艾塞那肽治疗帕金森病的试验 (EXENATIDE-PD)

该试验旨在生成更多数据，以根据对帕金森病严重程度的标准验证评估（MDS UPDRS 第 3 部分运动分量表），探索 48 周暴露于艾塞那肽是否优于安慰剂。 这将在“实际定义的 OFF 药物治疗状态”期间进行测量，即在患者停止使用常规 PD 药物治疗过夜后。 假设是艾塞那肽在研究结束时将与降低的 MDS UPDRS 第 3 部分分数相关。

进一步检查中度严重 PD 患者暴露于艾塞那肽 48 周的安全性和耐受性。

收集关于艾塞那肽穿过血脑屏障的渗透程度的药代动力学数据。 我们假设艾塞那肽的任何中枢作用都将通过艾塞那肽穿过血脑屏障的渗透来介导。 从啮齿动物获得的数据表明血脑屏障穿透性极好。

我们建议使用简单的平行组随机对照试验设计。

目前没有双盲数据支持使用艾塞那肽，因此存在平衡。 零假设是艾塞那肽（如 Bydureon）对疾病进展没有影响。

潜在参与者的初步识别 - 参加常规随访预约的患者将由他们的神经科医生告知试验并提供参与者信息表。

希望被考虑纳入试验的参与者将根据纳入和排除标准在国立神经病学和神经外科医院接受资格筛选。 将使用关于参与试验的内容的叙述以及参与者信息表来教育潜在参与者。 每个患者都会意识到他们有 50% 的机会被分配活性药物或安慰剂。 他们将在没有使用常规 PD 药物的情况下过夜后确认他们愿意去诊所。 作为知情同意的一部分，研究团队的详细联系方式将提供给每位患者。

在参加试验之前，将获得每位患者的书面知情同意书。 受过良好临床实践培训的研究者将适当告知所有潜在患者试验的目的以及已知的或可以合理预测或预期的潜在风险/益处。 研究者保留患者签署的知情同意书原件，给患者一份，第三份存入患者住院病历。 仅使用相关试验伦理委员会批准的同意书。

随机化 符合条件且同意的患者将被随机分配到 2 组中接受任一治疗； Bydureon 2mg 皮下注射每周一次，持续 48 周 n=30，或 Bydureon 安慰剂皮下注射每周一次，持续 48 周 n=30。 如果任何患者在研究的前 12 周内（第一次随访之前）退出，随机化列表将足够长，以便能够继续随机化。

停药 除了在第 0、12、24、26、48 和 60 周进行的“停药评估”外，所有患者将在整个试验期间继续接受最佳的常规 PD 药物治疗。

国家神经病学和神经外科医院 (NHNN) 将在这些时间点对所有患者进行详细评估。

在每次评估中，患者将在一夜之间停止使用传统的 PD 药物后前往研究诊所，以便客观地测量他们的 PD 残疾。 无法耐受停药的患者将不会进行随机分组。

每次就诊时都会进行血液检查。 在基线时，血液测试将包括全血细胞计数、尿素和电解质、肝功能测试、甲状腺功能测试、葡萄糖、HBA1c、淀粉酶和保存的血清。 在随访时，将检查尿素和电解质、甲状腺功能、血清淀粉酶并储存血清。 这些样品用于检查安全性并允许在试验完成后测量艾塞那肽水平。

尿液测试 每次就诊时将收集尿液样本，以便在试验完成后测量艾塞那肽水平。

还将在基线访问时对有生育潜力的女性进行妊娠试验。

临床量表 临床评估将在每次就诊时使用经过验证的量表进行，以评估 PD 的运动和非运动方面。 每次就诊时都会测量生命体征和体重。

运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS UPDRS)。

该量表的第 3 部分（运动分项）将在传统 PD 药物存在和不存在的情况下进行评分。 量表的第 1、2 和 4 部分也将在常规 PD 药物（ON 状态）存在的情况下进行评估，以评估 PD 的一些非运动症状、日常生活活动和慢性 PD 治疗并发症的任何变化.

统一运动障碍评定量表。 这被认为是量化异动症严重程度的最有用和最客观的方法。

PD 状态的 3 天 Hauser 日记（时间 - 开启、关闭、麻烦性运动障碍、非麻烦性运动障碍、睡眠）。 日记数据允许量化患者在不同运动能力状态下花费的 7 天时间。 患者将随身携带日记以量化前 3 天的 PD 控制情况。

Mattis 痴呆症评定量表 (DRS-2)。 该量表是经过验证的全球认知能力衡量标准。

蒙哥马利和阿斯伯格抑郁量表 (MADRS)。 该量表允许医生量化抑郁症的严重程度。

PDQ39（帕金森病问卷 39）。 这是 PD 患者生活质量的标准疾病特异性测量，包括 39 个问题。 它在以前的研究中得到了广泛的验证。

非运动症状 (NMS) 严重程度量表。 这个经过验证的量表是一种工具，用于收集 PD 患者有时经历的 30 种非运动症状的频率和严重程度的数据。

EQ5D（一种用于衡量健康结果的标准化工具）。 这是一个简单的 5 问题表格和视觉模拟量表，允许计算质量调整生命年 (QALY) 以进行健康经济分析

定时运动测试 患者将被要求在停药和开药情况下分别用左手和右手进行坐立走定时测试和定时键盘敲击。

计时坐站走测试将包括从坐姿到站立和行走 10 米、转身并返回到原始坐姿所花费的时间。

定时键盘敲击将使用在线网站 Braintaptest.com 量化从“S”键到“;”键的交替敲击次数每只手轮流在 30 秒内使用传统的 QWERTY（键盘布局）键盘。 该软件经过验证并以自动化方式记录击键次数、停留时间、准确性和节奏性，可在线免费获得，允许进行伪匿名和日期/时间戳的编码可重复评估。

腰椎穿刺将在 12 周和 48 周时进行腰椎穿刺，以便在试验完成后测量艾塞那肽水平。

DaTSCAN 将在基线和最终访视时进行核医学扫描 (DaTSCAN)。

注射教学 在受过培训的试验团队成员的支持下，患者将学习如何使用在线教学视频进行自我注射。

伴随治疗 试验参与者将被允许在整个试验过程中使用其转诊神经科医生推荐的任何许可 PD 药物。

分析 不良事件将在季度试验管理组 (TMG) 会议和 6 个月的独立数据监测委员会 (iDMC) 会议上进行审查。 当最后一名患者达到 24 周随访时，将进行中期分析，并将结果提交给 iDMC，后者将向 TMG 提出建议。