендованный IOM TUL.

Потребление кальция:

Все субъекты будут получать адекватное потребление кальция в соответствии с определением Института медицины (всего 1200 мг/день). Будет собрана краткая диетическая история, и субъекты будут проинструктированы принимать соответствующую дозу дополнительного кальция, если их ежедневное потребление составляет менее 1200 мг / день (рекомендуемая суточная доза IOM для этой исследуемой группы).

Промежуточный анализ (с сохранением ослепления субъектов и исследователей в отношении группы лечения):

  • запланированные на 1-й и 2-й годы, а также окончательный анализ на 3-й год.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

311

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • The University of Calgary

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые женщины и мужчины в возрасте от 55 до 70 лет; женщины будут по крайней мере 5 лет постменопаузы. Наличие хронического заболевания не исключает участия, если состояние стабильное и контролируется врачом.
  • Исходный T-балл поясничного отдела позвоночника и общей минеральной плотности бедренной кости (МПКТ) выше 2,5 по оценке с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA).

Критерий исключения:

  • Уровень 25-[OH] витамина D (25OHD) в сыворотке <30 нмоль/л (<12 нг/мл) или >125 нмоль/л (50 нг/мл).
  • Гиперкальциемия (кальций сыворотки >2,55 ммоль/л), гипокальциемия (кальций сыворотки <2,10 ммоль/л) или рСКФ <30 мл/мин.
  • Хирургическое лечение первичного гиперпаратиреоза в течение последнего года.
  • Активная мочекаменная болезнь (рецидивирующие камни, недавние камни в почках [в течение последних 2 лет])
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на витамин D
  • Креатинин сыворотки, АСТ, АЛТ, ПТГ, кальций или щелочная фосфатаза более чем в 1,5 раза превышают верхний предел нормы на скрининговом визите

  • Исключения БМД:

    1. Высокий 10-летний риск остеопоротических переломов, определенный калькулятором Канадской ассоциации радиологов/остеопороза Канады или калькулятором FRAX Всемирной организации здравоохранения.
    2. Т-показатель DXA ниже или равен -2,5 SD.
  • Принимали рецептурные препараты для лечения костного остеопороза в течение последних 2 лет (бисфосфонаты) или 1 год (другие рецептурные препараты для лечения остеопороза).
  • Любое заболевание, препятствующее участию в клиническом испытании в течение полных трех лет.
  • Лекарства, такие как преднизолон > 2,5 мг в день (или эквивалент); другие препараты, воздействующие на костную ткань, такие как тамоксифен или ингибиторы ароматазы при раке молочной железы, или андрогенная депривация при раке предстательной железы.
  • Заболевания, влияющие на метаболизм витамина D, такие как саркоидоз, почечная недостаточность или нарушение всасывания (например, недостаточность поджелудочной железы или целиакия).
  • Регулярное (ежемесячно или чаще) посещение соляриев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: витамин D 10 000 МЕ
Субъекты в этой группе получают 10 000 МЕ витамина D перорально. (в виде 5 капель слепого раствора витамина D) в день. Продолжительность: 3 года
Диетическая добавка: Витамин Д
Три разные дозы витамина D будут вводиться двойным слепым методом. Три дозы составляют 400, 4000 или 10 000 МЕ/день.
Другие имена:
  • Витамин D3, холекальциферол
Активный компаратор: Витамин D 4000 МЕ
Субъекты в этой группе получают 4000 МЕ витамина D перорально. (в виде 5 капель слепого раствора витамина D) в день. Продолжительность: 3 года
Диетическая добавка: Витамин Д
Три разные дозы витамина D будут вводиться двойным слепым методом. Три дозы составляют 400, 4000 или 10 000 МЕ/день.
Другие имена:
  • Витамин D3, холекальциферол
Активный компаратор: Витамин D 400 МЕ
Субъекты в этой группе получают 400 МЕ витамина D перорально. (в виде 5 капель слепого раствора витамина D) в день. Продолжительность: 3 года
Диетическая добавка: Витамин Д
Три разные дозы витамина D будут вводиться двойным слепым методом. Три дозы составляют 400, 4000 или 10 000 МЕ/день.
Другие имена:
  • Витамин D3, холекальциферол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая минеральная плотность костей (Tt.BMD) в дистальном отделе лучевой кости и большеберцовой кости, измеренная с помощью периферической количественной томографии высокого разрешения (HR-pQCT)
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.

В отличие от измерения плотности кости с помощью DXA (вторичный результат, см. ниже), при котором плотность кости оценивается на основе предположений о глубине двухмерного изображения кости, измерение Tt.BMD с помощью HR-pQCT дает истинную объемную плотность. измерение. HR-pQCT также обеспечивает изображение интересующей области с гораздо более высоким разрешением, чем изображение, полученное при DXA-измерении.

Единицами этого измерения являются миллиграммы гидроксиапатита на кубический сантиметр (мг HA/см3).

В ходе анализа будет изучено изменение Tt.BMD в дистальном отделе лучевой кости и большеберцовой кости от исходного уровня до измерений через 6, 12, 24 и 36 месяцев.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Прочность кости, оцененная с помощью анализа методом конечных элементов измерений периферической количественной компьютерной томографии высокого разрешения (HR-pQCT) в дистальном отделе лучевой кости и большеберцовой кости
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.

Сканирование HR-pQCT дает возможность измерить истинную объемную плотность интересующей области кости и изучить микроархитектуру как трабекулярной, так и кортикальной кости, по которой можно определить оценку прочности с помощью анализа методом конечных элементов (FEA). Трехмерная компьютерная модель кости может быть построена на основе данных HR-pQCT и подвергнута испытаниям на прочность. Программное обеспечение FEA (FAIM, версия 6.0, Numerics88 Solutions, Калгари, Канада) используется для оценки разрушающей нагрузки (N) на основе 2 % элементов, превышающих 7000 мкс напряжения.

Анализ исследует изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренным через 6, 12, 24 и 36 месяцев.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плотность кортикальной кости (Ct.BMD) кости, измеренная с помощью HR-pQCT
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
Плотность коры (Ct.BMD) является морфологическим параметром микроархитектоники кости и измеряется в мг HA/см3.
От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
Кортикальная пористость (Ct.Po) кости, измеренная с помощью HR-pQCT
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
Кортикальная пористость — это морфологический параметр микроархитектуры кости, измеряемый в процентах.
От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
Плотность трабекулярной кости (Tb.BMD) кости, измеренная с помощью HR-pQCT
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.

Трабекулярная плотность (Tb.BMD) является морфологическим параметром микроархитектоники кости и измеряется в мг HA/см3.

Трабекулярная плотность (Tb.BMD) является морфологическим параметром микроархитектоники кости и измеряется в мг HA/см3.
От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
Трабекулярное число (Tb.N), измеренное с помощью HR-pQCT
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
Трабекулярное число (Tb.N) является морфологическим параметром микроархитектоники кости и измеряется как среднее количество трабекул на единицу длины (мм).
От исходного уровня до 36 месяцев - измеряется через 0, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
Минеральная плотность костей, измеренная с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Двойная рентгеновская абсорбциометрия (DXA) будет использоваться для сканирования дистального отдела лучевой кости, поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости для получения площадной (двухмерной) оценки минеральной плотности кости (aBMD). DXA является текущим клиническим стандартом для измерения плотности кости. На основании сканирования поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела левой бедренной кости (~ 1 мин) aBMD (г/см2) будет использоваться для определения Т-показателя для конкретного субъекта (aBMD по сравнению со средним значением для молодого здорового взрослого человека), и это значение будет сравниваться со стандартными критериями Всемирной организации здравоохранения, чтобы классифицировать каждого субъекта как нормального (показатель T>-1), с низкой плотностью кости (-1 < T> -2,5) или остеопороза (показатель T <-2,5). Изменение по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться через 12, 24 и 36 месяцев.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Качество жизни (компонент психического здоровья)
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Дефицит витамина D был связан с депрессией. Мы предлагаем изучить, влияет ли наше вмешательство с витамином D на депрессию или другие аспекты психического здоровья. Анкета SF-36 будет проводиться на исходном уровне, а также через 12, 24 и 36 месяцев. Это будет использоваться для оценки восприятия испытуемыми своего качества жизни, в частности компонента психического здоровья, и того, связано ли вмешательство (назначение дозы витамина D) с изменениями в баллах SF-36 для изменения компонента психического здоровья в течение курса лечения. учеба.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Симптомы депрессии
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Опросник PHQ-9 будет использоваться для оценки возможного влияния вмешательства с витамином D на симптомы депрессии. Баллы по аналоговой шкале PHQ-9 будут измеряться при поступлении, в возрасте 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно. Ожидается, что это не будет проблемой безопасности при наборе здоровых добровольцев, но, очевидно, может стать таковой.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Биохимические маркеры метаболизма кальция и костной ткани
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
В дополнение к маркерам, определенным как меры безопасности в «других исходах» (кальций в сыворотке и моче, креатинин в сыворотке и т. д.), мы также получим сыворотку для измерения маркеров обмена костной ткани: сывороточный С-телопептид коллагена I типа (CTX) и N-концевой пропептид проколлагена I. Измерения проводились на исходном уровне и через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев. Еще предстоит организовать: недостаточно карбоксилированный остеокальцин и остеокальцин.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Баланс и сила захвата
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Тесты на равновесие включают в себя стояние (а) двумя ногами на силовой платформе с открытыми глазами, (б) двумя ногами на силовой платформе с закрытыми глазами, (в) двумя ногами на пенопластовой подушке с открытыми глазами и (г) двумя ногами на силовой платформе с открытыми глазами. ноги на поролоновой подушке с закрытыми глазами. Все тесты будут проводиться 3 раза, и для всех оценок с закрытыми глазами будет использоваться повязка на глаза. Общее время тестирования составляет около 15 минут. Измерения проводились в начале исследования и через 12, 24 и 36 месяцев.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: изменение параметров кальциевого обмена
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Основной проблемой безопасности потребления витамина D является предотвращение токсичности в виде гиперкальциемии или повреждения почек, связанного с гиперкальциемией и гиперкальциурией. Две дозы в этом исследовании обычно считаются безопасными. Ежедневная доза в 10 000 МЕ превышает рекомендуемый верхний предел безопасного потребления витамина D без контроля, поэтому это исследование включает регулярные клинические лабораторные исследования параметров метаболизма кальция, включая кальций в сыворотке и моче, паратиреоидный гормон, 25OH-витамин D. Измерения будут делается на исходном уровне, через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Безопасность: параметры метаболизма глюкозы
Временное ограничение: За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Гемоглобин A1C и глюкоза натощак, а также измерения остеокальцина будут учитывать некоторые потенциальные эффекты витамина D на метаболизм глюкозы. Полная оценка влияния витамина D на диабет и метаболизм глюкозы выходит за рамки этого предложения, но, поскольку эти параметры очень легко получить, они будут исследованы на исходном уровне, через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев.
За участниками будут следить от исходного уровня до 36 месяцев.
Безопасность: кальцификация периферических сосудов по оценке HR-pQCT в дистальном отделе лучевой кости и большеберцовой кости.
Временное ограничение: Исследования изображений участников будут сопровождаться от исходного уровня до 36 месяцев.

В последнее время стало очевидным, что изображения HRpQCT, полученные в дистальном отделе лучевой кости и большеберцовой кости, включают достаточно подробно артерий, обеспечивающих кровоснабжение кисти и стопы, что количественная оценка кальцификации медиального слоя этих кровеносных сосудов (лучевых и локтевых артерий, передняя и задняя большеберцовые артерии), возможно. Витамин D может играть роль в кальцификации сосудов (модели на животных предполагают защиту; токсичность витамина D может быть связана с кальцификацией мягких тканей). Следовательно, диапазон и продолжительность дозы витамина D в этом протоколе могут позволить обнаружить влияние витамина D на отложение кальция.

Ссылка: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Количественная оценка кальцификации артерий голени с помощью периферической количественной компьютерной томографии высокого разрешения. Кость. 2014 янв; 58:42-7.
Исследования изображений участников будут сопровождаться от исходного уровня до 36 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

Pure North S'Energy Foundation

Следователи

  • Главный следователь: David A Hanley, MD, FRCPC, The University of Calgary
  • Главный следователь: Steven K Boyd, PhD, The University of Calgary

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20130101 (General hospital of CAPF)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться