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Efectos dependientes de la dosis de vitamina D en la salud ósea

15 de abril de 2019 actualizado por: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary

Estudio doble ciego aleatorizado que investiga los efectos longitudinales dependientes de la dosis de la suplementación con vitamina D en la salud ósea

Proponemos realizar un ensayo aleatorizado doble ciego de tres dosis de vitamina D, 400, 4000 y 10 000 Unidades Internacionales (UI) por día, para evaluar el efecto sobre la densidad y la arquitectura ósea según lo evaluado por tomografía cuantitativa periférica de alta resolución (HR- pQCT) en el radio y la tibia distal, y absorciometría dual estándar de rayos X (DXA). Se evaluarán otras medidas del metabolismo óseo y del calcio. El juicio durará hasta tres años. Aproximadamente 300 hombres y mujeres sanos, de 50 a 70 años de edad, serán reclutados y asignados aleatoriamente a una de las tres dosis de vitamina D. Otras variables de resultado evaluadas incluyen calidad de vida, depresión, fuerza muscular y equilibrio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hipótesis a prueba:

  1. Se plantea la hipótesis de que la vitamina D, de manera dependiente de la dosis, suprimirá la acción de la hormona paratiroidea, lo que dará como resultado un menor recambio óseo y una disminución de la porosidad cortical, lo que conducirá a una mejor resistencia ósea evaluada mediante análisis de elementos finitos.
  2. Se plantea la hipótesis de que la vitamina D, de manera dependiente de la dosis, aumentará la densidad ósea en el esqueleto central (columna vertebral, cadera), según lo medido por el método estándar actual de absorciometría dual de rayos X (DXA).
  3. Se plantea la hipótesis de que la vitamina D, de forma dependiente de la dosis, tendrá un impacto en la calidad de vida, incluidos los índices de depresión, medidos por el cuestionario SF-36 y un índice de depresión adecuado.

Resultados:

Resultados primarios:

  • (1) densidad ósea y (2) fuerza medida por HR-pQCT

Resultados secundarios:

  • Evaluación HR-pQCT de la microarquitectura ósea, examinando la contribución relativa del hueso trabecular y cortical. Hemos elegido cuatro parámetros para el análisis estadístico y los hemos enumerado como variables de resultado secundarias en la sección a continuación: densidad cortical, porosidad cortical, densidad trabecular y número trabecular.
  • densidad mineral ósea medida por DXA
  • parámetros del metabolismo del calcio, incluidos marcadores bioquímicos de recambio óseo y ADN para examinar posibles variaciones en los genes que controlan el metabolismo de la vitamina D.
  • puntaje de calidad de vida
  • puntuación de la escala de depresión
  • equilibrio, fuerza de agarre.
  • También se medirán la glucosa en ayunas y la hemoglobina A1C.
  • La seguridad se evaluará durante las visitas de seguimiento programadas mediante la obtención del historial de eventos adversos, así como las mediciones de los parámetros del metabolismo mineral en suero y orina, como se describe a continuación.

MEDICAMENTO DE INTERVENCIÓN: Vitamina D3 en una de tres dosis Justificación: Para adultos menores de 70 años, el informe reciente del Instituto de Medicina (IOM) recomienda una ingesta total de 600 UI de vitamina D/día que proporcionará toda la vitamina D necesaria para la salud ósea, y dado que la dieta típica canadiense contiene entre 200 y 300 unidades de vitamina D, los sujetos en el grupo de dosis más baja de nuestro estudio recibirán 400 UI/día. Los otros dos grupos recibirán 10.000 UI y 4.000 UI, respectivamente. La dosis de 10 000 UI es el nivel de ingesta superior tolerable (TUL, por sus siglas en inglés) recomendado por Hathcock et al (Am J Clin Nutr 2007) y 4000 UI es el TUL recomendado por el IOM.

Ingesta de calcio:

Todos los sujetos tendrán una ingesta adecuada de calcio según lo definido por el Instituto de Medicina (total de 1200 mg/día). Se tomará una breve historia dietética y se indicará a los sujetos que tomen una dosis adecuada de suplementos de calcio si su ingesta diaria es inferior a 1200 mg/día (la cantidad diaria recomendada del IOM para esta población de estudio).

Análisis intermedio (manteniendo el cegamiento de los sujetos e investigadores en cuanto al brazo de tratamiento):

  • planificado en y de los años 1 y 2, así como el análisis final en el año 3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

311

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • The University Of Calgary

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres y hombres sanos entre 55 y 70 años de edad; las mujeres tendrán al menos 5 años después de la menopausia. La presencia de una enfermedad crónica no excluye la participación si la condición es estable y manejada por un médico.
  • Puntuación T de referencia de la columna lumbar y la densidad mineral ósea total de la cadera (DMO) superior a 2,5 evaluada mediante absorciometría dual de rayos X (DXA).

Criterio de exclusión:

  • Un suero de 25-[OH] vitamina D (25OHD) de <30 nmol/L (<12 ng/mL) o >125 nmol/L (50 ng/mL).
  • Hipercalcemia (calcio sérico >2,55 mmol/L), hipocalcemia (calcio sérico <2,10 mmol/L) o eGFR <30 mL/min.
  • Curación quirúrgica del Hiperparatiroidismo Primario en el último año.
  • Enfermedad de cálculos renales activos (cálculos recurrentes, cálculos renales recientes [en los últimos 2 años])
  • Hipersensibilidad conocida o alergia a la vitamina D
  • Creatinina sérica, AST, ALT, PTH, calcio o fosfatasa alcalina superiores a 1,5 veces el límite superior normal en la visita de selección

  • Exclusiones de DMO:

    1. Alto riesgo de 10 años de fractura osteoporótica, según lo define la calculadora de la Asociación Canadiense de Radiólogos/Osteoporosis de Canadá, o la calculadora FRAX de la Organización Mundial de la Salud.
    2. DXA T-score menor o igual a -2.5 SD.
  • Ha tomado medicamentos recetados para la osteoporosis activos en los huesos en los últimos 2 años (bifosfonatos) o 1 año (otras terapias recetadas para la osteoporosis).
  • Cualquier condición médica que impida la participación en un ensayo clínico durante tres años completos.
  • Medicamentos como prednisona >2,5 mg al día (o equivalente); otros medicamentos con actividad ósea, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa para el cáncer de mama, o la terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata.
  • Trastornos que se sabe que afectan al metabolismo de la vitamina D, como sarcoidosis o insuficiencia renal o trastornos de malabsorción (p. insuficiencia pancreática o enfermedad celíaca).
  • Uso regular (mensual o más frecuente) de salones de bronceado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: vitamina D 10.000 UI
Los sujetos de este brazo reciben 10 000 UI de vitamina D p.o. (como 5 gotas de una solución ciega de vitamina D) por día. Duración: 3 años
Suplemento dietético: Vitamina D
Se administrarán tres dosis diferentes de vitamina D de forma doble ciego. Las tres dosis son 400, 4000 o 10 000 UI/día
Otros nombres:
  • Vitamina D3, Colecalciferol
Comparador activo: Vitamina D 4000 UI
Los sujetos de este brazo reciben 4000 UI de vitamina D p.o. (como 5 gotas de una solución ciega de vitamina D) por día. Duración: 3 años
Suplemento dietético: Vitamina D
Se administrarán tres dosis diferentes de vitamina D de forma doble ciego. Las tres dosis son 400, 4000 o 10 000 UI/día
Otros nombres:
  • Vitamina D3, Colecalciferol
Comparador activo: Vitamina D 400 UI
Los sujetos de este brazo reciben 400 UI de vitamina D p.o. (como 5 gotas de una solución ciega de vitamina D) por día. Duración: 3 años
Suplemento dietético: Vitamina D
Se administrarán tres dosis diferentes de vitamina D de forma doble ciego. Las tres dosis son 400, 4000 o 10 000 UI/día
Otros nombres:
  • Vitamina D3, Colecalciferol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Densidad mineral ósea total (Tt.BMD) en el radio distal y la tibia, medida por tomografía cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT)
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.

A diferencia de la medición de la densidad ósea por DXA (un resultado secundario, ver a continuación), que estima la densidad ósea basándose en suposiciones de la profundidad de una imagen bidimensional del hueso, la medición HR-pQCT de Tt.BMD proporciona una densidad basada en el volumen real medición. HR-pQCT también proporciona una imagen de resolución mucho mayor de la región de interés que la imagen derivada de una medición DXA.

Las unidades de esta medida son miligramos de hidroxiapatita por centímetro cúbico (mg HA/cm3).

El análisis examinará el cambio en Tt.BMD en el radio distal y la tibia desde el inicio hasta las mediciones a los 6, 12, 24 y 36 meses.
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Resistencia ósea, estimada por análisis de elementos finitos de mediciones de tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT) en el radio distal y la tibia
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.

Los escaneos HR-pQCT brindan la capacidad de medir una densidad volumétrica real de la región ósea de interés y estudiar la microarquitectura del hueso trabecular y cortical, a partir de la cual se puede determinar una evaluación de la fuerza mediante el análisis de elementos finitos (FEA): brevemente, un El modelo informático tridimensional del hueso puede construirse a partir de los datos de HR-pQCT y someterse a pruebas de resistencia. El software FEA (FAIM, versión 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Canadá) se utiliza para estimar la carga de falla (N) en función del 2 % de los elementos que superan los 7000 μdeformación.

El análisis examina el cambio desde el inicio medido a los 6, 12, 24 y 36 meses.
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Densidad ósea cortical (Ct.BMD) del hueso medida por HR-pQCT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.
La densidad cortical (Ct.BMD) es un parámetro morfológico de la microarquitectura del hueso y se mide en mg HA/cm3
Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.
Porosidad cortical (Ct.Po) del hueso medida por HR-pQCT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.
La porosidad cortical es un parámetro morfológico de la microarquitectura del hueso y se mide en porcentaje.
Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.
Densidad ósea trabecular (Tb.BMD) del hueso medida por HR-pQCT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.

La densidad trabecular (Tb.BMD) es un parámetro morfológico de la microarquitectura del hueso y se mide en mg HA/cm3

La densidad trabecular (Tb.BMD) es un parámetro morfológico de la microarquitectura del hueso y se mide en mg HA/cm3
Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.
Número trabecular (Tb.N) medido por HR-pQCT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.
El número trabecular (Tb.N) es un parámetro morfológico de la microarquitectura del hueso y se mide como el número medio de trabéculas por unidad de longitud (mm)
Desde el inicio hasta los 36 meses, medido a los 0, 6, 12, 24 y 36 meses.
Densidad mineral ósea medida por absorciometría dual de rayos X
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Se utilizará absorciometría dual de rayos X (DXA) para escanear el radio distal, la columna lumbar y el fémur proximal para obtener una estimación de área (dos dimensiones) de la densidad mineral ósea (aBMD). DXA es el estándar clínico actual para medir la densidad ósea. A partir de la exploración de la columna lumbar y el fémur proximal izquierdo (~ 1 min), se utilizará aBMD (g/cm2) para determinar una puntuación T específica del sujeto (aBMD en comparación con la media de referencia para un adulto joven sano) y este valor se comparará con los criterios estándar de la Organización Mundial de la Salud para clasificar a cada sujeto como normal (T-score>-1), baja densidad ósea (-1 < T > -2,5) u osteoporótico (T-score < -2,5). El cambio desde el inicio se evaluará a los 12, 24 y 36 meses.
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Calidad de Vida (Componente Salud Mental)
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
La deficiencia de vitamina D se ha asociado con la depresión. Proponemos examinar si nuestra intervención de vitamina D tiene un efecto sobre la depresión u otros aspectos de la salud mental. El cuestionario SF-36 se administrará al inicio y a los 12, 24 y 36 meses. Esto se utilizará para evaluar la percepción de los sujetos sobre su calidad de vida, específicamente el componente de salud mental, y si la intervención (asignación de dosis de vitamina D) está asociada con cambios en las puntuaciones del SF-36 para el cambio del componente de salud mental en el transcurso de el estudio.
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Síntomas de depresión
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
El cuestionario PHQ-9 se utilizará para evaluar cualquier efecto que la intervención de vitamina D pueda tener sobre los síntomas de depresión. La puntuación de la escala analógica PHQ-9 se medirá al ingreso ya los 3, 6 y 12 meses, y luego anualmente. No se espera que esto sea un problema de seguridad en el reclutamiento de voluntarios sanos, pero obviamente podría convertirse en uno.
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Marcadores bioquímicos del calcio y del metabolismo óseo
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Además de los marcadores identificados como medidas de seguridad en “otros desenlaces” (calcio sérico y urinario, creatinina sérica, etc), también obtendremos suero para la medición de marcadores de recambio óseo: C-telopéptido sérico de Colágeno Tipo I (CTX) , y propéptido N-terminal de procolágeno I. Mediciones tomadas al inicio y a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses. Aún por arreglar: Osteocalcina y osteocalcina infracarboxiladas.
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Equilibrio y fuerza de agarre
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Las pruebas de equilibrio incluyen pararse con (a) dos pies sobre la plataforma de fuerza con los ojos abiertos, (b) dos pies sobre la plataforma de fuerza con los ojos cerrados, (c) dos pies sobre una almohadilla de espuma con los ojos abiertos y (d) dos pies sobre una almohadilla de espuma con los ojos cerrados. Todas las pruebas se realizarán 3 veces y se usará una venda en los ojos para todas las evaluaciones con los ojos cerrados. El tiempo total de prueba es de aproximadamente 15 minutos. Mediciones realizadas al inicio y a los 12, 24 y 36 meses
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad: cambios en los parámetros del metabolismo del calcio
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
La principal preocupación en la seguridad del consumo de vitamina D es evitar la toxicidad en forma de hipercalcemia o daño renal, relacionada con la hipercalcemia y la hipercalciuria. Dos de las dosis de este estudio se aceptan generalmente como seguras. La dosis diaria de 10 000 UI excede el límite superior recomendado de ingesta segura y no supervisada de vitamina D, por lo tanto, este ensayo incluye pruebas de laboratorio clínico periódicas de los parámetros del metabolismo del calcio, incluido el calcio sérico y urinario, la hormona paratiroidea, la 25OH-vitamina D. Las mediciones serán hecho al inicio, 3, 6, 12, 24 y 36 meses
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Seguridad: Parámetros del metabolismo de la glucosa
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Las mediciones de hemoglobina A1C, glucosa en ayunas y osteocalcina abordarán algunos de los efectos potenciales de la vitamina D en el metabolismo de la glucosa. Una evaluación completa de los efectos de la vitamina D sobre la diabetes y el metabolismo de la glucosa está más allá del alcance de esta propuesta, pero debido a que estos parámetros son mediciones muy fáciles de obtener, se examinarán al inicio, a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses.
Los participantes serán seguidos desde el inicio hasta los 36 meses.
Seguridad: calcificación vascular periférica, según lo evaluado por HR-pQCT en el radio distal y la tibia
Periodo de tiempo: Los estudios de imágenes de los participantes se seguirán desde el inicio hasta los 36 meses.

Recientemente, se ha hecho evidente que las imágenes HRpQCT obtenidas en el radio distal y la tibia incluyen suficientes detalles de las arterias que suministran sangre a la mano y el pie, que la cuantificación de la calcificación de la capa media de estos vasos sanguíneos (arterias radial y cubital, arterias tibiales anterior y posterior), puede ser posible. La vitamina D podría desempeñar un papel en la calcificación vascular (los modelos animales sugieren protección; la toxicidad de la vitamina D puede estar asociada con la calcificación de los tejidos blandos). En consecuencia, el rango y la duración de la dosis de vitamina D en este protocolo pueden permitir el descubrimiento de un efecto de la vitamina D sobre la deposición de calcio.

Referencia: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Cuantificación de las calcificaciones arteriales de la parte inferior de la pierna mediante tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución. Hueso. 2014 Ene;58:42-7.
Los estudios de imágenes de los participantes se seguirán desde el inicio hasta los 36 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Calgary

Colaboradores

Pure North S'Energy Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: David A Hanley, MD, FRCPC, The University Of Calgary
  • Investigador principal: Steven K Boyd, PhD, The University Of Calgary

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

7 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20130101 (General hospital of CAPF)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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