パーキンソン病に対するエクセナチドの治験 (EXENATIDE-PD)

この試験は、パーキンソン病の重症度の標準的な検証済み評価 (MDS UPDRS パート 3 運動サブスケール) に基づいて、エクセナチドへの 48 週間の暴露がプラセボよりも優れているかどうかを調査するためのさらなるデータを生成することを目的としています。 これは、「実際に定義されたオフ投薬状態」、つまり患者が従来の PD 投薬を一晩控えた後に測定されます。 仮説は、エクセナチドが試験終了時にMDS UPDRSパート3スコアの低下に関連するというものです。

中程度の重症度のPD患者におけるエクセナチドへの48週間の曝露の安全性と忍容性をさらに調べること。

血液脳関門を通過するエクセナチドの浸透度に関する薬物動態データを収集すること。 エクセナチドの中枢効果は、エクセナチドが血液脳関門を通過することによって媒介されると仮定しています。 げっ歯類から得られたデータは、血液脳関門の浸透が優れていることを示唆しています。

単純な並列グループ無作為化比較試験デザインを使用することを提案します。

エクセナチドの使用を裏付ける二重盲検データは現在入手できないため、均衡は存在します。 帰無仮説は、エクセナチド（ビデュレオンとして）が疾患の進行に影響を与えないというものです。

潜在的な参加者の最初の特定-定期的なフォローアップの予定に参加している患者は、神経科医から試験について通知され、参加者情報シートが提供されます。

試験への参加を希望する参加者は、参加基準と除外基準に従って、神経内科および脳神経外科国立病院で適格性についてスクリーニングされます。 試験への参加に伴う説明と参加者情報シートは、潜在的な参加者を教育するために使用されます。 各患者は、50% の確率で実薬またはプラセボが割り当てられることを認識します。 彼らは、従来のPD薬なしで一晩過ごした後、クリニックに参加する意思があることを確認します. インフォームド コンセントの一環として、研究チームの連絡先の詳細が各患者に提供されます。

書面によるインフォームドコンセントは、試験への登録前に各患者から取得されます。 すべての潜在的な患者は、治験の目的と、既知の、または合理的に予測または期待できる潜在的なリスク/利点について、適切な臨床試験の訓練を受けた治験責任医師から適切に通知されます。 治験責任医師は、患者が署名したインフォームド コンセント フォームの原本を保持し、複製を患者に渡し、3 番目の複製を患者の病院メモに保管します。 関連する治験倫理委員会によって承認された同意書のみが使用されます。

無作為化 適格な同意患者は、いずれかを受けるために無作為に2つのグループに割り当てられます。 Bydureon 2mg の皮下注射を週 1 回、48 週間 n=30、または Bydureon プラセボの皮下注射を週 1 回、48 週間 n=30。 無作為化リストは、研究の最初の12週間以内に（最初のフォローアップ訪問の前に）患者が脱落した場合に、継続的な無作為化を可能にするのに十分な長さになります。

投薬の中止 すべての患者は、0、12、24、26、48 および 60 週に行われる「オフ投薬評価」を除いて、試験期間を通じて最適な従来の PD 投薬を受け続けます。

すべての患者の詳細な評価は、これらの時点で国立神経科・脳神経外科病院 (NHNN) で行われます。

各評価で、患者は、PD障害の客観的な測定を可能にするために、従来のPD薬を一晩中止した後、研究クリニックに参加します。 断薬に耐えられない患者は無作為化されません。

来院のたびに血液検査を行います。 ベースラインでは、血液検査には、全血球数、尿素および電解質、肝機能検査、甲状腺機能検査、グルコース、HBA1c、アミラーゼ、および保存された血清が含まれます。 経過観察では、尿素と電解質、甲状腺機能、血清アミラーゼがチェックされ、血清が保存されます。 これらのサンプルは、安全性を確認し、試験完了後にエクセナチドのレベルを測定できるようにするためのものです。

尿検査 試験完了後にエクセナチドレベルを測定できるように、来院ごとに尿サンプルを採取します。

ベースライン来院時に出産の可能性がある女性については、妊娠検査も実施されます。

臨床スケール 臨床評価は、PDの動きと非動きの側面を評価するために検証済みのスケールを使用して各訪問で実行されます。 バイタルサインと体重は、訪問ごとに測定されます。

The Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS UPDRS)。

このスケールのパート 3 (運動サブスコア) は、従来の PD 薬の非存在下および存在下で採点されます。 スケールのパート 1、2、および 4 は、PD の非運動症状、日常生活動作、および慢性 PD 治療の合併症の一部の変化を評価するために、従来の PD 薬（ON 状態）の存在下でも評価されます。 .

統一されたジスキネジア評価尺度。 これは、ジスキネジアの重症度を定量化する最も有用で客観的な方法であると考えられています。

PD状態の3日間のハウザー日記（タイムオン、オフ、厄介なジスキネジア、問題のないジスキネジア、睡眠）。 日誌データにより、患者がさまざまな運動能力の状態で過ごす 7 日間の時間を定量化できます。 患者は、過去 3 日間の PD コントロールを定量化するために日記を持参します。

マティス認知症評価尺度 (DRS-2)。 この尺度は、認知能力の検証済みのグローバル尺度です。

Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS)。 この尺度により、医師はうつ病の重症度を定量化できます。

PDQ39 (パーキンソン病アンケート-39)。 これは、39 の質問で構成される PD の生活の質の標準的な疾患固有の尺度です。 これは、以前の研究で広く検証されています。

非運動症状 (NMS) の重症度スケール。 この検証済みの尺度は、PD 患者が時々経験する 30 の非運動症状の頻度と重症度に関するデータを収集するためのツールです。

EQ5D (健康転帰の尺度として使用するための標準化された手段)。 これは、健康経済分析を実行できるようにするための質調整生存年数 (QALY) の計算を可能にする、単純な 5 つの質問形式とビジュアル アナログ スケールです。

時限運動検査 患者は、投薬がオフの状態と投薬がオンの状態の両方で、左右の手で別々に、座る・立つ・歩くの時限テストと時限キーボードタップを実行するように求められます。

時限シット・スタンド・ウォーク・テストには、座った状態から立って 10 メートル歩き、向きを変えて元の座位に戻るまでの時間が組み込まれます。

時間指定キーボード タップは、オンライン Web サイト Braintaptest.com を使用します。 キー「S」からキー「;」までの交互タップの数を定量化する従来の QWERTY (キーボード レイアウト) キーボードを 30 秒間、それぞれの手で順番に使用します。 ソフトウェアは検証済みで、キーストローク数、滞留時間、正確性とリズム性を自動化された方法で記録し、オンラインで無料で入手でき、疑似匿名化され、日付/時刻がスタンプされたコード化された反復可能な評価を可能にします。

腰椎穿刺 12 週目と 48 週目に腰椎穿刺を行い、試験完了後にエクセナチドレベルを測定できるようにします。

DaTSCAN 核医学スキャン (DaTSCAN) は、ベースライン時および最終来院時に実施されます。

注射の指導 患者は、トレーニングを受けた治験チームのメンバーのサポートを受けて、オンライン教育ビデオを使用して注射を自己管理する方法を教えられます。

併用療法 治験参加者は、治験の過程で、紹介神経科医が推奨する認可された PD 薬を使用することが許可されます。

分析 有害事象は、四半期ごとの試験管理グループ (TMG) 会議および 6 か月ごとの独立データ監視委員会 (iDMC) 会議でレビューされます。 最後の患者が 24 週間のフォローアップに達した時点で中間分析が実行され、TMG に推奨を行う iDMC に結果が提示されます。