Zkouška Exenatide pro Parkinsonovu chorobu (EXENATIDE-PD)

Tato studie si klade za cíl generovat další údaje ke zkoumání, zda má 48týdenní expozice Exenatidu výhodu oproti placebu na základě standardního validovaného hodnocení závažnosti Parkinsonovy choroby (motorická subškála MDS UPDRS část 3). To bude měřeno během "prakticky definovaného stavu OFF medikace", tj. poté, co si pacienti přes noc odepřeli svou konvenční PD medikaci. Hypotézou je, že exenatid bude na konci studie spojen se sníženým skóre MDS UPDRS část 3.

Dále zkoumat bezpečnost a snášenlivost 48týdenní expozice exenatidu u pacientů se středně závažnou PD.

Shromáždit farmakokinetické údaje týkající se stupně penetrace exenatidu přes hematoencefalickou bariéru. Předpokládáme, že jakékoli centrální účinky exenatidu budou zprostředkovány průnikem exenatidu přes hematoencefalickou bariéru. Údaje získané od hlodavců naznačují, že pronikání hematoencefalickou bariérou je vynikající.

Navrhujeme použít jednoduchý design randomizované kontrolované studie s paralelními skupinami.

V současné době nejsou k dispozici žádné dvojitě zaslepené údaje na podporu použití Exenatidu, proto existuje rovnováha. Nulová hypotéza je, že Exenatid (jako Bydureon) nemá žádný vliv na progresi onemocnění.

Počáteční identifikace potenciálních účastníků – pacienti, kteří se účastní rutinních kontrol, budou o studii informováni jejich neurologem a dostane se jim informační list účastníka.

Účastníci, kteří si přejí být zvažováni pro zařazení do studie, budou prověřováni z hlediska způsobilosti v Národní nemocnici pro neurologii a neurochirurgii podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Vyprávění o tom, co účast ve studii obnáší, spolu s informačním listem účastníka bude použito ke vzdělávání potenciálních účastníků. Každý pacient si bude vědom toho, že má 50% šanci, že mu bude přidělen aktivní lék nebo placebo. Potvrdí svou ochotu navštěvovat kliniku po jednodenním období bez konvenční léčby PD. V rámci informovaného souhlasu budou každému pacientovi poskytnuty kontaktní údaje výzkumného týmu.

Před zařazením do studie bude od každého pacienta získán písemný informovaný souhlas. Všichni potenciální pacienti budou řádně informováni o účelech studie a potenciálních rizicích/přínosech známých nebo která lze rozumně předvídat nebo očekávat, zkoušejícím vyškoleným v oblasti správné klinické praxe. Vyšetřovatel si ponechá originál formuláře informovaného souhlasu podepsaného pacientem, duplikát bude předán pacientovi a třetí kopie bude uložena do nemocničních poznámek pacienta. Použije se pouze formulář souhlasu schválený příslušnou etickou komisí hodnocení.

Randomizace Vhodní pacienti, kteří souhlasí, budou náhodně rozděleni do 2 skupin, které obdrží buď; Bydureon 2 mg subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů n=30 nebo Bydureon placebo subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů n=30. Randomizační seznamy budou dostatečně dlouhé, aby umožnily pokračující randomizaci, pokud by kterýkoli pacient vypadl během prvních 12 týdnů studie (před první kontrolní návštěvou).

Vysazení medikace Všichni pacienti budou mít i nadále optimální konvenční PD medikaci podávanou během zkušebního období s výjimkou „vyhodnocení bez medikace, která se mají provést v 0, 12, 24, 26, 48 a 60 týdnech.

Podrobné hodnocení všech pacientů bude v těchto časových bodech probíhat v Národní nemocnici pro neurologii a neurochirurgii (NHNN).

Při každém vyšetření bude pacient navštěvovat výzkumnou kliniku poté, co přes noc vysadí své konvenční léky na PD, aby bylo možné objektivně změřit jeho postižení PD. Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat bez medikace, nebudou randomizováni.

Při každé návštěvě budou provedeny krevní testy. Na začátku budou krevní testy zahrnovat úplný krevní obraz, močovinu a elektrolyty, jaterní testy, testy funkce štítné žlázy, glukózu, HBA1c, amylázu a uložené sérum. Při následných návštěvách bude zkontrolována močovina a elektrolyty, funkce štítné žlázy, sérová amyláza a sérum bude skladováno. Tyto vzorky mají ověřit bezpečnost a umožnit měření hladin exenatidu po dokončení zkoušky.

Testy moči Vzorek moči bude odebrán při každé návštěvě, aby bylo možné měřit hladiny exenatidu po dokončení studie.

Těhotenský test bude také proveden u žen ve fertilním věku při vstupní návštěvě.

Klinické škály Klinické hodnocení bude prováděno při každé návštěvě s použitím validovaných škál k posouzení pohybových a nehybných aspektů PD. Při každé návštěvě budou změřeny vitální funkce a váha.

The Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS UPDRS).

Část 3 této škály (motorické dílčí skóre) bude hodnocena v nepřítomnosti a přítomnosti konvenční medikace PD. Část 1, 2 a 4 škály bude také hodnocena v přítomnosti konvenční medikace PD (stav ON), aby se vyhodnotila jakákoli změna některých nemotorických symptomů PD, aktivit každodenního života a komplikací chronické léčby PD. .

Sjednocená stupnice hodnocení dyskinéze. Toto je považováno za nejužitečnější a nejobjektivnější způsob kvantifikace závažnosti dyskineze.

3denní Hauserův deník stavu PD (Time-On, Off, Problematická dyskineze, Neproblematická dyskineze, Spící). Údaje z deníku umožňují kvantifikovat množství času během 7denního období, které pacienti stráví v různých stavech pohybové schopnosti. Pacienti si s sebou přinesou deníky pro kvantifikaci kontroly PD za předchozí 3 dny.

Mattisova stupnice hodnocení demence (DRS-2). Tato škála je ověřeným globálním měřítkem kognitivních schopností.

Montgomery a Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Tato stupnice umožňuje lékaři kvantifikovat závažnost deprese.

PDQ39 (dotazník Parkinsonovy nemoci-39). Toto je standardní měřítko kvality života u PD, které je specifické pro dané onemocnění a obsahuje 39 otázek. Byl rozsáhle ověřen v předchozích studiích.

Stupnice závažnosti nemotorických příznaků (NMS). Tato ověřená škála je nástrojem ke shromažďování údajů o frekvenci a závažnosti 30 nemotorických symptomů, které se někdy u pacientů s PD vyskytují.

EQ5D (standardizovaný nástroj pro použití jako měřítko zdravotního výsledku). Jedná se o jednoduchý formulář s 5 otázkami a vizuální analogovou stupnici, která umožňuje výpočet kvalitativně upravených let života (QALY), aby bylo možné provádět zdravotně ekonomické analýzy

Časované motorické testy Pacienti budou požádáni, aby provedli časovaný test sed-stoj-chůze a časované poklepání na klávesnici levou a pravou rukou zvlášť, a to jak ve stavu VYPNUTO, tak při medikaci ZAPNUTO.

Časovaný test sed-stoj-chůze bude zahrnovat čas od sedu k stání a chůzi 10 metrů, otočení a návratu do původní polohy sedu.

Časované klepnutí na klávesnici bude využívat online web Braintaptest.com ke kvantifikaci počtu alternativních klepnutí od klávesy "S" po klávesu ";" pomocí konvenční klávesnice QWERTY (rozložení klávesnice) během 30 sekund s každou rukou v řadě. Software je ověřen a automaticky zaznamenává počet stisků kláves, dobu prodlevy, přesnost a rytmiku, je volně dostupný online, umožňuje kódovaná opakovatelná hodnocení, která jsou pseudoanonymizována a opatřena datem a časem.

Lumbální punkce Lumbální punkce bude provedena ve 12. a 48. týdnu, aby bylo možné měřit hladiny exenatidu po dokončení studie.

DaTSCAN Skenování nukleární medicíny (DaTSCAN) bude provedeno na začátku a při poslední návštěvě.

Výuka injekcí Pacienti se naučí, jak si sami aplikovat injekce pomocí online výukového videa s podporou vyškoleného člena zkušebního týmu.

Souběžná léčba Účastníci studie budou mít povoleno používat v průběhu studie jakoukoli licencovanou léčbu PD, kterou doporučí jejich odesílající neurolog.

Analýzy Nežádoucí účinky budou přezkoumány na čtvrtletních schůzkách zkušební skupiny (TMG) a 6 měsíčních schůzkách nezávislého výboru pro monitorování dat (iDMC). Průběžná analýza bude provedena, když poslední pacient dosáhne 24 týdnů sledování a výsledky budou předloženy iDMC, která vydá doporučení TMG.