파킨슨병에 대한 Exenatide의 임상시험 (EXENATIDE-PD)

이 시험은 파킨슨병 중증도의 표준 검증 평가(MDS UPDRS 파트 3 모터 하위 척도)를 기반으로 엑세나티드에 대한 48주 노출이 위약보다 유리한지 여부를 조사하기 위해 추가 데이터를 생성하는 것을 목표로 합니다. 이것은 "실질적으로 정의된 OFF 투약 상태" 동안, 즉 환자가 그들의 통상적인 PD 투약을 밤새 중단한 후에 측정될 것이다. 가설은 Exenatide가 연구가 끝날 때 감소된 MDS UPDRS 파트 3 점수와 연관될 것이라는 것입니다.

중등도 PD 환자에서 엑세나타이드에 대한 48주 노출의 안전성과 내약성을 추가로 조사합니다.

혈액 뇌 장벽을 가로지르는 엑세나타이드의 침투 정도에 관한 약동학 데이터를 수집합니다. 우리는 엑세나타이드의 중추적 효과가 혈액 뇌 장벽을 가로지르는 엑세나타이드의 침투를 통해 매개될 것이라고 가정합니다. 설치류에서 얻은 데이터는 혈액 뇌 장벽 침투가 우수함을 시사합니다.

우리는 간단한 병렬 그룹 무작위 통제 시험 디자인을 사용할 것을 제안합니다.

Exenatide 사용을 뒷받침하는 이중 맹검 데이터는 현재 사용할 수 없으므로 균형이 존재합니다. 귀무 가설은 Exenatide(Bydureon)가 질병 진행에 영향을 미치지 않는다는 것입니다.

잠재적 참가자의 초기 식별 - 일상적인 후속 약속에 참석하는 환자는 신경과 전문의가 시험에 대해 알리고 참가자 정보 시트를 제공합니다.

임상시험에 포함되기를 원하는 참가자는 포함 및 제외 기준에 따라 National Hospital for Neurology and Neurosurgery에서 적격성 심사를 받게 됩니다. 참가자 정보 시트와 함께 어떤 시험 참여가 수반되는지에 대한 설명은 잠재적 참가자를 교육하는 데 사용됩니다. 각 환자는 활성 약물 또는 위약을 할당받을 확률이 50%임을 알고 있습니다. 그들은 기존의 PD 약물 없이 하룻밤을 보낸 후 클리닉에 참석할 의향이 있음을 확인할 것입니다. 정보에 입각한 동의의 일환으로 연구팀의 연락처 세부 정보가 각 환자에게 제공됩니다.

시험에 등록하기 전에 각 환자로부터 서면 동의서를 얻을 것입니다. 모든 잠재적 환자는 Good Clinical Practice에서 교육을 받은 조사자가 임상시험의 목적과 알려졌거나 합리적으로 예측하거나 예상할 수 있는 잠재적 위험/이익에 대해 적절하게 알릴 것입니다. 조사관은 환자가 서명한 사전 동의서 원본을 보관하고 사본은 환자에게 제공하며 세 번째 사본은 환자의 병원 기록에 보관합니다. 해당 임상시험윤리위원회에서 승인한 동의서만 사용한다.

무작위화 적격 동의 환자는 두 그룹으로 무작위로 배정되어 둘 중 하나를 받습니다. Bydureon 2mg 피하 주사 48주 동안 주 1회 n=30, 또는 Bydureon 위약 피하 주사 48주 동안 주 1회 n=30. 무작위 목록은 연구 첫 12주 이내에(첫 번째 후속 방문 전) 환자가 중도 탈락하는 경우 지속적인 무작위 배정이 가능하도록 충분히 길 것입니다.

약물 중단 모든 환자는 0,12,24,26,48 및 60주에 수행되는 "복용 해제 평가"를 제외하고는 시험 기간 동안 계속해서 최적의 기존 PD 약물을 투여받게 됩니다.

모든 환자에 대한 자세한 평가는 NHNN(National Hospital for Neurology & Neurosurgery)에서 이 시점에 이루어집니다.

각 평가에서 환자는 PD 장애를 객관적으로 측정할 수 있도록 기존의 PD 약물을 밤새 중단한 후 연구 클리닉에 참석합니다. 투약 중단을 견딜 수 없는 환자는 무작위 배정을 거치지 않습니다.

방문할 때마다 혈액 검사를 실시합니다. 기준선에서 혈액 검사에는 전체 혈구 수, 요소 및 전해질, 간 기능 검사, 갑상선 기능 검사, 포도당, HBA1c, 아밀라아제 및 저장된 혈청이 포함됩니다. 후속 방문시 요소 및 전해질, 갑상선 기능, 혈청 아밀라아제를 확인하고 혈청을 보관합니다. 이 샘플은 안전성을 확인하고 시험 완료 후 Exenatide 수치를 측정할 수 있도록 하기 위한 것입니다.

소변 검사 시험 완료 후 엑세나타이드 수치를 측정할 수 있도록 방문할 때마다 소변 샘플을 채취합니다.

기준선 방문에서 임신 가능성이 있는 여성에 대해서도 임신 테스트를 수행할 것입니다.

임상 척도 PD의 운동 및 비운동 측면을 평가하기 위해 검증된 척도를 사용하여 각 방문 시 임상 평가를 수행할 것입니다. 바이탈 사인 및 체중은 방문할 때마다 측정됩니다.

운동 장애 학회 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS UPDRS).

이 척도의 파트 3(운동 하위 점수)은 기존 PD 약물의 유무에 따라 점수를 매깁니다. 척도의 파트 1,2 및 4는 PD의 일부 비운동 증상, 일상 생활 활동 및 만성 PD 치료의 합병증의 변화를 평가하기 위해 기존 PD 약물(ON 상태)이 있는 상태에서 평가됩니다. .

통합 이상운동증 등급 척도. 이것은 운동 이상증의 중증도를 정량화하는 가장 유용하고 객관적인 방법으로 간주됩니다.

PD 상태의 3일 하우저 다이어리(시간-켜짐, 꺼짐, 문제성 운동이상증, 문제성 이상운동증, 수면). 일기 데이터를 통해 7일 동안 환자가 다양한 운동 능력 상태에서 보내는 시간을 정량화할 수 있습니다. 환자는 이전 3일 동안 PD 제어를 정량화하기 위해 일기를 가져옵니다.

Mattis 치매 평가 척도(DRS-2). 이 척도는 인지 능력의 검증된 글로벌 척도입니다.

몽고메리 및 아스버그 우울증 평가 척도(MADRS). 이 척도는 의사가 우울증 심각도를 정량화할 수 있도록 합니다.

PDQ39(파킨슨병 설문지-39). 이것은 39개의 질문으로 구성된 PD의 삶의 질에 대한 표준 질병별 측정입니다. 이전 연구에서 광범위하게 검증되었습니다.

비운동 증상(NMS) 심각도 척도. 이 검증된 척도는 PD 환자가 때때로 경험하는 30가지 비운동 증상의 빈도와 심각도에 대한 데이터를 수집하는 도구입니다.

EQ5D(건강 결과 측정으로 사용하기 위한 표준화된 도구). 이것은 건강 경제 분석을 수행할 수 있도록 품질 조정 수명(QALY)을 계산할 수 있는 간단한 5개 질문 형식 및 시각적 아날로그 척도입니다.

시간 제한 운동 테스트 환자는 약을 끊고 약을 복용한 상태에서 각각 왼손과 오른손으로 시간 제한 테스트와 시간 제한 키보드 두드리기를 수행해야 합니다.

시간 초과 앉기-서기-보행 테스트는 앉은 자세에서 일어서서 10미터를 걷고, 돌아서 원래 앉은 자세로 돌아가는 데 걸리는 시간을 포함합니다.

시간 제한 키보드 탭은 온라인 웹사이트 Braintaptest.com을 사용합니다. 키 "S"에서 키 ";"까지의 대체 탭 수를 정량화합니다. 기존의 QWERTY(키보드 레이아웃) 키보드를 사용하여 30초 동안 각 손을 번갈아 사용합니다. 이 소프트웨어는 검증되었으며 자동화된 방식으로 키 입력 횟수, 체류 시간, 정확성 및 리듬을 기록하고 온라인에서 무료로 사용할 수 있으며 의사 익명화되고 날짜/시간 스탬프가 찍힌 코딩된 반복 가능한 평가를 허용합니다.

요추 천자 시험 완료 후 엑세나타이드 수치를 측정할 수 있도록 12주 및 48주에 요추 천자를 실시합니다.

DaTSCAN 핵의학 스캔(DaTSCAN)은 기준선과 최종 방문 시 수행됩니다.

주사 교육 환자는 시험 팀의 훈련된 구성원의 지원과 함께 온라인 교육 비디오를 사용하여 주사를 자가 관리하는 방법을 배웁니다.

병용 치료 시험 참가자는 시험 기간 동안 추천 신경과 전문의가 권장하는 모든 허가된 PD 약물을 사용할 수 있습니다.

분석 부작용은 분기별 시험 관리 그룹(TMG) 회의 및 6개월 독립 데이터 모니터링 위원회(iDMC) 회의에서 검토됩니다. 마지막 환자가 24주 후속 조치에 도달하면 중간 분석이 수행되고 TMG에 권장 사항을 제공할 iDMC에 결과가 제공됩니다.