Forsøg med Exenatid for Parkinsons sygdom (EXENATIDE-PD)

Dette forsøg har til formål at generere yderligere data for at undersøge, om 48 ugers eksponering for Exenatid har en fordel i forhold til placebo baseret på en standard valideret vurdering af sværhedsgraden af ​​Parkinsons sygdom (MDS UPDRS del 3 motorisk underskala). Dette vil blive målt under den "praktisk definerede OFF-medicintilstand", dvs. efter at patienter har tilbageholdt deres konventionelle PD-medicin natten over. Hypotesen er, at Exenatid vil være forbundet med reducerede MDS UPDRS del 3-score ved undersøgelsens afslutning.

For yderligere at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​48 ugers eksponering for Exenatid hos patienter med PD af moderat sværhedsgrad.

At indsamle farmakokinetiske data vedrørende graden af ​​penetration af Exenatid over blod-hjernebarrieren. Vi antager, at eventuelle centrale virkninger af Exenatid vil blive medieret gennem penetration af Exenatid gennem blod-hjernebarrieren. Data opnået fra gnavere tyder på, at penetration af blod-hjernebarriere er fremragende.

Vi foreslår at bruge et simpelt parallelgruppe randomiseret kontrolleret forsøgsdesign.

Der er i øjeblikket ingen dobbeltblindede data til støtte for brugen af ​​Exenatid, og derfor eksisterer der ligevægt. Nulhypotesen er, at Exenatid (som Bydureon) ikke har nogen effekt på sygdomsprogression.

Indledende identifikation af potentielle deltagere - patienter, der deltager i deres rutinemæssige opfølgningsaftaler, vil blive informeret om forsøget af deres neurolog og givet et deltagerinformationsark.

Deltagere, der ønsker at komme i betragtning til optagelse i forsøget, vil blive screenet for berettigelse på National Hospital for Neurology and Neurokirurgi i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier. En fortælling om, hvad forsøgsdeltagelse indebærer, vil sammen med deltagerinformationsbladet blive brugt til at uddanne potentielle deltagere. Hver patient vil være klar over, at de har 50 % chance for at blive tildelt aktivt lægemiddel eller placebo. De vil bekræfte deres vilje til at komme på klinikken efter en overnatningsperiode uden deres konventionelle PD-medicin. Som en del af det informerede samtykke vil forskergruppens kontaktoplysninger blive givet til hver patient.

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra hver patient inden tilmelding til forsøget. Alle potentielle patienter vil blive informeret korrekt om formålet med forsøget og de potentielle risici/fordele, der er kendt, eller som med rimelighed kan forudsiges eller forventes, af en investigator, der er uddannet i god klinisk praksis. Investigatoren vil beholde den originale kopi af den informerede samtykkeformular, der er underskrevet af patienten, en duplikat vil blive givet til patienten, og en tredje kopi vil blive gemt i patientens hospitalsnotater. Kun den samtykkeformular, der er godkendt af den relevante prøveetiske komité, vil blive brugt.

Randomisering Kvalificerede samtykkende patienter vil blive tilfældigt fordelt i 2 grupper til at modtage enten; Bydureon 2 mg subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger n=30, eller Bydureon placebo subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger n=30. Randomiseringslister vil være tilstrækkelig lange til at muliggøre fortsat randomisering, hvis nogen patienter falder fra inden for de første 12 uger af undersøgelsen (før det første opfølgningsbesøg).

Tilbagetrækning af medicin Alle patienter vil fortsat have optimal konventionel PD-medicin administreret i hele forsøgsperioden med undtagelse af "off medicin vurderinger, der skal udføres efter 0,12,24,26,48 og 60 uger.

Detaljerede evalueringer af alle patienter vil finde sted på disse tidspunkter på National Hospital for Neurology & Neurosurgery (NHNN).

Ved hver vurdering vil patienten komme til forskningsklinikken efter en natlig abstinens fra deres konventionelle PD-medicin for at muliggøre en objektiv måling af deres PD-handicap. Patienter, der ikke kan tåle at blive fri for medicin, vil ikke gennemgå randomisering.

Der vil blive taget blodprøver ved hvert besøg. Ved baseline vil blodprøver omfatte fuld blodtælling, urinstof og elektrolytter, leverfunktionstest, thyreoideafunktionstest, glukose, HBA1c, amylase og gemt serum. Ved opfølgningsbesøg vil urinstof og elektrolytter, skjoldbruskkirtelfunktion, serumamylase blive kontrolleret, og serum vil blive opbevaret. Disse prøver skal både kontrollere sikkerheden og gøre det muligt at udføre måling af Exenatid-niveauer efter forsøgets afslutning.

Urinprøver En urinprøve vil blive indsamlet ved hvert besøg for at muliggøre måling af exenatid-niveauer efter forsøgets afslutning.

Der vil også blive udført en graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved baseline-besøget.

Kliniske skalaer Kliniske vurderinger vil blive udført ved hvert besøg ved hjælp af validerede skalaer til at vurdere bevægelses- og ikke-bevægelsesaspekter af PD. Vitale tegn og vægt vil blive målt ved hvert besøg.

The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS UPDRS).

Del 3 af denne skala (motorisk subscore) vil blive bedømt i fravær og tilstedeværelse af konventionel PD-medicin. Del 1,2 og 4 af skalaen vil også blive evalueret i nærværelse af konventionel PD-medicin (ON-tilstand) for at evaluere enhver ændring i nogle af de ikke-motoriske symptomer på PD, dagligdags aktiviteter og komplikationerne ved kronisk PD-behandling .

Unified Dyskinesia Rating-skala. Dette anses for at være den mest nyttige og objektive måde at kvantificere dyskinesiens sværhedsgrad.

3 dages Hauser-dagbog over PD-tilstand (Tid-On, Off, Troublesome Dyskinesia, Ikke-besværlig dyskinesi, Søvn). Dagbogsdata giver mulighed for kvantificering af mængden af ​​tid i løbet af en 7-dages periode, som patienter tilbringer i de forskellige tilstande af bevægelsesevne. Patienterne vil medbringe dagbøger for at kvantificere deres PD-kontrol for de foregående 3 dage.

Mattis Demensvurderingsskala (DRS-2). Denne skala er et valideret globalt mål for kognitive evner.

Montgomery og Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Denne skala giver mulighed for lægens kvantificering af sværhedsgraden af ​​depression.

PDQ39 (Parkinsons sygdom spørgeskema-39). Dette er det standard sygdomsspecifikke mål for livskvalitet ved PD, der omfatter 39 spørgsmål. Det er blevet grundigt valideret i tidligere undersøgelser.

Skala for ikke-motoriske symptomer (NMS). Denne validerede skala er et værktøj til at indsamle data om hyppigheden og sværhedsgraden af ​​30 ikke-motoriske symptomer, som nogle gange opleves af PD-patienter.

EQ5D (et standardiseret instrument til brug som et mål for sundhedsresultater). Dette er et simpelt skema med 5 spørgsmål og en visuel analog skala, der tillader beregning af kvalitetsjusterede leveår (QALY) for at muliggøre, at sundhedsøkonomiske analyser kan udføres

Tidsindstillede motoriske test Patienter vil blive bedt om at udføre en sidde-stå-gang-tidsbestemt test og tidsindstillede tastaturtryk med venstre og højre hånd separat, både i tilstanden OFF medicin og ON medicin.

Den tidsindstillede sidde-stå-gang-test vil inkludere tid taget fra siddende stilling til at stå og gå 10 meter, vende og vende tilbage til den oprindelige siddende position.

Tidsstyrede tastaturtryk vil bruge online-webstedet Braintaptest.com for at kvantificere antallet af alternative tryk fra tasten "S" til tasten ";" ved at bruge et konventionelt QWERTY (tastaturlayout) tastatur i en 30 sekunders periode med hver hånd på skift. Softwaren er valideret og registrerer antallet af tastetryk, dvæletid, nøjagtighed og rytmicitet på en automatiseret måde, er frit tilgængelig online, giver mulighed for kodede gentagelige vurderinger, som er pseudo-anonymiserede og dato/tidsstemplet.

Lumbalpunktur En lumbalpunktur vil blive udført efter 12 uger og 48 uger for at muliggøre måling af exenatid-niveauer efter forsøgets afslutning.

DaTSCAN En nuklearmedicinsk scanning (DaTSCAN) vil blive udført ved baseline og ved det sidste besøg.

Undervisning af injektioner Patienterne vil blive undervist i, hvordan de selv administrerer injektioner ved hjælp af online undervisningsvideo med støtte fra uddannet medlem af forsøgsteamet.

Samtidige behandlinger Forsøgsdeltagere vil have tilladelse til at bruge enhver licenseret PD-medicin i løbet af forsøget, som anbefales af deres henvisende neurolog.

Analyser Uønskede hændelser vil blive gennemgået på kvartalsvise møder i trial management group (TMG) og 6 månedlige uafhængige Data Monitoring Committee (iDMC) møder. En interimanalyse vil blive udført, når den sidste patient har nået 24 ugers opfølgning, og resultaterne præsenteres for iDMC, som vil give anbefalinger til TMG.