Próba eksenatydu na chorobę Parkinsona (EXENATIDE-PD)

To badanie ma na celu wygenerowanie dalszych danych w celu zbadania, czy eksenatyd przez 48 tygodni ma przewagę nad placebo w oparciu o standardową potwierdzoną ocenę ciężkości choroby Parkinsona (podskala motoryczna MDS UPDRS część 3). Będzie to mierzone podczas „praktycznie zdefiniowanego stanu braku leku”, tj. po tym, jak pacjenci wstrzymali przyjmowanie konwencjonalnych leków na PD przez noc. Hipoteza jest taka, że ​​eksenatyd będzie powiązany z obniżonymi punktacjami części 3 MDS UPDRS na koniec badania.

Dalsze badanie bezpieczeństwa i tolerancji 48-tygodniowej ekspozycji na eksenatyd u pacjentów z PD o umiarkowanym nasileniu.

Zbieranie danych farmakokinetycznych dotyczących stopnia przenikania eksenatydu przez barierę krew-mózg. Stawiamy hipotezę, że wszelkie centralne efekty działania eksenatydu będą zależały od przenikania eksenatydu przez barierę krew-mózg. Dane uzyskane od gryzoni sugerują, że penetracja bariery krew-mózg jest doskonała.

Proponujemy zastosowanie prostego projektu kontrolowanej próby z randomizacją w grupach równoległych.

Obecnie nie są dostępne żadne dane z podwójnie ślepej próby potwierdzające stosowanie eksenatydu, dlatego istnieje równowaga. Hipoteza zerowa jest taka, że ​​eksenatyd (jako Bydureon) nie ma wpływu na postęp choroby.

Wstępna identyfikacja potencjalnych uczestników — pacjenci zgłaszający się na rutynowe wizyty kontrolne zostaną poinformowani o badaniu przez swojego neurologa i otrzymają kartę informacyjną dla uczestnika.

Uczestnicy, którzy chcą wziąć udział w badaniu, zostaną poddani badaniu kwalifikacyjnemu w National Hospital for Neurology and Neurosurgery, zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia. Opowieść o tym, co pociąga za sobą udział w badaniu wraz z arkuszem informacyjnym uczestnika, zostanie wykorzystana do edukacji potencjalnych uczestników. Każdy pacjent będzie miał świadomość, że ma 50% szans na przydzielenie mu aktywnego leku lub placebo. Potwierdzą swoją chęć pójścia do kliniki po nocnym okresie bez konwencjonalnych leków na PD. W ramach świadomej zgody każdemu pacjentowi zostaną podane dane kontaktowe zespołu badawczego.

Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego pacjenta przed włączeniem do badania. Wszyscy potencjalni pacjenci zostaną odpowiednio poinformowani o celach badania i potencjalnych zagrożeniach/korzyściach, które są znane lub które można rozsądnie przewidzieć lub których można się spodziewać, przez badacza przeszkolonego w zakresie Dobrej Praktyki Klinicznej. Badacz zachowa oryginał formularza świadomej zgody podpisany przez pacjenta, duplikat zostanie wydany pacjentowi, a trzecia kopia zostanie umieszczona w dokumentacji szpitalnej pacjenta. Wykorzystany zostanie wyłącznie formularz zgody zatwierdzony przez odpowiednią komisję etyczną badania.

Randomizacja Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą zgodę, zostaną losowo przydzieleni do 2 grup, które otrzymają albo; Bydureon 2 mg podskórnie raz w tygodniu przez 48 tygodni n=30 lub Bydureon placebo podskórnie raz w tygodniu przez 48 tygodni n=30. Listy randomizacyjne będą wystarczająco długie, aby umożliwić kontynuację randomizacji w przypadku rezygnacji pacjentów w ciągu pierwszych 12 tygodni badania (przed pierwszą wizytą kontrolną).

Wycofanie leków Wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać optymalne konwencjonalne leki na chorobę Parkinsona przez cały okres badania, z wyjątkiem ocen „odstawienia leku”, które należy przeprowadzić w 0, 12, 24, 26, 48 i 60 tygodniu.

Szczegółowe oceny wszystkich pacjentów będą miały miejsce w tych punktach czasowych w National Hospital for Neurology & Neurosurgery (NHNN).

Podczas każdej oceny pacjent będzie zgłaszał się do kliniki badawczej po całonocnym odstawieniu konwencjonalnych leków na PD, aby umożliwić obiektywny pomiar jego niesprawności w PD. Pacjenci, którzy nie są w stanie tolerować braku leków, nie będą poddani randomizacji.

Podczas każdej wizyty wykonywane będą badania krwi. Na początku badania krwi będą obejmować pełną morfologię krwi, mocznik i elektrolity, testy czynności wątroby, testy czynności tarczycy, glukozę, HBA1c, amylazę i zachowaną surowicę. Podczas wizyt kontrolnych zostaną sprawdzone mocznik i elektrolity, czynność tarczycy, amylaza w surowicy, a surowica będzie przechowywana. Próbki te mają na celu zarówno sprawdzenie bezpieczeństwa, jak i umożliwienie wykonania pomiaru stężenia eksenatydu po zakończeniu badania.

Badania moczu Próbka moczu będzie pobierana podczas każdej wizyty, aby umożliwić pomiar poziomu eksenatydu po zakończeniu badania.

Test ciążowy zostanie również przeprowadzony u kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty wyjściowej.

Skale kliniczne Oceny kliniczne będą przeprowadzane podczas każdej wizyty przy użyciu zatwierdzonych skal w celu oceny ruchowych i nieruchowych aspektów choroby Parkinsona. Oznaki życiowe i waga będą mierzone podczas każdej wizyty.

Zunifikowana Skala Oceny Choroby Parkinsona (MDS UPDRS) Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych.

Część 3 tej skali (podwynik motoryczny) zostanie oceniona przy braku i obecności konwencjonalnych leków na PD. Części 1, 2 i 4 skali zostaną również ocenione w obecności konwencjonalnych leków na PD (stan ON) w celu oceny wszelkich zmian w niektórych niemotorycznych objawach PD, codziennych czynnościach i powikłaniach przewlekłego leczenia PD .

Ujednolicona skala oceny dyskinezy. Uważa się, że jest to najbardziej użyteczny i obiektywny sposób ilościowego określania nasilenia dyskinez.

3-dniowy dziennik stanu PD Hausera (czas włączenia, wyłączenia, uciążliwe dyskinezy, nieuciążliwe dyskinezy, sen). Dane z dziennika pozwalają na ilościowe określenie ilości czasu w okresie 7 dni, jaki pacjenci spędzają w różnych stanach zdolności ruchowej. Pacjenci przyniosą ze sobą dzienniczki w celu ilościowego określenia kontroli PD w ciągu ostatnich 3 dni.

Skala oceny demencji Mattisa (DRS-2). Ta skala jest potwierdzoną globalną miarą zdolności poznawczych.

Skala oceny depresji Montgomery'ego i Asberga (MADRS). Ta skala pozwala lekarzowi na ilościową ocenę nasilenia depresji.

PDQ39 (kwestionariusz choroby Parkinsona-39). Jest to standardowa specyficzna dla choroby miara jakości życia w PD, obejmująca 39 pytań. Zostało to szeroko potwierdzone w poprzednich badaniach.

Skala nasilenia objawów pozamotorycznych (NMS). Ta zwalidowana skala jest narzędziem do zbierania danych na temat częstotliwości i nasilenia 30 objawów niemotorycznych, których czasami doświadczają pacjenci z PD.

EQ5D (standaryzowany instrument do stosowania jako miara wyniku zdrowotnego). Jest to prosty formularz składający się z 5 pytań i wizualnej skali analogowej, który umożliwia obliczenie lat życia skorygowanych o jakość (QALY) w celu umożliwienia przeprowadzenia analiz ekonomicznych zdrowia

Testy motoryczne w określonym czasie Pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie testu czasowego w pozycji siedzącej, stojącej i chodu oraz stuknięć w klawiaturę oddzielnie lewą i prawą ręką, zarówno w stanie „OFF” leku, jak i „ON”.

Czasowy test chodu w pozycji siedzącej obejmuje czas potrzebny do wstania z pozycji siedzącej i przejścia 10 metrów, obrócenia się i powrotu do pierwotnej pozycji siedzącej.

Naciśnięcia klawiatury w określonym czasie będą korzystać ze strony internetowej Braintaptest.com do ilościowego określenia liczby naprzemiennych stuknięć od klawisza „S” do klawisza „;” przy użyciu konwencjonalnej klawiatury QWERTY (układ klawiatury) przez 30 sekund każdą ręką po kolei. Oprogramowanie jest sprawdzane i rejestruje liczbę naciśnięć klawiszy, czas przebywania, dokładność i rytmiczność w sposób zautomatyzowany, jest swobodnie dostępne online, umożliwia kodowanie powtarzalnych ocen, które są pseudoanonimizowane i oznaczane datą/godziną.

Nakłucie lędźwiowe Nakłucie lędźwiowe zostanie wykonane w 12 i 48 tygodniu, aby umożliwić pomiar poziomu eksenatydu po zakończeniu badania.

DaTSCAN Skan medycyny nuklearnej (DaTSCAN) zostanie przeprowadzony na wizycie początkowej i podczas wizyty końcowej.

Nauka wykonywania zastrzyków Pacjenci zostaną nauczeni, jak samodzielnie wykonywać zastrzyki, korzystając z wideo instruktażowego online, przy wsparciu przeszkolonego członka zespołu badawczego.

Terapie towarzyszące Uczestnicy badania będą mogli stosować przez cały czas trwania badania wszelkie zarejestrowane leki na chorobę Parkinsona, które zalecił im neurolog kierujący.

Analizy Zdarzenia niepożądane będą analizowane na kwartalnych spotkaniach grupy zarządzającej badaniem (TMG) oraz na 6 comiesięcznych spotkaniach niezależnego komitetu ds. monitorowania danych (iDMC). Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent osiągnie 24-tygodniowy okres obserwacji, a wyniki zostaną przedstawione iDMC, który wyda zalecenia TMG.