급성 호흡 부전의 임상적 및 생물학적 표지자
인공 호흡기 관련 폐렴 및 급성 호흡 곤란 증후군의 임상 및 생물학적 표지자
최근 실험 연구에서 연구자들은 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)이 있는 쥐의 폐에서 성장 인자 액티빈 A가 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 기관지 폐포(BAL) 세척액에서 결정된 것과 비슷한 수준으로 발현됨을 보여주었습니다. 급성호흡곤란증후군. 동일한 연구에서 액티빈 A 억제제 폴리스타틴의 투여는 ARDS에 걸린 쥐 폐의 조직학적 손상을 약화시켰습니다.
급성 폐 염증 병리와 관련된 급성 호흡 부전에서 액티빈 A/폴리스타틴의 정확한 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다. 따라서 본 관찰 연구의 목적은 ARDS 및/또는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)으로 인한 호흡 부전에서 Activin A/Folistatin의 역할을 조사하고 사이토카인 및 계면활성제와 같은 다른 생화학적 마커와 관련하여 조사하는 것입니다. -관련 단백질.
연구 개요
상세 설명
급성 호흡곤란(ARDS)으로부터의 이론적 생존은 임상적(예: 연령, 패혈증 및 장기 부전) 및 생물학적 요인. 후자는 염증 매개체(예: 사이토카인), 모세혈관 내피의 활성화/손상 인자(예: 폰 빌레브란트 인자) 및 폐포 상피(예: 세포내 부착 분자-1) 및 응고/섬유소용해 캐스케이드와 관련된 인자(예: 단백질 C). 이러한 생화학적 마커는 이전에 기계 환기 기간, ARDS 유발 장기 기능 장애/부전 및 환자의 생존과 관련이 있었습니다. 생화학 및 임상 마커의 조합은 ARDS의 예후 도구로 유용할 수 있습니다.
최근 실험 연구에서 연구자들은 성장 인자 Activin A가 ARDS 환자의 기관지폐포(BAL) 세척액에서 결정된 수준과 비슷한 수준으로 ARDS가 있는 쥐의 폐에서 발현됨을 보여주었습니다. 동일한 연구에서 액티빈 A 억제제 폴리스타틴의 투여는 ARDS에 걸린 쥐 폐의 조직학적 손상을 약화시켰습니다.
급성 폐 염증 병리와 관련된 급성 호흡 부전에서 액티빈 A/폴리스타틴의 정확한 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다. 따라서 본 관찰 연구의 목적은 ARDS 및/또는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)으로 인한 호흡 부전에서 다른 생화학적 표지자와 관련하여 액티빈 A/폴리스타틴의 역할을 조사하는 것입니다.
방법 환자 연구 프로토콜은 그리스 아테네의 Evaggelismos General Hospital의 Institutional Review Board에서 승인되었습니다. 관련 잠재적 위험 및 이점을 자세히 설명하는 연구 정보 시트가 적격 환자의 직계 가족에게 제공됩니다. 그 후, 조사자와 연구에 대한 자세한 논의를 거친 후 서면 동의서를 요청할 것입니다.
환자의 지속적인 모니터링에는 심전도 리드 II, 동맥압[및/또는 심장 지수(PICCO 플러스, Pulsion Medical Systems, 독일 뮌헨) - 임상 징후와 일치] 및 말초 산소 포화도(SpO2)가 포함됩니다. 마취 유지는 미다졸람 또는 프로포폴 및/또는 펜타닐 또는 레미펜타닐 정맥 주사로 이루어집니다. 신경근 차단제(cisatracurium)는 최근 권장 사항에 따라 사용되거나 주치의가 처방한 치료의 일부로 사용됩니다. 환자의 후속 조치는 60일 동안 또는 퇴원할 때까지 지속됩니다(연구 등록 후 60일 이전에 발생하는 경우).
기존 기계 환기(CMV) 전략 연구에 적합한 환자는 처음에 CMV([Siemens 300C 인공 호흡기(Siemens, Berlin, Germany), 다음 FiO2/PEEP 조합: 0.5/10-12 cm H2O, 0.6/14- 16cm H2O, 0.7/14-16cm H2O, 0.8/14-16cm H2O, 0.9/16-18cm H2O, 1.0/20-24cm H2O. 체질량 지수 > 27 kg/m2 또는 > 15 cmH2O의 복강 내압을 가진 환자의 경우, 식도 풍선 카테터를 사용하여(가능할 때마다) 호기말 경폐압의 양성을 확인합니다. PaO2/FiO2가 200mmHg 미만인 환자의 경우, 높은 PEEP를 사용하는 것은 관련 생존 이점에 대해 최근 발표된 데이터와 일치합니다. 일회 호흡량은 5.5-7.5ml/kg입니다. 최대 허용 고원압이 32cmH2O 이하인 예상 체중. 일호흡량과 고원기압의 목표는 아래에 언급된 가스 교환 목표를 달성할 수 있는 경우 각각 예상 체중 6.0 ml/Kg 및 30 cmH2O입니다. 동맥 pH(pHa)가 7.20~7.45 범위가 되고 흡기 시간과 호기 시간(I/E) 비율이 1:2가 되도록 호흡수를 조정합니다. 산소화 목표는 다음과 같습니다: SaO2=90-95% 또는 PaO2=60-80 mmHg. 목표 pHa는 >7.20입니다. pHa <7.20의 경우, 일상적으로 사용되는 카테터 마운트(Mallinckrodt Dar, Mirandola, Italy)를 짧은 각도 커넥터로 대체하여 호흡 회로 사강을 줄일 수 있습니다. pHa 제어를 위한 추가 측정에는 일회 호흡량을 최대 8.0mL/Κg 예상 체중까지 증가시키고 호흡수를 최대 35/분까지 증가시키고 지속적인 중탄산염 주입을 시작하거나 CO2의 체외 제거를 구현하는 것이 포함될 수 있습니다.
PEEP/FiO2 알고리즘
- Recruitment Maneuver(RM) - FiO2 1.0에서 40초 동안 최대 45cmH2O의 지속적인 양압과 후속 PEEP, SaO2=90-95% 또는 PaO2=60-80이 되도록 FiO2 적정(추가 RM은 원래 RM 후 5시간 및 10시간에 투여)
- FiO2 감소는 항상 PEEP 감소보다 우선합니다.
- FiO2가 0.5이고 PEEP가 8 cmH2O 미만일 때 목표 가스 교환이 가능할 때 CMV에서 이유가 시작됩니다.
- RM은 연구 등록 첫 5일 동안 투여될 수 있습니다.
구조 산소화 구조 산소화 방법론에는 기관 가스 주입(TGI)이 있거나 없는 고주파 진동(HFO), 엎드린 위치 지정, 흡입된 산화질소 및 체외 막 산소화가 포함될 수 있습니다. PaO2<60 mmHg인 경우 구조 산소 투여 시간은 최소 10시간이며 무제한 연장이 가능합니다. 구조 시작 기준: 가역적 심장-호흡기 병리 및/또는 인공호흡기 오작동이 없는 상태에서 FiO2=1.0에서 30분 이상 PaO2<60 mmHg.
기관지경 기관지 폐포 세척(BAL) ≤100mL의 BAL은 등록 후 1일과 5일에 수행됩니다. 환자는 PaO2/FiO2가 12시간 이상 100mmHg를 초과하고 내부 직경이 8.5mm 이상인 기관지관 또는 기관절개관으로 삽관된 경우 BAL에 적합합니다. (추가) RM은 광섬유 기관지경 시술 후에 수행됩니다. BAL 유체 샘플은 미생물 배양, 세포 수 및 생물학적 마커 결정에 사용됩니다. 기관지경 시술 당일 일상적인 실험실 검사에 사용되는 나머지 혈액 샘플은 말초혈액의 생물학적 지표 농도를 결정하는 데 사용됩니다.
BAL 유체 연구 BAL 유체 흡인액의 초기 20mL 부분(기관지 샘플에 해당)은 미생물 배양을 위해 보내지고 나머지는 얼음처럼 차가운 튜브에 저장됩니다. 이어서, BAL 유체는 멸균 거즈를 통해 여과되고 섭씨 4도에서 15분 동안 500g에서 원심분리됩니다. 상청액은 액티빈 A, 염증 표지자 및 계면활성제 관련 단백질의 농도 측정에 사용됩니다. 퇴적물은 총 세포 수, 세포 유형 결정 및 Neubauer 플레이트에서 세포 생존 가능성 추정에 사용됩니다. 상청액과 침전물은 모두 섭씨 -70도에서 보관됩니다.
BAL 세포 연구 이러한 연구는 세포 유형 결정을 위해 적어도 300개의 세포 수를 갖는 원심분리된 헤마톡실린-에오신 염색 제제에서 수행될 것입니다.
잠재적, 프로토콜 관련 위험 및 예방 잠재적 위험: 저산소혈증, 고칼슘혈증, 출혈, 부정맥, 기압상해. 예방 조치: 전산소화 및 진정제 적정. 기관지경 검사 중 심폐 매개변수의 지속적인 모니터링. 숙련된 인공호흡기 조작자가 참석한 가운데 숙련된 내시경 전문의가 기관지경 검사를 실시합니다. 최소 외경 기관지경과 함께 최대 내경 기관 튜브 사용. 잠재적 이점: 결과적으로 표적 항생제 치료를 사용하고 불필요하게 광범위한 항생제 요법을 피함으로써 병원체를 안정적으로 식별하기 위한 BAL 배양. 두 번째 BAL 샘플은 병원균의 콜로니 형성 단위 농도 감소에 대한 문서화를 통해 항생제 치료의 효과를 확인할 수 있습니다.
현재 연구 프로토콜의 조사 개입이 부서별, 일반적인 임상 실습에 가깝기 때문에 연구자들은 현재 연구 프로토콜의 특성화를 "관찰"로 적용했습니다.
환자 추적 등록 후 1-10일: 호흡 역학, 가스 교환, 혈역학, 실험실 테스트 결과 및 의학적 치료에 대한 자세한 데이터 기록. 등록 후 1-60일: 장기 부전 및 임상 과정 합병증의 기록. 최종 임상 결과, 즉 병원 퇴원까지의 생존도 문서화됩니다.
통계 분석 생물학적 마커 값 분포의 정규성은 Kolmogorov Smirnov 테스트로 테스트됩니다. 생물학적 마커를 설명 변수로 포함하는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 임상 결과에 대한 잠재적 영향을 식별합니다. 또한, 임상 결과와 관련하여 생물학적 마커의 예후적 가치를 평가하기 위해 수신기 작동 특성 곡선을 구성할 것입니다. 이전 데이터를 기반으로 연구자들은 연구 완료를 위해 최소 50명의 환자로부터 완전한 데이터가 필요할 것으로 추정합니다.
현재 프로토콜은 동시에 종료되는 NCT01478802 프로토콜의 일부를 구성합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Attica
-
Athens, Attica, 그리스, GR-10675
- Evaggelismos General Hospital
-
Athens, Attica, 그리스, GR-11527
- Academy of Athens, Biomedical Research Foundation, Center for Immunology and Transplantation, Athens, Greece
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 인공호흡기 관련 폐렴 및/또는 ARDS.
- PaO2에서 400mmHg 미만의 분수 흡기 산소(FiO2)로.
- 18-75세.
- 최소 40 Κg의 체중.
제외 기준:
- 심각한 공기 누출.
- 심한 혈역학적 불안정성.
- 심장 질환.
- 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 천식.
- 두개내 고혈압.
- 만성 간질성 폐질환.
- 현재 입원 중 폐 생검 또는 폐엽 절제술/폐절제술.
- 이전 폐 또는 골수 이식.
- 임신.
- 면역 억제.
- 출혈 체질 및/또는 응고 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
급성 호흡 부전 - 기관지 폐포 세척
인공 호흡기 관련 폐렴 또는 급성 호흡 곤란 증후군으로 인한 급성 호흡 부전이 있는 중환자실 환자.
BAL(Bronchoalveolar lavage)액은 생화학적 마커 및 미생물학적 연구의 결정을 위해 등록 후 1일 및 5일에 채취될 것입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Activin A의 변화, 등록 후 1일부터 5일까지의 BAL 유체 수준
기간: 등록 후 1-5일
|
등록 후 1-5일
|
|
등록 후 1일부터 5일까지 BAL 유체의 사이토카인 수준의 변화
기간: 등록 후 1-5일
|
등록 후 1-5일
|
|
등록 후 1일부터 5일까지 BAL 유체의 계면활성제 단백질 C 수준의 변화
기간: 등록 후 1-5일
|
등록 후 1-5일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
생존에서 퇴원까지
기간: 등록 후 1-60일(또는 실제 퇴원 시점까지)
|
등록 후 1-60일(또는 실제 퇴원 시점까지)
|
|
|
장기 부전 없는 날
기간: 등록 후 1-60일
|
장기 부전은 SOFA 하위 구성 요소 점수 3 또는 4로 정의됩니다. 예를 들어 신부전은 3.5mg/dL 이상의 혈청 크레아티닌 수준으로 정의됩니다. 응고 실패는 50,000/μL 이하의 혈소판 수로 정의됩니다.
|
등록 후 1-60일
|
|
등록 후 1-10일의 오전 09:00에 호흡 순응도 및 고원 기도압
기간: 등록 후 1-10일
|
등록 후 1-10일
|
|
|
등록 후 1-10일 오전 9시에 PaO2/FiO2, PaCO2, pHa 및 중심 정맥 산소 포화도.
기간: 등록 후 1-10일
|
등록 후 1-10일
|
|
|
등록 후 1-10일의 오전 09:00에 평균 동맥압 및 중심정맥압 및 노르에피네프린 주입 속도
기간: 등록 후 1-10일
|
등록 후 1-10일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 과정 합병증
기간: 등록 후 1-60일(또는 실제 퇴원 시점까지)
|
인공호흡기 관련 폐 손상, 병원내 감염 및 의학적 치료 관련 부작용(예:
약물 관련 혈소판 감소증)
|
등록 후 1-60일(또는 실제 퇴원 시점까지)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Spyros D Mentzelopoulos, MD, PhD, Evaggelismos General Hospital; Dept. Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
- 연구 책임자: Spyros G Zakynthinos, MD, PhD, Evaggelismos General Hospital; Dept. Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
- 연구 의자: Spyros G Zakynthinos, MD, PhD, Evaggelismos General Hospital; Dept. Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Eisner MD, Parsons P, Matthay MA, Ware L, Greene K; Acute Respiratory Distress Syndrome Network. Plasma surfactant protein levels and clinical outcomes in patients with acute lung injury. Thorax. 2003 Nov;58(11):983-8. doi: 10.1136/thorax.58.11.983.
- Ware LB, Eisner MD, Thompson BT, Parsons PE, Matthay MA. Significance of von Willebrand factor in septic and nonseptic patients with acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 1;170(7):766-72. doi: 10.1164/rccm.200310-1434OC. Epub 2004 Jun 16.
- Parsons PE, Eisner MD, Thompson BT, Matthay MA, Ancukiewicz M, Bernard GR, Wheeler AP; NHLBI Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials Network. Lower tidal volume ventilation and plasma cytokine markers of inflammation in patients with acute lung injury. Crit Care Med. 2005 Jan;33(1):1-6; discussion 230-2. doi: 10.1097/01.ccm.0000149854.61192.dc.
- Parsons PE, Matthay MA, Ware LB, Eisner MD; National Heart, Lung, Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials Network. Elevated plasma levels of soluble TNF receptors are associated with morbidity and mortality in patients with acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2005 Mar;288(3):L426-31. doi: 10.1152/ajplung.00302.2004. Epub 2004 Oct 29.
- Talmor D, Sarge T, Malhotra A, O'Donnell CR, Ritz R, Lisbon A, Novack V, Loring SH. Mechanical ventilation guided by esophageal pressure in acute lung injury. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2095-104. doi: 10.1056/NEJMoa0708638. Epub 2008 Nov 11.
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Calfee CS, Ware LB, Eisner MD, Parsons PE, Thompson BT, Wickersham N, Matthay MA; NHLBI ARDS Network. Plasma receptor for advanced glycation end products and clinical outcomes in acute lung injury. Thorax. 2008 Dec;63(12):1083-9. doi: 10.1136/thx.2008.095588. Epub 2008 Jun 19.
- Greene KE, Wright JR, Steinberg KP, Ruzinski JT, Caldwell E, Wong WB, Hull W, Whitsett JA, Akino T, Kuroki Y, Nagae H, Hudson LD, Martin TR. Serial changes in surfactant-associated proteins in lung and serum before and after onset of ARDS. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Dec;160(6):1843-50. doi: 10.1164/ajrccm.160.6.9901117.
- Calfee CS, Eisner MD, Parsons PE, Thompson BT, Conner ER Jr, Matthay MA, Ware LB; NHLBI Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials Network. Soluble intercellular adhesion molecule-1 and clinical outcomes in patients with acute lung injury. Intensive Care Med. 2009 Feb;35(2):248-57. doi: 10.1007/s00134-008-1235-0. Epub 2008 Aug 1.
- Briel M, Meade M, Mercat A, Brower RG, Talmor D, Walter SD, Slutsky AS, Pullenayegum E, Zhou Q, Cook D, Brochard L, Richard JC, Lamontagne F, Bhatnagar N, Stewart TE, Guyatt G. Higher vs lower positive end-expiratory pressure in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2010 Mar 3;303(9):865-73. doi: 10.1001/jama.2010.218.
- Mentzelopoulos SD, Roussos C, Koutsoukou A, Sourlas S, Malachias S, Lachana A, Zakynthinos SG. Acute effects of combined high-frequency oscillation and tracheal gas insufflation in severe acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2007 Jun;35(6):1500-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000265738.80832.BE.
- Mentzelopoulos SD, Malachias S, Kokkoris S, Roussos C, Zakynthinos SG. Comparison of high-frequency oscillation and tracheal gas insufflation versus standard high-frequency oscillation at two levels of tracheal pressure. Intensive Care Med. 2010 May;36(5):810-6. doi: 10.1007/s00134-010-1822-8. Epub 2010 Mar 16.
- Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F 2nd, Park DR, Pugin J, Skerrett SJ, Hudson LD, Martin TR. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1896-903. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2104013.
- Madtes DK, Rubenfeld G, Klima LD, Milberg JA, Steinberg KP, Martin TR, Raghu G, Hudson LD, Clark JG. Elevated transforming growth factor-alpha levels in bronchoalveolar lavage fluid of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Aug;158(2):424-30. doi: 10.1164/ajrccm.158.2.9711112.
- Ware JH. The limitations of risk factors as prognostic tools. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2615-7. doi: 10.1056/NEJMp068249. No abstract available.
- Ware LB, Matthay MA, Parsons PE, Thompson BT, Januzzi JL, Eisner MD; National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials Network. Pathogenetic and prognostic significance of altered coagulation and fibrinolysis in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1821-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000221922.08878.49.
- Ware LB. Pathophysiology of acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. Semin Respir Crit Care Med. 2006 Aug;27(4):337-49. doi: 10.1055/s-2006-948288.
- Apostolou E, Stavropoulos A, Sountoulidis A, Xirakia C, Giaglis S, Protopapadakis E, Ritis K, Mentzelopoulos S, Pasternack A, Foster M, Ritvos O, Tzelepis GE, Andreakos E, Sideras P. Activin-A overexpression in the murine lung causes pathology that simulates acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 15;185(4):382-91. doi: 10.1164/rccm.201105-0784OC. Epub 2011 Dec 8.
- Nakos G, Kitsiouli EI, Tsangaris I, Lekka ME. Bronchoalveolar lavage fluid characteristics of early intermediate and late phases of ARDS. Alterations in leukocytes, proteins, PAF and surfactant components. Intensive Care Med. 1998 Apr;24(4):296-303. doi: 10.1007/s001340050571.
- Clark JG, Milberg JA, Steinberg KP, Hudson LD. Type III procollagen peptide in the adult respiratory distress syndrome. Association of increased peptide levels in bronchoalveolar lavage fluid with increased risk for death. Ann Intern Med. 1995 Jan 1;122(1):17-23. doi: 10.7326/0003-4819-122-1-199501010-00003.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 309-27-11-2013
- 09ΣYN-12-1075 (기타 식별자: Greek Ministry of Education)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .