Essai de l'exénatide pour la maladie de Parkinson (EXENATIDE-PD)

Cet essai vise à générer des données supplémentaires pour déterminer si une exposition de 48 semaines à l'exénatide présente un avantage par rapport au placebo sur la base d'une évaluation standard validée de la gravité de la maladie de Parkinson (la sous-échelle motrice MDS UPDRS partie 3). Celle-ci sera mesurée pendant « l'état d'ARRÊT de la médication pratiquement défini », c'est-à-dire après que les patients ont suspendu leur médication conventionnelle contre la maladie de Parkinson pendant la nuit. L'hypothèse est que l'exénatide sera associée à des scores MDS UPDRS partie 3 réduits à la fin de l'étude.

Examiner plus en détail l'innocuité et la tolérabilité d'une exposition de 48 semaines à l'exénatide chez les patients atteints de MP de gravité modérée.

Recueillir des données pharmacocinétiques concernant le degré de pénétration de l'exénatide à travers la barrière hémato-encéphalique. Nous supposons que tout effet central de l'exénatide sera médié par la pénétration de l'exénatide à travers la barrière hémato-encéphalique. Les données obtenues à partir de rongeurs suggèrent que la pénétration de la barrière hémato-encéphalique est excellente.

Nous proposons d'utiliser une conception simple d'essais contrôlés randomisés en groupes parallèles.

Aucune donnée en double aveugle pour soutenir l'utilisation d'Exenatide n'est actuellement disponible, par conséquent un équilibre existe. L'hypothèse nulle est que l'Exénatide (comme le Bydureon) n'a aucun effet sur la progression de la maladie.

Identification initiale des participants potentiels - les patients qui se présentent à leurs rendez-vous de suivi de routine seront informés de l'essai par leur neurologue et recevront une fiche d'information sur les participants.

Les participants qui souhaitent être considérés pour l'inclusion dans l'essai seront sélectionnés pour leur éligibilité à l'Hôpital national de neurologie et de neurochirurgie, selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Un récit de ce qu'implique la participation à l'essai ainsi que la fiche d'information du participant seront utilisés pour éduquer les participants potentiels. Chaque patient sera conscient qu'il a 50 % de chances de se voir attribuer un médicament actif ou un placebo. Ils confirmeront leur volonté de se rendre à la clinique après une nuit sans leurs médicaments conventionnels contre la maladie de Parkinson. Dans le cadre du consentement éclairé, les coordonnées de l'équipe de recherche seront communiquées à chaque patient.

Un consentement éclairé écrit sera obtenu de chaque patient avant son inscription à l'essai. Tous les patients potentiels seront correctement informés des objectifs de l'essai et des risques/bénéfices potentiels connus, ou qui peuvent être raisonnablement prédits ou attendus, par un Investigateur formé aux Bonnes Pratiques Cliniques. L'investigateur conservera l'original du formulaire de consentement éclairé signé par le patient, un duplicata sera remis au patient et un troisième exemplaire sera classé dans les notes d'hôpital du patient. Seul le formulaire de consentement approuvé par le comité d'éthique de l'essai concerné sera utilisé.

Randomisation Les patients éligibles consentants seront répartis au hasard en 2 groupes pour recevoir soit ; Bydureon 2 mg en injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 48 semaines n = 30, ou Bydureon placebo en injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 48 semaines n = 30. Les listes de randomisation seront suffisamment longues pour permettre la poursuite de la randomisation en cas d'abandon de patients au cours des 12 premières semaines de l'étude (avant la première visite de suivi).

Retrait des médicaments Tous les patients continueront d'avoir des médicaments PD conventionnels optimaux administrés tout au long de la période d'essai, à l'exception des "évaluations sans médicament à effectuer à 0, 12, 24, 26, 48 et 60 semaines.

Des évaluations détaillées de tous les patients auront lieu à ces moments-là à l'Hôpital national de neurologie et de neurochirurgie (NHNN).

À chaque évaluation, le patient se présentera à la clinique de recherche après une nuit de sevrage de ses médicaments conventionnels contre la MP pour permettre une mesure objective de son incapacité de MP. Les patients incapables de tolérer l'arrêt des médicaments ne seront pas soumis à la randomisation.

Des tests sanguins seront effectués à chaque visite. Au départ, les tests sanguins comprendront une numération globulaire complète, l'urée et les électrolytes, des tests de la fonction hépatique, des tests de la fonction thyroïdienne, du glucose, de l'HBA1c, de l'amylase et du sérum conservé. Lors des visites de suivi, l'urée et les électrolytes, la fonction thyroïdienne, l'amylase sérique seront vérifiés et le sérum sera stocké. Ces échantillons sont destinés à vérifier à la fois la sécurité et à permettre la mesure des niveaux d'exénatide à la fin de l'essai.

Tests d'urine Un échantillon d'urine sera prélevé à chaque visite pour permettre la mesure des taux d'exénatide après la fin de l'essai.

Un test de grossesse sera également effectué pour les femmes en âge de procréer lors de la visite de référence.

Échelles cliniques Des évaluations cliniques seront effectuées à chaque visite à l'aide d'échelles validées pour évaluer les aspects mouvement et non mouvement de la MP. Les signes vitaux et le poids seront mesurés à chaque visite.

L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS UPDRS).

La partie 3 de cette échelle (sous-score moteur) sera notée en l'absence et en présence de médicaments conventionnels contre la maladie de Parkinson. Les parties 1, 2 et 4 de l'échelle seront également évaluées en présence de médicaments conventionnels contre la MP (état ON) pour évaluer tout changement dans certains des symptômes non moteurs de la MP, les activités de la vie quotidienne et les complications du traitement chronique de la MP .

Échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie. Ceci est considéré comme le moyen le plus utile et le plus objectif de quantifier la gravité de la dyskinésie.

Journal de Hauser de 3 jours sur l'état de la maladie de Parkinson (heure d'activation, d'arrêt, dyskinésie gênante, dyskinésie non gênante, sommeil). Les données du journal permettent de quantifier le temps pendant une période de 7 jours que les patients passent dans les différents états de capacité de mouvement. Les patients apporteront avec eux des journaux pour quantifier leur contrôle de la MP pour les 3 jours précédents.

Échelle d'évaluation de la démence de Mattis (DRS-2). Cette échelle est une mesure globale validée de la capacité cognitive.

Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). Cette échelle permet à un médecin de quantifier la gravité de la dépression.

Le PDQ39 (questionnaire sur la maladie de Parkinson-39). Il s'agit de la mesure standard de la qualité de vie spécifique à la maladie dans la MP, comprenant 39 questions. Il a été largement validé dans des études antérieures.

Échelle de gravité des symptômes non moteurs (SMN). Cette échelle validée est un outil pour collecter des données sur la fréquence et la sévérité de 30 symptômes non moteurs parfois ressentis par les patients parkinsoniens.

EQ5D (un instrument standardisé à utiliser comme mesure des résultats pour la santé). Il s'agit d'un simple formulaire de 5 questions et d'une échelle visuelle analogique qui permet de calculer les années de vie ajustées sur la qualité (QALY) pour permettre d'effectuer des analyses économiques de la santé

Tests moteurs chronométrés Les patients seront invités à effectuer un test chronométré assis-debout-marcher et des tapotements chronométrés du clavier avec la main gauche et la main droite séparément, à la fois dans les conditions de médicament OFF et ON.

Le test chronométré assis-debout-marche comprendra le temps pris de la position assise pour se tenir debout et marcher 10 mètres, tourner et revenir à la position assise d'origine.

Les frappes au clavier chronométrées utiliseront le site Web en ligne Braintaptest.com pour quantifier le nombre de frappes alternées de la touche "S" à la touche ";" en utilisant un clavier QWERTY (disposition de clavier) conventionnel dans une période de 30 secondes avec chaque main à tour de rôle. Le logiciel est validé et enregistre le nombre de frappes, le temps d'arrêt, la précision et la rythmicité de manière automatisée, est disponible gratuitement en ligne, permet des évaluations reproductibles codées qui sont pseudo-anonymisées et horodatées.

Ponction lombaire Une ponction lombaire sera réalisée à 12 semaines et 48 semaines pour permettre la mesure des taux d'exénatide après la fin de l'essai.

DaTSCAN Une analyse de médecine nucléaire (DaTSCAN) sera effectuée au départ et à la visite finale.

Enseignement des injections Les patients apprendront à s'auto-administrer des injections à l'aide d'une vidéo d'enseignement en ligne avec le soutien d'un membre formé de l'équipe d'essai.

Traitements concomitants Les participants à l'essai seront autorisés à utiliser tout médicament PD autorisé tout au long de l'essai recommandé par leur neurologue référent.

Analyses Les événements indésirables seront examinés lors des réunions trimestrielles du groupe de gestion des essais (TMG) et des réunions semestrielles du comité indépendant de surveillance des données (iDMC). Une analyse intermédiaire sera effectuée lorsque le dernier patient aura atteint 24 semaines de suivi et les résultats seront présentés à l'iDMC qui fera des recommandations au TMG.