Forsøk med Exenatid for Parkinsons sykdom (EXENATIDE-PD)

Denne studien tar sikte på å generere ytterligere data for å undersøke om 48 ukers eksponering for Exenatid har en fordel i forhold til placebo basert på en standard validert vurdering av alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdom (motorisk underskala MDS UPDRS del 3). Dette vil bli målt under den "praktisk definerte AV-medisineringstilstanden", dvs. etter at pasienter har holdt tilbake sin konvensjonelle PD-medisin over natten. Hypotesen er at Exenatid vil være assosiert med reduserte MDS UPDRS del 3-skårer ved studieslutt.

For ytterligere å undersøke sikkerheten og toleransen ved 48 ukers eksponering for Exenatid hos pasienter med PD av moderat alvorlighetsgrad.

For å samle farmakokinetiske data angående graden av penetrasjon av Exenatid over blod-hjernebarrieren. Vi antar at eventuelle sentrale effekter av Exenatid vil bli mediert gjennom penetrasjon av Exenatid over blod-hjernebarrieren. Data innhentet fra gnagere tyder på at penetrasjon av blod-hjernebarriere er utmerket.

Vi foreslår å bruke en enkel parallellgruppe randomisert kontrollert studiedesign.

Ingen dobbelblinde data for å støtte bruken av Exenatid er for øyeblikket tilgjengelig, derfor eksisterer det likevekt. Nullhypotesen er at Exenatid (som Bydureon) ikke har noen effekt på sykdomsprogresjonen.

Innledende identifisering av potensielle deltakere - pasienter som deltar på deres rutinemessige oppfølgingsavtaler vil bli informert om forsøket av deres nevrolog og gitt et deltakerinformasjonsark.

Deltakere som ønsker å bli vurdert for inkludering i studien, vil bli screenet for kvalifisering ved Nasjonalt sykehus for nevrologi og nevrokirurgi, i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier. En fortelling om hva prøvedeltakelse innebærer sammen med deltakerinformasjonsarket vil bli brukt for å utdanne potensielle deltakere. Hver pasient vil være klar over at de har 50 % sjanse for å bli tildelt aktivt legemiddel eller placebo. De vil bekrefte sin vilje til å delta på klinikken etter en overnattingsperiode uten deres konvensjonelle PD-medisiner. Som en del av det informerte samtykket vil kontaktinformasjonen til forskningsteamet bli gitt til hver pasient.

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra hver pasient før innmelding til forsøket. Alle potensielle pasienter vil bli godt informert om formålet med studien og de potensielle risikoene/ fordelene som er kjent, eller som med rimelighet kan forutsies eller forventes, av en etterforsker som er utdannet i god klinisk praksis. Etterforskeren vil beholde den originale kopien av skjemaet for informert samtykke signert av pasienten, et duplikat vil bli gitt til pasienten, og en tredje kopi vil bli arkivert i pasientens sykehusnotater. Kun samtykkeskjemaet godkjent av den aktuelle prøveetiske komiteen vil bli brukt.

Randomisering Kvalifiserte samtykkende pasienter vil bli tilfeldig fordelt i 2 grupper for å motta enten; Bydureon 2mg subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker n=30, eller Bydureon placebo subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker n=30. Randomiseringslister vil være tilstrekkelig lange til å muliggjøre fortsatt randomisering dersom noen pasienter skulle falle fra innen de første 12 ukene av studien (før det første oppfølgingsbesøket).

Seponering av medisiner Alle pasienter vil fortsette å ha optimal konvensjonell PD-medisin administrert gjennom hele prøveperioden, med unntak av "frie medisinvurderinger som skal utføres ved 0,12,24,26,48 og 60 uker.

Detaljerte evalueringer av alle pasienter vil finne sted på disse tidspunktene ved Nasjonalt sykehus for nevrologi og nevrokirurgi (NHNN).

Ved hver vurdering vil pasienten oppsøke forskningsklinikken etter en seponering over natten fra sine konvensjonelle PD-medisiner for å tillate en objektiv måling av PD-funksjonshemmingen. Pasienter som ikke tåler å være fri for medisinering, vil ikke gjennomgå randomisering.

Blodprøver vil bli tatt ved hvert besøk. Ved baseline vil blodprøver inkludere full blodtelling, urea og elektrolytter, leverfunksjonstester, skjoldbruskfunksjonstester, glukose, HBA1c, amylase og lagret serum. Ved oppfølgingsbesøk vil urea og elektrolytter, skjoldbruskkjertelfunksjon, serumamylase kontrolleres og serum lagres. Disse prøvene skal kontrollere både sikkerheten og for å tillate måling av Exenatid-nivåer etter fullført forsøk.

Urinprøver En urinprøve vil bli samlet inn ved hvert besøk for å tillate måling av exenatidnivåer etter at forsøket er fullført.

En graviditetstest vil også bli utført for kvinner i fertil alder ved baseline-besøket.

Kliniske skalaer Kliniske vurderinger vil bli utført ved hvert besøk ved å bruke validerte skalaer for å vurdere bevegelses- og ikke-bevegelsesaspekter ved PD. Vitale tegn og vekt vil bli målt ved hvert besøk.

The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS UPDRS).

Del 3 av denne skalaen (motorisk subscore) vil bli skåret i fravær og tilstedeværelse av konvensjonell PD-medisin. Del 1,2 og 4 av skalaen vil også bli evaluert i nærvær av konvensjonell PD-medisin (ON-tilstand) for å evaluere enhver endring i noen av de ikke-motoriske symptomene på PD, dagliglivets aktiviteter og komplikasjoner av kronisk PD-behandling .

Unified Dyskinesia Rating-skala. Dette anses å være den mest nyttige og objektive måten å kvantifisere alvorlighetsgraden av dyskinesi.

3 dagers Hauser-dagbok over PD-tilstand (Time- On, Off, Troublesome Dyskinesia, Ikke-plagsom dyskinesi, Søvn). Dagbokdata gjør det mulig å kvantifisere hvor lang tid i løpet av en 7-dagers periode pasienter tilbringer i forskjellige tilstander av bevegelsesevne. Pasienter vil ta med seg dagbøker for å kvantifisere PD-kontrollen for de foregående 3 dagene.

Mattis Demens Rangeringsskala (DRS-2). Denne skalaen er et validert globalt mål på kognitiv evne.

Montgomery og Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Denne skalaen gjør det mulig for lege å kvantifisere alvorlighetsgraden av depresjon.

PDQ39 (Parkinsons sykdom spørreskjema-39). Dette er det standard sykdomsspesifikke målet for livskvalitet ved PD som omfatter 39 spørsmål. Det har blitt omfattende validert i tidligere studier.

Alvorlighetsskala for ikke-motoriske symptomer (NMS). Denne validerte skalaen er et verktøy for å samle inn data om frekvensen og alvorlighetsgraden av 30 ikke-motoriske symptomer som noen ganger oppleves av PD-pasienter.

EQ5D (et standardisert instrument for bruk som et mål på helseutfall). Dette er et enkelt 5 spørsmålsskjema og visuell analog skala som tillater beregning av kvalitetsjusterte leveår (QALY) for å gjøre det mulig å utføre helseøkonomiske analyser

Tidsstyrte motoriske tester Pasienter vil bli bedt om å utføre en sitte-stå-gå-tidsbestemt test og tidsstyrte tastaturtrykk med venstre og høyre hånd separat, både i tilstanden AV-medisinering og PÅ-medisinering.

Den tidsbestemte Sit-stå-gå-testen vil inkludere tid tatt fra sittende stilling til å stå og gå 10 meter, snu og gå tilbake til opprinnelig sittestilling.

Tidsinnstilte tastaturtrykk vil bruke nettstedet Braintaptest.com for å kvantifisere antall alternative trykk fra tasten "S" til tasten ";" ved å bruke et vanlig QWERTY-tastatur (tastaturoppsett) i en 30 sekunders periode med hver hånd etter tur. Programvaren er validert og registrerer antall tastetrykk, dvaletid, nøyaktighet og rytmikk på en automatisert måte, er fritt tilgjengelig online, gir mulighet for kodede repeterbare vurderinger som er pseudo-anonymiserte, og dato/klokkeslett stemplet.

Lumbalpunksjon En lumbalpunksjon vil bli utført etter 12 uker og 48 uker for å tillate måling av exenatidnivåer etter fullført forsøk.

DaTSCAN En nukleærmedisinsk skanning (DaTSCAN) vil bli utført ved baseline og ved det siste besøket.

Undervisning av injeksjoner Pasienter vil bli lært hvordan de selv kan administrere injeksjoner ved å bruke online undervisningsvideo med støtte fra et opplært medlem av prøveteamet.

Samtidig behandling Prøvedeltakere vil få lov til å bruke alle lisensierte PD-medisiner i løpet av studien som anbefales av deres henvisende nevrolog.

Analyser Uønskede hendelser vil bli gjennomgått på kvartalsmøter for prøvestyringsgruppe (TMG) og 6 månedlige møter med uavhengig dataovervåkingskomité (iDMC). En interimsanalyse vil bli utført når siste pasient har nådd 24 ukers oppfølging og resultater presentert for iDMC som vil gi anbefalinger til TMG.