Eksenatidin kokeilu Parkinsonin taudin hoitoon (EXENATIDE-PD)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tuottaa lisätietoa sen selvittämiseksi, onko 48 viikon eksenatidille altistumisesta etua lumelääkkeeseen verrattuna Parkinsonin taudin vakavuuden standardin validoidun arvioinnin perusteella (MDS UPDRS:n osan 3 motorinen alaasteikko). Tämä mitataan "käytännöllisesti määritellyn OFF-lääkitystilan" aikana, toisin sanoen sen jälkeen, kun potilaat ovat jättäneet tavanomaisen PD-lääkityksensä yön yli. Oletuksena on, että eksenatidi liittyy alentuneisiin MDS UPDRS:n osan 3 pisteisiin tutkimuksen lopussa.

Tarkastellaan edelleen 48 viikon eksenatidialtistuksen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on kohtalaisen vaikea PD.

Kerää farmakokineettisiä tietoja eksenatidin veri-aivoesteen läpäisyasteesta. Oletamme, että kaikki eksenatidin keskeiset vaikutukset välittyvät eksenatidin tunkeutumisen kautta veri-aivoesteen läpi. Jyrsijöiltä saadut tiedot viittaavat siihen, että veri-aivoesteen tunkeutuminen on erinomainen.

Ehdotamme yksinkertaisen rinnakkaisryhmän satunnaistetun kontrolloidun kokeen käyttöä.

Exenatide-valmisteen käyttöä tukevia kaksoissokkotietoja ei tällä hetkellä ole saatavilla, joten tasapainoa on olemassa. Nollahypoteesi on, että Exenatide (kuten Bydureon) ei vaikuta taudin etenemiseen.

Mahdollisten osallistujien alustava tunnistaminen – rutiininomaisiin seurantakäynteihin osallistuville potilaille heidän neurologinsa tiedottaa tutkimuksesta ja heille annetaan osallistujatietolomake.

Osallistujat, jotka haluavat tulla mukaan tutkimukseen, tutkitaan kansallisessa neurologisessa ja neurokirurgisessa sairaalassa osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Mahdollisten osallistujien kouluttamiseen käytetään kertomusta siitä, mitä kokeeseen osallistuminen sisältää, ja osallistujatietolomaketta. Jokainen potilas tietää, että heillä on 50 %:n mahdollisuus saada aktiivista lääkettä tai lumelääkettä. He vahvistavat halukkuutensa käydä klinikalla yön yli ilman tavanomaista PD-lääkitystä. Tietoisen suostumuksen osana jokaiselle potilaalle annetaan tutkimusryhmän yhteystiedot.

Jokaiselta potilaalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kaikille mahdollisille potilaille tiedotetaan asianmukaisesti tutkimuksen tarkoituksista ja mahdollisista tunnetuista riskeistä/hyödyistä tai jotka voidaan kohtuudella ennustaa tai odottaa, hyviin kliinisiin käytäntöihin koulutetun tutkijan toimesta. Tutkija säilyttää alkuperäisen kopion tietoisen suostumuslomakkeen potilaan allekirjoittamasta, kaksoiskappale annetaan potilaalle ja kolmas kopio tallennetaan potilaan sairaalamuistiinpanoihin. Vain asianomaisen kokeen eettisen toimikunnan hyväksymää suostumuslomaketta käytetään.

Satunnaistaminen Sopimuksen antaneet potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään saadakseen jommankumman; Bydureon 2 mg ihonalainen injektio kerran viikossa 48 viikon ajan n = 30 tai Bydureon lumelääke ihonalainen injektio kerran viikossa 48 viikon ajan n = 30. Satunnaistuslistat ovat riittävän pitkiä, jotta satunnaistamista voidaan jatkaa, jos potilaat keskeyttävät tutkimuksen ensimmäisen 12 viikon aikana (ennen ensimmäistä seurantakäyntiä).

Lääkkeiden poistaminen Kaikilla potilailla jatketaan optimaalisen tavanomaisen PD-lääkityksen antamista koko koejakson ajan, lukuun ottamatta 0, 12, 24, 26, 48 ja 60 viikon kohdalla suoritettavia "poislääkityksen arviointeja".

Kaikkien potilaiden yksityiskohtaiset arvioinnit suoritetaan näinä aikoina National Hospital for Neurology & Neurosurgery -sairaalassa (NHNN).

Jokaisessa arvioinnissa potilas käy tutkimusklinikalla yön yli tavanomaisten PD-lääkkeiden käytön jälkeen, jotta hänen PD-vammansa voidaan mitata objektiivisesti. Potilaita, jotka eivät siedä lääkityksen lopettamista, ei satunnaisteta.

Verikokeet otetaan jokaisella käynnillä. Verikokeet sisältävät lähtötilanteessa täyden verenkuvan, urean ja elektrolyytit, maksan toimintakokeet, kilpirauhasen toimintakokeet, glukoosin, HBA1c:n, amylaasin ja tallennetun seerumin. Seurantakäynneillä urea ja elektrolyytit, kilpirauhasen toiminta, seerumin amylaasi tarkistetaan ja seerumi säilytetään. Näillä näytteillä on tarkoitus tarkistaa turvallisuus ja mahdollistaa eksenatidipitoisuuksien mittaaminen tutkimuksen päätyttyä.

Virtsakokeet Virtsanäyte kerätään jokaisella käynnillä, jotta eksenatiditasot voidaan mitata tutkimuksen päätyttyä.

Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään myös raskaustesti lähtötilanteessa.

Kliiniset asteikot Kliiniset arvioinnit suoritetaan jokaisella käynnillä käyttäen validoituja asteikkoja PD:n liike- ja ei-liikkumisnäkökohtien arvioimiseksi. Elintoiminnot ja paino mitataan jokaisella käynnillä.

Movement Disorder Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS UPDRS).

Tämän asteikon osa 3 (motorinen alapistemäärä) pisteytetään tavanomaisen PD-lääkityksen puuttuessa tai läsnä ollessa. Asteikon osia 1, 2 ja 4 arvioidaan myös tavanomaisen PD-lääkityksen (ON-tila) läsnä ollessa, jotta voidaan arvioida mahdollisia muutoksia joissakin PD:n ei-motorisissa oireissa, päivittäisessä elämässä ja kroonisen PD-hoidon komplikaatioissa. .

Unified Dyskinesia Rating asteikko. Tämän katsotaan olevan hyödyllisin ja objektiivisin tapa mitata dyskinesian vakavuus.

3 päivän Hauserin päiväkirja PD-tilasta (aika päällä, pois päältä, häiritsevä dyskinesia, ei-vaivaa dyskinesia, unessa). Päiväkirjatietojen avulla voidaan kvantifioida se aika, jonka potilaat viettävät 7 päivän aikana liikkumiskyvyn vaihtelevissa tiloissa. Potilaat tuovat mukanaan päiväkirjoja, joiden avulla he voivat mitata PD-kontrollinsa edellisten 3 päivän ajalta.

Mattis Dementia Rating asteikko (DRS-2). Tämä asteikko on validoitu maailmanlaajuinen kognitiivisten kykyjen mitta.

Montgomeryn ja Asbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS). Tämä asteikko mahdollistaa lääkärin kvantifioinnin masennuksen vakavuuden.

PDQ39 (Parkinsonin taudin kyselylomake-39). Tämä on tavallinen sairauskohtainen elämänlaadun mitta PD:ssä ja sisältää 39 kysymystä. Se on validoitu laajasti aikaisemmissa tutkimuksissa.

Ei-motoristen oireiden (NMS) vakavuusasteikko. Tämä validoitu asteikko on työkalu kerätä tietoja 30 ei-motorisen oireen esiintyvyydestä ja vaikeudesta, joita PD-potilaat joskus kokevat.

EQ5D (standardoitu instrumentti käytettäväksi terveydellisen tuloksen mittana). Tämä on yksinkertainen 5 kysymyksen lomake ja visuaalinen analoginen asteikko, jonka avulla voidaan laskea laatua mukautettuja elinvuosia (QALY) terveystaloudellisten analyysien tekemiseksi

Ajastetut motoriset testit Potilaita pyydetään suorittamaan istuma-seisoma-kävelyajastettu testi ja ajastettu näppäimistön napauttaminen vasemmalla ja oikealla kädellä erikseen sekä OFF- että ON-lääkitystilassa.

Ajastettu istuma-seisoma-kävelytesti sisältää ajan istuma-asennosta seisomaan ja kävelemään 10 metriä, kääntymään ja palaamaan alkuperäiseen istuma-asentoon.

Ajastetut näppäimistön napautukset käyttävät online-sivustoa Braintaptest.com kvantifioida vaihtoehtoisten napautusten lukumäärä näppäimestä "S" näppäimeen ";" käyttämällä perinteistä QWERTY-näppäimistöä (näppäimistöasettelu) 30 sekunnin jakson aikana kumpikin käsi vuorotellen. Ohjelmisto on validoitu, ja se tallentaa näppäinpainallusten lukumäärän, viipymäajan, tarkkuuden ja rytmisyyden automatisoidusti, on vapaasti saatavilla verkossa, mahdollistaa koodattujen toistettavien arvioiden tekemisen, jotka on pseudo-anonymisoitu ja päivämäärä/aika leimattu.

Lannepunktio Lannepunktio suoritetaan viikon 12 ja 48 kohdalla, jotta eksenatidipitoisuudet voidaan mitata tutkimuksen päätyttyä.

DaTSCAN Isotooppilääketieteen skannaus (DaTSCAN) tehdään lähtötilanteessa ja viimeisellä käynnillä.

Injektioiden opettaminen Potilaita opetetaan antamaan ruiskeet itse käyttämällä online-opetusvideota koeryhmän koulutetun jäsenen tuella.

Samanaikaiset hoidot Kokeen osallistujat saavat käyttää mitä tahansa lisensoitua PD-lääkitystä koko tutkimuksen ajan, jota heidän lähettävän neurologinsa suosittelee.

Analyysit Haitallisia tapahtumia tarkastellaan neljännesvuosittain järjestettävissä kokeilujen hallintaryhmän (TMG) kokouksissa ja kuuden kuukauden riippumattoman tiedonseurantakomitean (iDMC) kokouksissa. Välianalyysi suoritetaan, kun viimeinen potilas on saavuttanut 24 viikon seuranta-ajan ja tulokset esitetään iDMC:lle, joka antaa suosituksia TMG:lle.