Proef met exenatide voor de ziekte van Parkinson (EXENATIDE-PD)

Deze studie heeft tot doel verdere gegevens te genereren om te onderzoeken of blootstelling van 48 weken aan Exenatide een voordeel heeft ten opzichte van placebo op basis van een standaard gevalideerde beoordeling van de ernst van de ziekte van Parkinson (de MDS UPDRS deel 3 motorische subschaal). Dit wordt gemeten tijdens de "praktisch gedefinieerde UIT-medicatiestatus", d.w.z. nadat patiënten hun conventionele PD-medicatie een nacht hebben onthouden. De hypothese is dat Exenatide aan het einde van de studie in verband wordt gebracht met verminderde MDS UPDRS deel 3-scores.

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 48 weken blootstelling aan Exenatide verder te onderzoeken bij patiënten met matige PD.

Om farmacokinetische gegevens te verzamelen over de mate van penetratie van exenatide door de bloed-hersenbarrière. Onze hypothese is dat eventuele centrale effecten van exenatide worden gemedieerd door penetratie van exenatide door de bloed-hersenbarrière. Gegevens verkregen van knaagdieren suggereren dat de penetratie van de bloed-hersenbarrière uitstekend is.

We stellen voor om een ​​eenvoudige, gerandomiseerde, gecontroleerde proefopzet met parallelle groepen te gebruiken.

Er zijn momenteel geen dubbelblinde gegevens beschikbaar om het gebruik van Exenatide te ondersteunen, daarom bestaat er equipoise. De nulhypothese is dat Exenatide (zoals Bydureon) geen effect heeft op ziekteprogressie.

Eerste identificatie van potentiële deelnemers - patiënten die hun routinematige vervolgafspraken bijwonen, worden door hun neuroloog geïnformeerd over het onderzoek en krijgen een deelnemersinformatieblad.

Deelnemers die in aanmerking willen komen voor deelname aan het onderzoek, zullen worden gescreend op geschiktheid in het National Hospital for Neurology and Neurosurgery, volgens inclusie- en exclusiecriteria. Een beschrijving van wat deelname aan het onderzoek inhoudt, samen met het deelnemersinformatieblad, zal worden gebruikt om potentiële deelnemers voor te lichten. Elke patiënt zal zich ervan bewust zijn dat hij 50% kans heeft om een ​​actief geneesmiddel of een placebo toegewezen te krijgen. Ze zullen hun bereidheid bevestigen om naar de kliniek te gaan na een nacht zonder hun conventionele PD-medicatie. Als onderdeel van de geïnformeerde toestemming zullen de contactgegevens van het onderzoeksteam aan elke patiënt worden gegeven.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van elke patiënt voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Alle potentiële patiënten zullen naar behoren worden geïnformeerd over de doeleinden van het onderzoek en de potentiële risico's/voordelen die bekend zijn, of die redelijkerwijs kunnen worden voorspeld of verwacht, door een onderzoeker die is opgeleid in Good Clinical Practice. De onderzoeker bewaart het originele exemplaar van het door de patiënt ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming, een duplicaat wordt aan de patiënt gegeven en een derde exemplaar wordt in de ziekenhuisaantekeningen van de patiënt bewaard. Alleen het toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de relevante ethische commissie voor het onderzoek zal worden gebruikt.

Randomisatie Geschikte instemmende patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan 2 groepen om ofwel te ontvangen; Bydureon 2 mg subcutane injectie eenmaal per week gedurende 48 weken n=30, of Bydureon placebo subcutane injectie eenmaal per week gedurende 48 weken n=30. Randomisatielijsten zullen voldoende lang zijn om verdere randomisatie mogelijk te maken als patiënten binnen de eerste 12 weken van het onderzoek (vóór het eerste follow-upbezoek) afhaken.

Stopzetting van medicatie Alle patiënten zullen gedurende de proefperiode optimale conventionele PD-medicatie blijven krijgen, met uitzondering van "off-medicatiebeoordelingen" die moeten worden uitgevoerd na 0,12,24,26,48 en 60 weken.

Gedetailleerde evaluaties van alle patiënten zullen op deze tijdstippen plaatsvinden in het National Hospital for Neurology & Neurosurgery (NHNN).

Bij elke beoordeling zal de patiënt de onderzoekskliniek bezoeken na een nachtelijke onthouding van zijn conventionele PD-medicatie om een ​​objectieve meting van zijn PD-handicap mogelijk te maken. Patiënten die niet kunnen tolereren dat ze geen medicijnen meer gebruiken, worden niet gerandomiseerd.

Bij elk bezoek wordt er bloed afgenomen. Bij baseline omvatten bloedonderzoeken volledige bloedtelling, ureum en elektrolyten, leverfunctietesten, schildklierfunctietesten, glucose, HBA1c, amylase en opgeslagen serum. Bij vervolgbezoeken worden ureum en elektrolyten, schildklierfunctie, serumamylase gecontroleerd en wordt serum opgeslagen. Deze monsters zijn bedoeld om zowel de veiligheid te controleren als om metingen van de exenatidespiegels mogelijk te maken nadat de proef is voltooid.

Urinetesten Bij elk bezoek zal een urinemonster worden verzameld om de exenatidespiegels na voltooiing van de studie te kunnen meten.

Bij het basisbezoek zal ook een zwangerschapstest worden uitgevoerd voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Klinische schalen Klinische beoordelingen zullen bij elk bezoek worden uitgevoerd met behulp van gevalideerde schalen om bewegings- en niet-bewegingsaspecten van de ziekte van Parkinson te beoordelen. Vitale functies en gewicht worden bij elk bezoek gemeten.

De Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS UPDRS).

Deel 3 van deze schaal (motorische subscore) wordt gescoord in afwezigheid en aanwezigheid van conventionele PD-medicatie. Deel 1, 2 en 4 van de schaal zullen ook worden geëvalueerd in aanwezigheid van conventionele PD-medicatie (ON-status) om elke verandering in sommige niet-motorische symptomen van PD, activiteiten van het dagelijks leven en de complicaties van chronische PD-behandeling te evalueren .

Uniforme Dyskinesie-beoordelingsschaal. Dit wordt beschouwd als de meest bruikbare en objectieve manier om de ernst van dyskinesie te kwantificeren.

3-daags Hauser-dagboek van de PD-status (Time-On, Off, Lastige dyskinesie, Niet-lastige dyskinesie, Slaap). Dagboekgegevens maken kwantificering mogelijk van de hoeveelheid tijd gedurende een periode van 7 dagen die patiënten doorbrengen in de verschillende toestanden van bewegingsvermogen. Patiënten zullen dagboeken meenemen om hun PD-controle voor de voorgaande 3 dagen te kwantificeren.

Mattis Dementia Rating-schaal (DRS-2). Deze schaal is een gevalideerde globale maatstaf voor cognitief vermogen.

Montgomery en Asberg Depressie Rating Scale (MADRS). Met deze schaal kan de arts de ernst van de depressie kwantificeren.

De PDQ39 (vragenlijst over de ziekte van Parkinson-39). Dit is de standaard ziektespecifieke maatstaf voor de kwaliteit van leven bij de ziekte van Parkinson, bestaande uit 39 vragen. Het is uitgebreid gevalideerd in eerdere studies.

Niet-motorische symptomen (MNS) ernstschaal. Deze gevalideerde schaal is een hulpmiddel om gegevens te verzamelen over de frequentie en ernst van 30 niet-motorische symptomen die PD-patiënten soms ervaren.

EQ5D (een gestandaardiseerd instrument voor gebruik als maatstaf voor gezondheidsuitkomsten). Dit is een eenvoudig formulier met 5 vragen en een visueel analoge schaal waarmee de voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY) kunnen worden berekend om gezondheidseconomische analyses uit te voeren

Getimede motorische tests Patiënten zullen worden gevraagd om een ​​getimede zit-sta-looptest en getimede toetsenbordtikken met linker- en rechterhand afzonderlijk uit te voeren, zowel in de toestand UIT-medicatie als IN-medicatie.

De getimede zit-sta-looptest omvat de tijd van zitten tot staan ​​en 10 meter lopen, draaien en terugkeren naar de oorspronkelijke zittende positie.

Getimede toetsenbordtikken maken gebruik van de online website Braintaptest.com om het aantal alternatieve tikken te kwantificeren van toets "S" tot toets ";" een conventioneel QWERTY-toetsenbord (toetsenbordindeling) gebruiken in een periode van 30 seconden met elke hand beurtelings. De software is gevalideerd en registreert het aantal toetsaanslagen, verblijftijd, nauwkeurigheid en ritmiek op een geautomatiseerde manier, is vrij online beschikbaar, maakt gecodeerde herhaalbare beoordelingen mogelijk die pseudo-geanonimiseerd zijn en voorzien van een datum/tijd-stempel.

Lumbale punctie Een lumbaalpunctie wordt uitgevoerd na 12 weken en 48 weken om de exenatidespiegels te kunnen meten na voltooiing van de studie.

DaTSCAN Een nucleaire geneeskunde scan (DaTSCAN) zal worden uitgevoerd bij aanvang en bij het laatste bezoek.

Injecties aanleren Patiënten zullen worden geleerd hoe ze zelf injecties kunnen toedienen met behulp van online instructievideo's met ondersteuning van een getraind lid van het onderzoeksteam.

Gelijktijdige behandelingen Het is deelnemers aan de studie toegestaan ​​om tijdens de duur van de studie elke geregistreerde PD-medicatie te gebruiken die wordt aanbevolen door hun verwijzende neuroloog.

Analyses Bijwerkingen zullen worden beoordeeld tijdens driemaandelijkse Trial Management Group-vergaderingen (TMG) en 6 maandelijkse vergaderingen van de onafhankelijke Data Monitoring Committee (iDMC). Een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd wanneer de laatste patiënt 24 weken follow-up heeft bereikt en de resultaten worden gepresenteerd aan de iDMC, die aanbevelingen zal doen aan de TMG.