Испытание эксенатида при болезни Паркинсона (EXENATIDE-PD)

Это исследование направлено на получение дополнительных данных для изучения того, имеет ли 48-недельное применение эксенатида преимущество перед плацебо на основе стандартной подтвержденной оценки тяжести болезни Паркинсона (двигательная субшкала MDS UPDRS, часть 3). Это будет измеряться во время «практически определенного состояния выключения лекарств», то есть после того, как пациенты воздержатся от приема обычных лекарств для ПД на ночь. Гипотеза состоит в том, что эксенатид будет ассоциироваться со снижением показателей MDS UPDRS, часть 3, в конце исследования.

Для дальнейшего изучения безопасности и переносимости 48-недельного применения эксенатида у пациентов с болезнью Паркинсона средней степени тяжести.

Собрать фармакокинетические данные о степени проникновения эксенатида через гематоэнцефалический барьер. Мы предполагаем, что любые центральные эффекты эксенатида будут опосредованы проникновением эксенатида через гематоэнцефалический барьер. Данные, полученные на грызунах, свидетельствуют о превосходном проникновении через гематоэнцефалический барьер.

Мы предлагаем использовать простой дизайн рандомизированного контролируемого исследования с параллельными группами.

Двойных слепых данных в поддержку использования эксенатида в настоящее время нет, поэтому существует эквилибрация. Нулевая гипотеза состоит в том, что эксенатид (как и бидуреон) не влияет на прогрессирование заболевания.

Первоначальная идентификация потенциальных участников - пациенты, посещающие свои обычные последующие приемы, будут проинформированы об испытании их неврологом и получат информационный лист участника.

Участники, желающие быть рассмотренными для включения в исследование, будут проверены на соответствие требованиям в Национальной больнице неврологии и нейрохирургии в соответствии с критериями включения и исключения. Описание того, что влечет за собой участие в испытании, вместе с информационным листом участника будет использоваться для обучения потенциальных участников. Каждый пациент будет знать, что у него есть 50% шанс получить активное лекарство или плацебо. Они подтвердят свое желание посетить клинику после ночного периода без их обычных лекарств для ПД. В рамках информированного согласия каждому пациенту будут предоставлены контактные данные исследовательской группы.

Перед включением в исследование от каждого пациента будет получено письменное информированное согласие. Все потенциальные пациенты будут должным образом проинформированы исследователем, прошедшим подготовку в области надлежащей клинической практики, о целях исследования и потенциальных рисках/пользах, которые известны или могут быть обоснованно предсказаны или ожидаемы. У исследователя останется оригинал формы информированного согласия, подписанный пациентом, дубликат будет передан пациенту, а третий экземпляр будет внесен в историю болезни пациента. Будет использоваться только форма согласия, одобренная соответствующим комитетом по этике испытаний.

Рандомизация Подходящие пациенты, давшие согласие, будут случайным образом распределены на 2 группы для получения либо; Подкожная инъекция Bydureon 2 мг один раз в неделю в течение 48 недель, n = 30, или плацебо Bydureon, подкожная инъекция один раз в неделю, в течение 48 недель, n = 30. Списки рандомизации будут достаточно длинными, чтобы можно было продолжать рандомизацию, если какие-либо пациенты выбывают из исследования в течение первых 12 недель исследования (до первого контрольного визита).

Отмена лекарств Все пациенты будут продолжать принимать оптимальные обычные лекарства для ПД в течение всего испытательного периода, за исключением «оценок без лекарств, которые будут проводиться через 0, 12, 24, 26, 48 и 60 недель.

Подробная оценка всех пациентов будет проводиться в эти моменты времени в Национальной больнице неврологии и нейрохирургии (NHNN).

При каждой оценке пациент будет посещать исследовательскую клинику после отмены в течение ночи своих обычных лекарств от БП, чтобы можно было объективно измерить его инвалидность при БП. Пациенты, которые не могут переносить отказ от лекарств, не будут подвергаться рандомизации.

Анализы крови будут проводиться при каждом посещении. На исходном уровне анализы крови будут включать общий анализ крови, мочевину и электролиты, функциональные тесты печени, функциональные тесты щитовидной железы, глюкозу, HBA1c, амилазу и сохраненную сыворотку. При последующих посещениях будут проверяться мочевина и электролиты, функция щитовидной железы, амилаза сыворотки, и сыворотка будет сохранена. Эти образцы предназначены как для проверки безопасности, так и для измерения уровня эксенатида после завершения испытания.

Анализы мочи Образец мочи будет собираться при каждом посещении, чтобы можно было измерить уровень эксенатида после завершения исследования.

Тест на беременность также будет проводиться для женщин, способных к деторождению, во время базового визита.

Клинические шкалы Клинические оценки будут проводиться при каждом посещении с использованием утвержденных шкал для оценки двигательных и неподвижных аспектов БП. Основные показатели жизнедеятельности и вес будут измеряться при каждом посещении.

Единая шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS UPDRS).

Часть 3 этой шкалы (моторная подшкала) будет оцениваться при отсутствии и при наличии обычных лекарств от БП. Части 1, 2 и 4 шкалы также будут оцениваться в присутствии обычных лекарств от БП (состояние ВКЛ), чтобы оценить любые изменения в некоторых немоторных симптомах БП, повседневной деятельности и осложнениях лечения хронического БП. .

Единая шкала оценки дискинезии. Это считается наиболее полезным и объективным способом количественной оценки тяжести дискинезии.

3-х дневный дневник Хаузера состояния БП (время включения, выключения, беспокоящая дискинезия, не вызывающая беспокойства дискинезия, сон). Данные дневника позволяют количественно определить количество времени в течение 7-дневного периода, которое пациенты проводят в различных состояниях двигательной способности. Пациенты приносят с собой дневники для количественной оценки своего контроля БП за предшествующие 3 дня.

Шкала оценки деменции Мэттиса (DRS-2). Эта шкала является утвержденной глобальной мерой когнитивных способностей.

Шкала оценки депрессии Монтгомери и Асберга (MADRS). Эта шкала позволяет врачу количественно оценить тяжесть депрессии.

PDQ39 (опросник болезни Паркинсона-39). Это стандартная оценка качества жизни при болезни Паркинсона, состоящая из 39 вопросов. Это было широко подтверждено в предыдущих исследованиях.

Шкала тяжести немоторных симптомов (NMS). Эта утвержденная шкала представляет собой инструмент для сбора данных о частоте и тяжести 30 немоторных симптомов, иногда возникающих у пациентов с БП.

EQ5D (стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья). Это простая форма из 5 вопросов и визуальная аналоговая шкала, которая позволяет рассчитать количество лет жизни с поправкой на качество (QALY) для проведения экономического анализа состояния здоровья.

Моторные тесты на время. Пациентам будет предложено выполнить тест на время в положении сидя-стоя-ходьба и нажимать на клавиатуру с синхронизацией по отдельности левой и правой рукой, как в состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО», так и в состоянии «ВКЛЮЧЕНО».

Тест «Сидя-встань-ходьба» на время включает в себя время, затрачиваемое на переход из положения сидя в положение стоя и прохождение 10 метров, поворот и возвращение в исходное положение сидя.

Нажатия на клавиатуру по времени будут использовать онлайн-сайт Braintaptest.com для количественной оценки количества попеременных нажатий от клавиши "S" до клавиши ";" используя обычную клавиатуру QWERTY (раскладка клавиатуры) в течение 30 секунд каждой рукой по очереди. Программное обеспечение проверено и записывает количество нажатий клавиш, время задержки, точность и ритмичность в автоматическом режиме, находится в свободном доступе в Интернете, позволяет выполнять закодированные повторяющиеся оценки, которые являются псевдоанонимными и имеют отметку даты / времени.

Люмбальная пункция Люмбальная пункция будет проводиться через 12 недель и 48 недель, чтобы можно было измерить уровни эксенатида после завершения исследования.

DaTSCAN Медицинское ядерное сканирование (DaTSCAN) будет выполнено на исходном уровне и во время последнего визита.

Обучение инъекциям Пациентов будут обучать самостоятельному введению инъекций с помощью обучающего онлайн-видео при поддержке обученного члена исследовательской группы.

Сопутствующее лечение. Участникам исследования будет разрешено использовать любые лицензированные лекарства от ПД на протяжении всего исследования, рекомендованные направившим их неврологом.

Анализ Нежелательные явления будут рассматриваться на ежеквартальных собраниях группы управления испытаниями (TMG) и 6 ежемесячных собраниях независимого комитета по мониторингу данных (iDMC). Промежуточный анализ будет выполнен, когда последний пациент достигнет 24 недель наблюдения, и результаты будут представлены iDMC, который даст рекомендации TMG.