Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisafhankelijke effecten van vitamine D op de botgezondheid

15 april 2019 bijgewerkt door: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary

Gerandomiseerde dubbelblinde studie naar dosisafhankelijke longitudinale effecten van vitamine D-suppletie op botgezondheid

We stellen voor om een ​​gerandomiseerde dubbelblinde studie uit te voeren met drie doses vitamine D, 400, 4000 en 10.000 Internationale Eenheden (IE) per dag, om het effect op de botdichtheid en architectuur te beoordelen, zoals beoordeeld door perifere kwantitatieve tomografie met hoge resolutie (HR- pQCT) metingen aan de radius en distale tibia, en standaard Dual X-ray absorptiometry (DXA). Andere metingen van bot- en calciummetabolisme zullen worden beoordeeld. De proef duurt maar liefst drie jaar. Ongeveer 300 gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 50-70 jaar zullen worden gerekruteerd en willekeurig worden toegewezen aan een van de drie doses vitamine D. Andere beoordeelde uitkomstvariabelen zijn kwaliteit van leven, depressie, spierkracht en evenwicht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothesen die worden getest:

  1. Er wordt verondersteld dat vitamine D, op een dosisafhankelijke manier, de werking van het bijschildklierhormoon onderdrukt, wat resulteert in minder botvernieuwing en verminderde corticale porositeit, wat leidt tot verbeterde botsterkte zoals beoordeeld door eindige-elementenanalyse.
  2. Er wordt verondersteld dat vitamine D, op een dosisafhankelijke manier, de botdichtheid in het centrale skelet (ruggengraat, heup) zal verhogen, zoals gemeten met de huidige standaardmethode van dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA).
  3. Er wordt verondersteld dat vitamine D, op een dosisafhankelijke manier, een impact zal hebben op de kwaliteit van leven, inclusief indices van depressie, zoals gemeten door de SF-36-vragenlijst en een geschikte index van depressie.

Uitkomsten:

Primaire resultaten:

  • (1) botdichtheid en (2) sterkte zoals gemeten met HR-pQCT

Secundaire uitkomsten:

  • HR-pQCT-beoordeling van botmicroarchitectuur, waarbij de relatieve bijdrage van trabeculair en corticaal bot wordt onderzocht. We hebben vier parameters gekozen voor statistische analyse en hebben ze in het onderstaande gedeelte vermeld als secundaire uitkomstvariabelen: corticale dichtheid, corticale porositeit, trabeculaire dichtheid en trabeculair aantal.
  • botmineraaldichtheid zoals gemeten door DXA
  • parameters van het calciummetabolisme, waaronder biochemische markers van botomzetting en DNA om mogelijke variaties te onderzoeken in de genen die het vitamine D-metabolisme regelen.
  • kwaliteit van leven scoren
  • depressie schaal scoren
  • balans, grijpkracht.
  • nuchtere glucose en hemoglobine A1C worden ook gemeten.
  • De veiligheid zal worden beoordeeld tijdens de geplande vervolgbezoeken door een geschiedenis van bijwerkingen te verkrijgen, evenals metingen van serum- en urineparameters van mineraalmetabolisme, zoals hieronder beschreven.

INTERVENTIEDRUG: Vitamine D3 in een van de drie doseringen Achtergrond: Voor volwassenen onder de 70 jaar beveelt het recente rapport van het Institute of Medicine (IOM) een totale inname van 600 IE vitamine D/dag aan, die alle vitamine D levert die nodig is voor de gezondheid van de botten, en aangezien het typische Canadese dieet tussen de 200 en 300 eenheden vitamine D bevat, zullen de proefpersonen in de arm met de laagste dosis van ons onderzoek 400 IE/dag krijgen. De andere twee groepen krijgen respectievelijk 10.000 IE en 4.000 IE. De dosis van 10.000 IE is de aanvaardbare bovengrens van de inname (TUL) aanbevolen door Hathcock et al (Am J Clin Nutr 2007) en 4.000 IE is de door IOM aanbevolen TUL.

Calciumopname:

Alle proefpersonen zullen voldoende calcium binnenkrijgen zoals gedefinieerd door het Institute of Medicine (in totaal 1200 mg/dag). Er zal een korte voedingsanamnese worden afgenomen en de proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om een ​​geschikte dosis extra calcium in te nemen als hun dagelijkse inname minder is dan 1200 mg/dag (de IOM's aanbevolen dagelijkse hoeveelheid voor deze onderzoekspopulatie).

Tussentijdse analyse (met behoud van blindering van proefpersonen en onderzoekers wat betreft de behandelingsarm):

  • gepland op en van jaar 1 en 2, evenals de definitieve analyse op jaar 3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

311

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • The University of Calgary

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde vrouwen en mannen tussen de 55 en 70 jaar; vrouwen zullen ten minste 5 jaar na de menopauze zijn. Aanwezigheid van een chronische ziekte sluit deelname niet uit als de aandoening stabiel is en wordt beheerd door een arts.
  • Baseline lumbale wervelkolom en totale heupbotmineraaldichtheid (BMD) T-score boven 2,5 zoals beoordeeld met behulp van dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA).

Uitsluitingscriteria:

  • Een serum 25-[OH] vitamine D (25OHD) van <30 nmol/L (<12 ng/mL) of >125 nmol/L (50 ng/mL).
  • Hypercalciëmie (serumcalcium >2,55 mmol/L), hypocalciëmie (serumcalcium <2,10 mmol/L) of eGFR <30 ml/min.
  • Chirurgische genezing van primaire hyperparathyreoïdie in het afgelopen jaar.
  • Actieve niersteenziekte (terugkerende stenen, recente niersteen [in de afgelopen 2 jaar])
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor vitamine D
  • Serumcreatinine, AST, ALT, PTH, calcium of alkalische fosfatase meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek

  • BMD-uitsluitingen:

    1. Hoog 10-jaars risico op osteoporotische fracturen, zoals gedefinieerd door de calculator van de Canadian Association of Radiologists/Osteoporosis Canada, of de FRAX-calculator van de Wereldgezondheidsorganisatie.
    2. DXA T-score lager dan of gelijk aan -2,5 SD.
  • In de afgelopen 2 jaar (bisfosfonaten) of 1 jaar (andere voorgeschreven therapieën voor osteoporose) geneesmiddelen op recept voor osteoporose hebben gebruikt.
  • Elke medische aandoening die deelname aan een klinische proef gedurende drie jaar zou verhinderen.
  • Medicijnen zoals prednison >2,5 mg per dag (of equivalent); andere botactieve medicijnen zoals tamoxifen of aromataseremmers voor borstkanker, of androgeendeprivatietherapie van prostaatkanker.
  • Aandoeningen waarvan bekend is dat ze het vitamine D-metabolisme beïnvloeden, zoals sarcoïdose of nierfalen of malabsorptiestoornissen (bijv. pancreasinsufficiëntie of coeliakie).
  • Regelmatig (maandelijks of frequenter) gebruik van zonnestudio's.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: vitamine D 10.000 IE
Proefpersonen in deze arm krijgen 10.000 IE vitamine D p.o. (als 5 druppels van een geblindeerde vitamine D-oplossing) per dag. Duur: 3 jaar
Voedingssupplement: Vitamine D
Drie verschillende doses vitamine D worden dubbelblind toegediend. De drie doses zijn 400, 4000 of 10.000 IE/dag
Andere namen:
  • Vitamine D3, Cholecalciferol
Actieve vergelijker: Vitamine D 4000 IE
Proefpersonen in deze arm krijgen 4.000 IE vitamine D p.o. (als 5 druppels van een geblindeerde vitamine D-oplossing) per dag. Duur: 3 jaar
Voedingssupplement: Vitamine D
Drie verschillende doses vitamine D worden dubbelblind toegediend. De drie doses zijn 400, 4000 of 10.000 IE/dag
Andere namen:
  • Vitamine D3, Cholecalciferol
Actieve vergelijker: Vitamine D 400 IE
Proefpersonen in deze arm krijgen 400 IE vitamine D p.o. (als 5 druppels van een geblindeerde vitamine D-oplossing) per dag. Duur: 3 jaar
Voedingssupplement: Vitamine D
Drie verschillende doses vitamine D worden dubbelblind toegediend. De drie doses zijn 400, 4000 of 10.000 IE/dag
Andere namen:
  • Vitamine D3, Cholecalciferol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale botmineraaldichtheid (Tt.BMD) aan de distale radius en tibia, zoals gemeten met perifere kwantitatieve tomografie met hoge resolutie (HR-pQCT)
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden

In tegenstelling tot de meting van botdichtheid door DXA (een secundair resultaat, zie hieronder), die de botdichtheid schat op basis van aannames van de diepte van een 2-dimensionaal beeld van bot, geeft HR-pQCT-meting van Tt.BMD een echte op volume gebaseerde dichtheid meting. HR-pQCT biedt ook een beeld met een veel hogere resolutie van het interessegebied dan het beeld dat is afgeleid van een DXA-meting.

Eenheden van deze meting zijn milligram hydroxyapatiet per kubieke centimeter (mg HA/cm3).

De analyse zal de verandering in Tt.BMD bij de distale radius en tibia onderzoeken vanaf de basislijn tot metingen na 6, 12, 24 en 36 maanden.
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Botsterkte, zoals geschat door Finite Element Analysis of High Resolution perifere Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT) metingen aan de distale radius en tibia
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden

HR-pQCT-scans bieden de mogelijkheid om een ​​echte volumetrische dichtheid van het betreffende botgebied te meten en om de microarchitectuur van zowel trabeculair als corticaal bot te bestuderen, waaruit een beoordeling van de sterkte door middel van Finite Element Analysis (FEA) kan worden bepaald: in het kort, een Op basis van de HR-pQCT-gegevens kan een driedimensionaal computermodel van bot worden geconstrueerd en aan krachttesten worden onderworpen. FEA-software (FAIM, versie 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Canada) wordt gebruikt om de faalbelasting (N) te schatten op basis van 2% van de elementen die groter zijn dan 7.000 μrek.

De analyse onderzoekt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, gemeten na 6, 12, 24 en 36 maanden.
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Corticale botdichtheid (Ct.BMD) van bot zoals gemeten met HR-pQCT
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.
Corticale dichtheid (Ct.BMD) is een morfologische parameter van de microarchitectuur van bot en wordt gemeten in mg HA/cm3
Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.
Corticale porositeit (Ct.Po) van bot zoals gemeten met HR-pQCT
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.
Corticale porositeit is een morfologische parameter van de microarchitectuur van bot en wordt gemeten in procenten.
Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.
Trabeculaire botdichtheid (Tb.BMD) van bot zoals gemeten met HR-pQCT
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.

Trabeculaire dichtheid (Tb.BMD) is een morfologische parameter van de microarchitectuur van bot en wordt gemeten in mg HA/cm3

Trabeculaire dichtheid (Tb.BMD) is een morfologische parameter van de microarchitectuur van bot en wordt gemeten in mg HA/cm3
Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.
Trabeculair getal (Tb.N) zoals gemeten met HR-pQCT
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.
Trabeculair getal (Tb.N) is een morfologische parameter van de microarchitectuur van bot en wordt gemeten als gemiddeld aantal trabeculae per lengte-eenheid (mm)
Van baseline tot 36 maanden - gemeten op 0, 6, 12, 24 en 36 maanden.
Botmineraaldichtheid zoals gemeten met dubbele röntgenabsorptiometrie
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Dual X-ray absorptiometry (DXA) zal worden gebruikt om de distale radius, de lumbale wervelkolom en het proximale femur te scannen om een ​​oppervlakte (tweedimensionale) schatting van de botmineraaldichtheid (aBMD) te verkrijgen. DXA is de huidige klinische standaard voor het meten van botdichtheid. Van de scan van de lumbale wervelkolom en het linker proximale dijbeen (~ 1 min), zal aBMD (g/cm2) worden gebruikt om een ​​subject-specifieke T-score te bepalen (aBMD vergeleken met referentiegemiddelde voor een jonge gezonde volwassene) en deze waarde zal worden vergeleken met standaard criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie om elk onderwerp te classificeren als normaal (T-score>-1), lage botdichtheid (-1 < T > -2,5) of osteoporotisch (T-score < -2,5). Verandering ten opzichte van baseline zal worden beoordeeld na 12, 24 en 36 maanden.
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Kwaliteit van leven (component geestelijke gezondheid)
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Vitamine D-tekort is in verband gebracht met depressie. We stellen voor om te onderzoeken of onze vitamine D-interventie een effect heeft op depressie of andere aspecten van de geestelijke gezondheid. De SF-36-vragenlijst wordt afgenomen bij baseline en na 12, 24 en 36 maanden. Dit zal worden gebruikt om de perceptie van proefpersonen van hun kwaliteit van leven te beoordelen, met name de geestelijke gezondheidscomponent, en of de interventie (toewijzing vitamine D-dosis) verband houdt met veranderingen in de SF-36-scores voor verandering van de geestelijke gezondheidscomponent in de loop van de studie.
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Depressie symptomen
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
PHQ-9-vragenlijst zal worden gebruikt om het effect van de vitamine D-interventie op depressiesymptomen te beoordelen. De PHQ-9 analoge schaalscore wordt gemeten bij binnenkomst en na 3, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks. Dit zal naar verwachting geen veiligheidsprobleem zijn bij het werven van gezonde vrijwilligers, maar het zou er natuurlijk wel een kunnen worden.
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Biochemische markers van calcium- en botmetabolisme
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Naast de markers die zijn geïdentificeerd als veiligheidsmaatregelen in "andere uitkomsten" (serum en urinecalcium, serumcreatinine, enz.), zullen we ook serum verkrijgen voor het meten van markers van botvernieuwing: serum C-telopeptide van type I collageen (CTX) en Procollageen I N-terminaal propeptide. Metingen bij baseline en na 3, 6, 12, 24 en 36 maanden. Nog te regelen: Ondergecarboxyleerde osteocalcine en osteocalcine.
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Evenwicht en grijpkracht
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
De evenwichtstests omvatten staan ​​met (a) twee voeten op het krachtplatform met open ogen, (b) twee voeten op het krachtplatform met gesloten ogen, (c) twee voeten op een schuimkussen met open ogen, en (d) twee voeten op een schuimkussen met gesloten ogen. Alle tests worden 3 keer uitgevoerd en er wordt een blinddoek gebruikt voor alle beoordelingen met gesloten ogen. De totale testtijd is ongeveer 15 minuten. Metingen uitgevoerd bij aanvang en na 12, 24 en 36 maanden
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: veranderingen in parameters van calciummetabolisme
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
De belangrijkste zorg voor de veiligheid van vitamine D-consumptie is het vermijden van toxiciteit in de vorm van hypercalciëmie of nierbeschadiging, gerelateerd aan hypercalciëmie en hypercalciurie. Twee van de doses in deze studie worden algemeen als veilig beschouwd. De dagelijkse dosis van 10.000 IE overschrijdt de aanbevolen bovengrens van veilige, ongecontroleerde vitamine D-inname. Daarom omvat deze studie regelmatige klinische laboratoriumtests van parameters van calciummetabolisme, waaronder serum- en urinecalcium, parathyroïdhormoon, 25OH-vitamine D. Metingen zullen worden uitgevoerd. gedaan bij baseline, 3, 6, 12, 24 en 36 maanden
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Veiligheid: parameters van het glucosemetabolisme
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Hemoglobine A1C, en nuchtere glucose, en de osteocalcinemetingen zullen enkele van de mogelijke effecten van vitamine D op het glucosemetabolisme aanpakken. Een volledige beoordeling van de effecten van vitamine D op diabetes en glucosemetabolisme valt buiten het bestek van dit voorstel, maar omdat deze parameters zeer gemakkelijk te verkrijgen metingen zijn, zullen ze worden onderzocht bij aanvang, 3, 6, 12, 24 en 36 maanden.
De deelnemers worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden
Veiligheid: perifere vasculaire verkalking, zoals beoordeeld door HR-pQCT aan de distale radius en tibia
Tijdsspanne: Beeldvormingsonderzoeken van de deelnemers zullen worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden

Onlangs is duidelijk geworden dat de HRpQCT-beelden verkregen bij de distale radius en tibia voldoende details bevatten van de slagaders die de bloedtoevoer naar de hand en voet verzorgen, dat kwantificering van verkalking van de mediale laag van deze bloedvaten (radiale en ulnaire slagaders, voorste en achterste scheenbeenslagaders), kan mogelijk zijn. Vitamine D speelt mogelijk een rol bij vasculaire verkalking (diermodellen suggereren bescherming; vitamine D-toxiciteit kan in verband worden gebracht met verkalking van zacht weefsel). Bijgevolg kan het bereik en de duur van de vitamine D-dosis in dit protocol de ontdekking van een vitamine D-effect op calciumafzetting mogelijk maken.

Referentie: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Kwantificering van arteriële verkalkingen in het onderbeen door perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie. Bot. 2014 jan;58:42-7.
Beeldvormingsonderzoeken van de deelnemers zullen worden gevolgd vanaf de basislijn tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

Pure North S'Energy Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David A Hanley, MD, FRCPC, The University of Calgary
  • Hoofdonderzoeker: Steven K Boyd, PhD, The University of Calgary

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20130101 (General hospital of CAPF)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren