Försök med exenatid för Parkinsons sjukdom (EXENATIDE-PD)

Denna studie syftar till att generera ytterligare data för att undersöka om 48 veckors exponering för Exenatid har en fördel jämfört med placebo baserat på en standardvaliderad bedömning av svårighetsgraden av Parkinsons sjukdom (MDS UPDRS del 3 motorisk subskala). Detta kommer att mätas under det "praktiskt definierade OFF-medicineringstillståndet", dvs efter att patienter har hållit tillbaka sin konventionella PD-medicinering över natten. Hypotesen är att Exenatid kommer att associeras med minskade MDS UPDRS del 3-poäng vid studiens slut.

För att ytterligare undersöka säkerheten och tolerabiliteten av 48 veckors exponering för Exenatid hos patienter med PD av måttlig svårighetsgrad.

Att samla in farmakokinetiska data om graden av penetration av Exenatid över blod-hjärnbarriären. Vi antar att alla centrala effekter av Exenatid kommer att förmedlas genom penetration av Exenatid över blod-hjärnbarriären. Data erhållna från gnagare tyder på att penetrationen av blod-hjärnbarriären är utmärkt.

Vi föreslår att använda en enkel parallell grupp randomiserad kontrollerad studiedesign.

Inga dubbelblinda data för att stödja användningen av Exenatid finns för närvarande tillgängliga, därför finns det jämvikt. Nollhypotesen är att Exenatid (som Bydureon) inte har någon effekt på sjukdomsprogression.

Första identifieringen av potentiella deltagare - patienter som deltar i deras rutinmässiga uppföljningsmöten kommer att informeras om prövningen av sin neurolog och ges ett informationsblad för deltagarna.

Deltagare som vill övervägas för inkludering i prövningen kommer att screenas för behörighet vid National Hospital for Neurology and Neurosurgery, enligt inklusions- och exkluderingskriterier. En berättelse om vad provdeltagande innebär tillsammans med deltagarinformationsbladet kommer att användas för att utbilda potentiella deltagare. Varje patient kommer att vara medveten om att de har 50 % chans att tilldelas aktivt läkemedel eller placebo. De kommer att bekräfta sin villighet att besöka kliniken efter en övernattningsperiod utan deras konventionella PD-medicin. Som en del av det informerade samtycket kommer kontaktuppgifterna för forskargruppen att ges till varje patient.

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från varje patient innan registreringen i prövningen. Alla potentiella patienter kommer att informeras ordentligt om syftet med prövningen och de potentiella riskerna/fördelarna som är kända, eller som rimligen kan förutsägas eller förväntas, av en utredare som är utbildad i god klinisk praxis. Utredaren kommer att behålla originalkopian av formuläret för informerat samtycke som undertecknats av patienten, en duplikat kommer att ges till patienten och en tredje kopia kommer att arkiveras i patientens sjukhusanteckningar. Endast det samtyckesformulär som godkänts av den relevanta provetiska kommittén kommer att användas.

Randomisering Kvalificerade samtyckande patienter kommer att fördelas slumpmässigt i 2 grupper för att ta emot antingen; Bydureon 2 mg subkutan injektion en gång i veckan i 48 veckor n=30, eller Bydureon placebo subkutan injektion en gång i veckan i 48 veckor n=30. Randomiseringslistor kommer att vara tillräckligt långa för att möjliggöra fortsatt randomisering om några patienter skulle hoppa av inom de första 12 veckorna av studien (före det första uppföljningsbesöket).

Avbrytande av mediciner Alla patienter kommer att fortsätta att ha optimal konventionell PD-medicin administrerad under hela försöksperioden med undantag för "utvärderingar av medicinering som ska utföras vid 0,12,24,26,48 och 60 veckor.

Detaljerade utvärderingar av alla patienter kommer att ske vid dessa tidpunkter på National Hospital for Neurology & Neurosurgery (NHNN).

Vid varje bedömning kommer patienten att besöka forskningskliniken efter ett avbrott över natten från sina konventionella PD-mediciner för att möjliggöra en objektiv mätning av sin PD-handikapp. Patienter som inte kan tolerera att bli av med medicinering kommer inte att genomgå randomisering.

Blodprover kommer att tas vid varje besök. Vid baslinjen kommer blodprov att inkludera fullt blodvärde, urea och elektrolyter, leverfunktionstester, sköldkörtelfunktionstester, glukos, HBA1c, amylas och sparat serum. Vid uppföljningsbesök kommer urea och elektrolyter, sköldkörtelfunktion, serumamylas att kontrolleras och serum lagras. Dessa prover är till för att kontrollera både säkerheten och för att möjliggöra mätning av exenatidnivåer efter avslutad prövning.

Urinprov Ett urinprov kommer att samlas in vid varje besök för att möjliggöra mätning av exenatidnivåer efter avslutad försök.

Ett graviditetstest kommer också att utföras för kvinnor i fertil ålder vid baslinjebesöket.

Kliniska skalor Kliniska bedömningar kommer att utföras vid varje besök med hjälp av validerade skalor för att bedöma rörelse- och icke-rörelseaspekter av PD. Vitala tecken och vikt kommer att mätas vid varje besök.

The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS UPDRS).

Del 3 av denna skala (motorisk delpoäng) kommer att poängsättas i frånvaro och närvaro av konventionell PD-medicin. Del 1,2 & 4 av skalan kommer också att utvärderas i närvaro av konventionell PD-medicin (ON-tillstånd) för att utvärdera eventuella förändringar i några av de icke-motoriska symtomen vid PD, dagliga aktiviteter och komplikationerna av kronisk PD-behandling .

Unified Dyskinesia betygsskala. Detta anses vara det mest användbara och objektiva sättet att kvantifiera svårighetsgraden av dyskinesi.

3 dagars Hauser-dagbok över PD-tillstånd (Time-On, Off, Troublesome Dyskinesia, Icke-besvärlig dyskinesi, Sömn). Dagboksdata möjliggör kvantifiering av hur lång tid under en 7-dagarsperiod som patienter tillbringar i olika tillstånd av rörelseförmåga. Patienterna kommer att ta med sig dagböcker för att kvantifiera sin PD-kontroll för de föregående 3 dagarna.

Mattis Demens Betygsskala (DRS-2). Denna skala är ett validerat globalt mått på kognitiv förmåga.

Montgomery och Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Denna skala gör det möjligt för läkare att kvantifiera svårighetsgraden av depression.

PDQ39 (Parkinsons sjukdom frågeformulär-39). Detta är det vanliga sjukdomsspecifika måttet på livskvalitet vid PD som omfattar 39 frågor. Det har validerats i stor utsträckning i tidigare studier.

Svårighetsskala för icke-motoriska symtom (NMS). Denna validerade skala är ett verktyg för att samla in data om frekvensen och svårighetsgraden av 30 icke-motoriska symtom som ibland upplevs av PD-patienter.

EQ5D (ett standardiserat instrument för användning som ett mått på hälsoresultat). Detta är en enkel 5 frågeformulär och visuell analog skala som möjliggör beräkning av kvalitetsjusterade levnadsår (QALY) för att möjliggöra hälsoekonomiska analyser.

Tidsinställda motoriska tester Patienterna kommer att bli ombedda att utföra ett sitt-stå-gå-tidsinställt test och tidsinställda tangentbordstryckningar med vänster och höger hand separat, i både OFF-medicinering och ON-medicinering.

Det tidsinställda sitt-stå-gå-testet kommer att inkludera tid från sittande till att stå och gå 10 meter, vända och återgå till den ursprungliga sittpositionen.

Tidsinställda tangentbordstryck kommer att använda onlinewebbplatsen Braintaptest.com för att kvantifiera antalet alternativa tryckningar från tangent "S" till tangent ";" använda ett konventionellt QWERTY-tangentbord (tangentbordslayout) under en 30 sekunders period med varje hand i tur och ordning. Mjukvaran är validerad och registrerar antal tangenttryckningar, uppehållstid, noggrannhet och rytmicitet på ett automatiserat sätt, är fritt tillgänglig online, tillåter kodade repeterbara bedömningar som är pseudo-anonymiserade och datum/tidsstämplade.

Lumbalpunktion En lumbalpunktion kommer att utföras vid 12 veckor och 48 veckor för att möjliggöra mätning av exenatidnivåer efter avslutad försök.

DaTSCAN En nukleärmedicinsk skanning (DaTSCAN) kommer att utföras vid baslinjen och vid det sista besöket.

Undervisning av injektioner Patienterna kommer att få lära sig hur man själv administrerar injektioner med hjälp av undervisningsvideo online med stöd av en utbildad medlem av försöksteamet.

Samtidiga behandlingar Provdeltagare kommer att tillåtas använda alla licensierade PD-läkemedel under studiens gång som rekommenderas av deras remitterande neurolog.

Analyser Biverkningar kommer att granskas vid kvartalsvisa möten för ledningsgruppen för tester (TMG) och 6 månatliga möten med oberoende Data Monitoring Committee (iDMC). En interimsanalys kommer att utföras när den sista patienten har nått 24 veckors uppföljning och resultaten presenteras för iDMC som kommer att ge rekommendationer till TMG.