Li-Fraumeni 증후군 진단을 받은 환자에서 메트포르민의 예비 연구

• 포함 기준:
• 모든 TP53 생식계열 돌연변이 양성 성인 환자는 이 연구에 적합합니다. 모든 환자는 문서화된 TP53 생식계열 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
• 암 병력이 있는 환자는 등록 최소 6개월 전에 수술을 완료하고 등록 최소 1년 전에 화학 요법을 완료하여 관해 상태에 있어야 합니다(피부의 기저 세포 암종 제외).
• 18세 이상의 연령. 이 연구에 사용된 메트포르민의 용량은 소아 인구에 대한 최대 권장 일일 용량을 초과합니다.
• ECOG 활동도 0 또는 1 또는 Karnofsky 70% 이상

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구*: 3,000/microL 이상*
  • 절대 호중구 수: 1,500/ microL 이상
  • 혈소판: 100,000/microL 이상
  • 총 빌리루빈: 정상적인 제도적 한계 내
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) : 기관 기준 상한치의 2.5배 이하
  • 크레아티닌: 정상적인 제도적 한계 내 또는

  • 크레아티닌 청소율: 60mL/min/1.73m(2) 이상 혈청 크레아티닌 > 제도적 정상인 경우

    • 참고: 백혈구 감소증이 특발성이고 다른 중요한 동반 질환이 존재하지 않는 경우 환자는 WBC를 기준으로 제외되지 않습니다.
• Metformin은 범주 B 약물이며 임신성 당뇨병 치료에 사용할 수 있습니다. 모유로 분비되는 메트포르민 수치는 낮고 임상적으로 유의하지 않은 것으로 보입니다. 그러나 프로토콜 안전상의 이유로 비당뇨병 임부 및 수유부에서 광범위하게 평가되지 않은 메트포르민으로 본 연구에서 임부 및/또는 수유부를 등록하지 않을 것입니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수유중인 여성은 산모가 메트포르민으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단하도록 권고받을 것입니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 그녀는 Drs에게 알려야 합니다. Annunziata 또는 Walcott, 또는 NCI의 프로토콜 의사/연구 팀 및 그녀의 1차 진료 제공자에게 즉시.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

일반 제외 기준:

• 줄기 세포 이식을 받은 환자.
• 메트포르민 또는 기타 당뇨병 치료제를 현재 사용 중이거나 메트포르민에 대한 과민성 또는 알레르기.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 만성 알코올 사용 이력이 있는 환자
• 메트포르민 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 약물 치료가 필요한 울혈성 심부전 환자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환.

13C-MBT 연구의 제외 기준:

일반 배제 기준(투여된 기질의 경구 섭취 효과 또는 간에서의 미토콘드리아 기능 관련)에 더하여 13C-MBT 연구에 대한 제외 기준:

• 위마비
• 짧은 창자 증후군
• 염증성 장 질환*
• 셀리악 스프루
• 췌장 기능 부전 또는 질병
• 모든 흡수장애 질환/증후군
• 일시적으로 중단할 수 없는 만성 PPI 사용 또는 H2 차단제 사용(최소 48시간)
• 검사 후 2일 이내에 아세트아미노펜, 아스피린, NSAID 또는 스타틴 사용(미토콘드리아 기능에 영향을 미치는 것으로 알려짐)
• (13)MBT 테스트 48시간 전에 중단할 수 없는 경우 미토콘드리아 기능을 방해하는 약물은 이 테스트에서만 제외되지만 프로토콜의 나머지 부분에는 적합합니다.
• 검사 후 2주 이내에 모든 경구용 스테로이드 사용

• 만성 알코올 사용**은 하루 2잔 이상의 표준 음료(맥주 2잔 이상, 와인 2잔 이상 또는 하루 2잔 이상의 술)로 정의됩니다.

  • 염증성 장 질환은 (13)C-MBT에 대해서만 제외될 것입니다. 잘 통제되더라도 장의 만성 염증과 스테로이드 사용이 검사에 미칠 수 있는 영향을 모르기 때문입니다. 이 테스트는 호흡에서 내쉬는 CO2를 분석하며 이는 식단(탄수화물 과다), 운동 및 간 질환과 같은 특정 병리의 영향을 받을 수 있습니다. 또한 전염증성 매개체는 검사 결과를 방해할 수 있는 간세포 손상을 유발하는 것으로 나타났습니다.

    • 이 검사는 현재 간경변증에 대한 조기 발견, 비침습적 방법으로 연구되고 있습니다. 따라서 규칙적인 알코올 소비 패턴과 일치하는 만성 알코올 사용 환자는 CO2 측정에 영향을 줄 수 있는 근본적인 간 질환이 있을 수 있습니다. 또한, 알코올은 세포 내에서 NADH/NAD 비율을 변화시키고 연구에 따르면 알코올은 메티오닌 산화를 억제할 수 있습니다. (13)C-MBT를 사용하는 이전 프로토콜은 하루에 20g 이상의 알코올을 섭취하는 환자를 제외했습니다. 표준 음료는 하루 약 14g의 알코올(12온스 맥주 한 잔, 5온스 와인 한 잔 또는 주류 한 잔)에 해당합니다. 이 정보는 국립 보건원/국립 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소(NIAAA)에서 얻은 것입니다.

http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Practitioner/pocketguide/pocket_guide2.htm). 또한 LFT를 평가하고 임상적 문제가 발생하면 PT/PTT 및 알부민을 확인합니다. 간 기능이 정상이고 알코올 남용의 실질적인 병력이 없는 환자가 자격이 있습니다.

31P-MRS 연구의 제외 기준:

환자가 (31)P-MRS 연구를 수행하려면 별도의 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하지만 아래 목록에는 간병 의사를 위한 정보로 일반적인 제외 기준 중 일부가 포함되어 있습니다. 일반 배제 기준에 더하여 (31)P-MRS 연구에 대한 제외 기준:

• 주로 사용하는 다리로 운동을 수행할 수 없음
• 밀실 공포증 및/또는 MRI 기계에 눕지 못함
• 금속 의료 이식 장치 또는 기타 MRI 비호환 재료
• 체질량 지수 19 미만 또는 45 이상
• 이전 줄기 세포 이식