Ensaio de exenatida para a doença de Parkinson (EXENATIDE-PD)

Este estudo visa gerar mais dados para explorar se a exposição de 48 semanas ao Exenatide tem uma vantagem sobre o placebo com base em uma avaliação padrão validada da gravidade da doença de Parkinson (a subescala motora MDS UPDRS parte 3). Isso será medido durante o "estado OFF de medicação praticamente definido", ou seja, após os pacientes terem retido sua medicação convencional de DP durante a noite. A hipótese é que a exenatida será associada a pontuações reduzidas de MDS UPDRS parte 3 no final do estudo.

Examinar ainda mais a segurança e a tolerabilidade de 48 semanas de exposição ao Exenatide em pacientes com DP de gravidade moderada.

Recolher dados farmacocinéticos relativos ao grau de penetração do Exenatido através da barreira hematoencefálica. Nossa hipótese é que quaisquer efeitos centrais do Exenatide serão mediados pela penetração do Exenatide através da barreira hematoencefálica. Dados obtidos de roedores sugerem que a penetração da barreira hematoencefálica é excelente.

Propomos usar um projeto de estudo randomizado controlado simples de grupos paralelos.

Não há dados duplo-cegos para apoiar o uso de exenatida atualmente disponíveis, portanto existe um equilíbrio. A hipótese nula é que Exenatide (como Bydureon) não tem efeito na progressão da doença.

Identificação inicial de participantes em potencial - os pacientes que comparecerem às consultas de acompanhamento de rotina serão informados sobre o estudo por seu neurologista e receberão uma folha de informações do participante.

Os participantes que desejam ser considerados para inclusão no estudo serão selecionados para elegibilidade no Hospital Nacional de Neurologia e Neurocirurgia, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Uma narrativa do que a participação no estudo envolve, juntamente com a folha de informações do participante, será usada para educar os participantes em potencial. Cada paciente estará ciente de que tem 50% de chance de receber medicamento ativo ou placebo. Eles confirmarão sua disposição de comparecer à clínica após um período noturno sem a medicação convencional para DP. Como parte do consentimento informado, os detalhes de contato da equipe de pesquisa serão fornecidos a cada paciente.

O consentimento informado por escrito será obtido de cada paciente antes da inscrição no estudo. Todos os pacientes em potencial serão devidamente informados sobre os objetivos do estudo e os potenciais riscos/benefícios conhecidos, ou que podem ser razoavelmente previstos ou esperados, por um Investigador treinado em Boas Práticas Clínicas. O investigador manterá a cópia original do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo paciente, uma segunda via será entregue ao paciente e uma terceira cópia será arquivada no prontuário do paciente. Somente o formulário de consentimento aprovado pelo comitê de ética do estudo relevante será usado.

Randomização Os pacientes elegíveis serão alocados aleatoriamente em 2 grupos para receber; Bydureon 2 mg injeção subcutânea uma vez por semana durante 48 semanas n=30, ou Bydureon placebo injeção subcutânea uma vez por semana durante 48 semanas n=30. As listas de randomização serão suficientemente longas para permitir a randomização contínua caso algum paciente abandone o estudo nas primeiras 12 semanas (antes da primeira visita de acompanhamento).

Suspensão de medicamentos Todos os pacientes continuarão a receber medicação convencional ideal para DP administrada durante o período de teste, com exceção de "avaliações sem medicação a serem realizadas em 0,12,24,26,48 e 60 semanas.

Avaliações detalhadas de todos os pacientes ocorrerão nesses momentos no Hospital Nacional de Neurologia e Neurocirurgia (NHNN).

Em cada avaliação, o paciente comparecerá à clínica de pesquisa após uma retirada noturna de seus medicamentos convencionais para DP para permitir uma medição objetiva de sua incapacidade para DP. Os pacientes incapazes de tolerar a suspensão da medicação não serão randomizados.

Exames de sangue serão realizados em cada visita. Na linha de base, os exames de sangue incluirão hemograma completo, uréia e eletrólitos, testes de função hepática, testes de função tireoidiana, glicose, HBA1c, amilase e soro armazenado. Nas visitas de acompanhamento, uréia e eletrólitos, função tireoidiana, amilase sérica serão verificados e o soro será armazenado. Essas amostras são para verificar a segurança e permitir que a medição dos níveis de exenatida seja realizada após a conclusão do estudo.

Testes de urina Uma amostra de urina será coletada em cada visita para permitir a medição dos níveis de exenatida após a conclusão do estudo.

Um teste de gravidez também será realizado para mulheres com potencial para engravidar na visita inicial.

Escalas clínicas As avaliações clínicas serão realizadas em cada visita usando escalas validadas para avaliar os aspectos de movimento e não movimento da DP. Os sinais vitais e o peso serão medidos em cada visita.

A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS UPDRS).

A parte 3 desta escala (subpontuação motora) será pontuada na ausência e na presença de medicação convencional para DP. As partes 1,2 e 4 da escala também serão avaliadas na presença de medicação convencional para DP (estado ON) para avaliar qualquer alteração em alguns dos sintomas não motores da DP, atividades da vida diária e complicações do tratamento crônico da DP .

Escala unificada de classificação de discinesia. Esta é considerada a forma mais útil e objetiva de quantificar a gravidade da discinesia.

Diário Hauser de 3 dias do estado de DP (Tempo ligado, desligado, discinesia problemática, discinesia não problemática, adormecido). Os dados do diário permitem a quantificação da quantidade de tempo durante um período de 7 dias que os pacientes passam nos vários estados de capacidade de movimento. Os pacientes trarão consigo diários para quantificar seu controle de DP nos 3 dias anteriores.

Escala Mattis Dementia Rating (DRS-2). Esta escala é uma medida global validada da capacidade cognitiva.

Escala de Classificação de Depressão de Montgomery e Asberg (MADRS). Esta escala permite a quantificação médica da gravidade da Depressão.

O PDQ39 (questionário de doença de Parkinson-39). Esta é a medida padrão específica da doença para a qualidade de vida na DP, composta por 39 questões. Foi extensivamente validado em estudos anteriores.

Escala de gravidade de sintomas não motores (SNM). Esta escala validada é uma ferramenta para coletar dados sobre a frequência e gravidade de 30 sintomas não motores às vezes experimentados por pacientes com DP.

EQ5D (um instrumento padronizado para uso como uma medida de resultado de saúde). Este é um formulário simples de 5 perguntas e uma escala analógica visual que permite o cálculo dos anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) para permitir a realização de análises econômicas de saúde

Testes motores cronometrados Os pacientes serão solicitados a realizar um teste cronometrado de sentar-levantar-caminhar e toques de teclado cronometrados com a mão esquerda e direita separadamente, tanto na condição de medicação OFF quanto na condição de medicação ON.

O teste cronometrado Sit-stand-walk incorporará o tempo gasto da posição sentada para levantar e caminhar 10 metros, virar e retornar à posição sentada original.

Toques de teclado cronometrados usarão o site online Braintaptest.com para quantificar o número de toques alternados da tecla "S" para a tecla ";" usando um teclado QWERTY convencional (layout do teclado) em um período de 30 segundos com cada mão por sua vez. O software é validado e registra o número de toques nas teclas, tempo de permanência, precisão e ritmicidade de forma automatizada, está disponível gratuitamente on-line, permite avaliações repetíveis codificadas que são pseudo-anonimizadas e carimbadas com data/hora.

Punção lombar Uma punção lombar será realizada em 12 semanas e 48 semanas para permitir a medição dos níveis de exenatida após a conclusão do estudo.

DaTSCAN Uma varredura de medicina nuclear (DaTSCAN) será realizada na consulta inicial e na visita final.

Injeções de ensino Os pacientes serão ensinados a auto-administrar injeções usando um vídeo de ensino on-line com o apoio de um membro treinado da equipe do estudo.

Tratamentos concomitantes Os participantes do estudo terão permissão para usar qualquer medicação licenciada para DP durante o curso do estudo que seja recomendada pelo seu neurologista de referência.

Análises Os eventos adversos serão revistos em reuniões trimestrais do grupo de gerenciamento do estudo (TMG) e em reuniões mensais independentes do comitê de monitoramento de dados (iDMC). Uma análise intermediária será realizada quando o último paciente atingir 24 semanas de acompanhamento e os resultados forem apresentados ao iDMC, que fará recomendações ao TMG.