Li-Fraumeni 症候群と診断された患者におけるメトホルミンのパイロット研究

• 包含基準:
• すべての TP53 生殖細胞変異陽性の成人患者は、この研究の対象となります。 すべての患者は、文書化された TP53 生殖細胞変異を持っている必要があります。
• がんの既往歴のある患者は寛解状態にあり、手術は登録の少なくとも6か月前に完了し、化学療法は登録の少なくとも1年前に完了している必要があります（皮膚のバーゼル細胞がんを除く）。
• 18 歳以上の年齢。 この研究で使用されたメトホルミンの用量は、小児集団の最大推奨 1 日用量を超えています。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1、またはカルノフスキーが70％以上

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球*: 3,000/microL以上*
  • 好中球の絶対数: 1,500/マイクロL以上
  • 血小板: 100,000/マイクロリットル以上
  • 総ビリルビン: 通常の施設の制限内
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT): 通常の施設上限の2.5倍以下
  • クレアチニン: 通常の施設の制限内または

  • クレアチニンクリアランス: 60 mL/min/1.73m以上(2) 血清クレアチニン > 施設正常の場合

    • 注: 白血球減少症が特発性であり、他に重大な合併症が存在しない場合、患者は WBC に基づいて除外されません。
• メトホルミンはカテゴリーBの薬で、妊娠糖尿病の治療に使用できます。 母乳中に排泄されるメトホルミンのレベルは低く、臨床的に重要ではないようです。 ただし、プロトコルの安全上の理由から、非糖尿病の妊娠中および授乳中の女性で広く評価されていないため、メトホルミンとしてこの研究に妊娠中および/または授乳中の女性を登録することはありません. このため、出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 母親がメトホルミンで治療されている場合、授乳中の女性は母乳育児を中止するようにアドバイスされます. この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、医師に通知する必要があります。 Annunziata または Walcott、または NCI のプロトコール医師/研究チームと彼女の主治医に直ちに連絡してください。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

一般的な除外基準:

• 幹細胞移植を受けた患者。
• -メトホルミンまたは他の抗糖尿病薬の現在の使用、またはメトホルミンに対する過敏症またはアレルギー。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 慢性的なアルコール使用歴のある患者
• -研究で使用されたメトホルミンまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -薬理学的管理を必要とするうっ血性心不全の患者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

13C-MBT 研究の除外基準:

一般的な除外基準に加えて、13C-MBT 研究の除外基準 (投与された基質の経口摂取の影響または肝臓のミトコンドリア機能に関連する):

• 胃麻痺
• 短腸症候群
• 炎症性腸疾患*
• セリアックスプルー
• 膵臓の機能不全または疾患
• 吸収不良疾患/症候群
• 慢性的な PPI の使用または一時的に中止できない H2 ブロッカーの使用 (少なくとも 48 時間)
• -テストの2日以内のアセトアミノフェン、アスピリン、NSAID、またはスタチンの使用（ミトコンドリア機能に影響を与えることが知られています）
• (13) MBT テストの 48 時間前に中止できない場合、ミトコンドリア機能を妨げる薬物は、このテストのみから除外されますが、残りのプロトコルには適格です。
• -テストの2週間以内の経口ステロイド使用

• 慢性アルコール使用** 1 日あたり 2 杯以上の標準的な飲み物 (1 日あたりビール 2 杯以上、ワイン 2 杯以上、またはリキュール 2 ショット以上) として定義されます。

  • 炎症性腸疾患は、(13)C-MBT のみの除外となります。これは、十分に管理されていても、腸の慢性炎症やステロイドの使用がテストに及ぼす影響がわからないためです。 この検査では呼気中に吐き出された CO2 を分析します。これは、食事 (炭水化物が多い)、運動、および肝疾患などの特定の病状の影響を受ける可能性があります。 また、炎症誘発性メディエーターは肝細胞障害を引き起こすことが示されており、これも試験の結果を妨げる可能性があります。

    • この検査は現在、肝硬変の早期発見、非侵襲的方法として研究されています。 したがって、アルコール消費の定期的なパターンと一致する慢性的なアルコール使用をした患者は、CO2 測定に影響を与える可能性がある基礎疾患を持っている可能性があります。 さらに、アルコールは細胞内で NADH/NAD 比を変化させ、アルコールがメチオニンの酸化を阻害できることが研究で示されています。 (13) C-MBT を利用した以前のプロトコルでは、1 日あたり 20 g を超えるアルコールを消費する患者は除外されていました。 標準的な飲み物は、1 日あたり約 14 g のアルコールに相当します (12 オンスのビール 1 本、5 オンスのグラス 1 杯のワイン、またはリキュール 1 ショット)。 この情報は、国立衛生研究所/国立アルコール乱用およびアルコール依存症研究所 (NIAAA) から入手したものです。

http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Practitioner/pocketguide/pocket_guide2.htm)。 また、LFT を評価し、臨床的な懸念が生じた場合は、PT/PTT とアルブミンをチェックします。 肝機能が正常で、アルコール乱用の実質的な病歴がない患者は対象となります。

31P-MRS研究の除外基準:

患者は (31) P-MRS 試験を受けるために別のインフォームド コンセントに署名する必要がありますが、以下のリストには、担当医向けの情報として一般的な除外基準の一部が含まれています。 一般的な除外基準に加えて、(31)P-MRS 研究の除外基準:

• 利き足で運動できない
• 閉所恐怖症および/またはMRI装置で横になることができない
• 金属製の医療用植込み型デバイスまたはその他の MRI に適合しない材料
• ボディマス指数が19未満または45以上
• 以前の幹細胞移植