여성 복압성 요실금의 단백질 패턴: 파일럿 연구
목적: 연구의 주요 목적은 복압성 요실금(SUI) 환자와 건강한 대조군 사이의 단백질 농도를 비교하는 것입니다.
목표: 이 예비 연구는 건강한 여성과 비교하여 SUI로 고통받는 여성에서 가능한 변경된 단백질 프로파일을 결정하여 SUI에 대한 잠재적인 단백질 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다.
주요 결과 측정: 질병 및 건강한 대상에서 요로 단백질 분비체의 질량 분석 측정(서열 적용 범위 및 확인된 단백질 수)
임상시험 설계: 전향적 환자-대조군 연구
설정: 비엔나 의과 대학의 핵심 시설 프로테오믹스와 협력하여 비엔나 의과 대학 산부인과 및 산부인과
모집단: 빈 의과대학 산부인과 외래 진료를 받는 SUI 여성 환자 20명과 건강한 환자 20명(표본 크기 계산 FDR 0.05, 검정력 80%, 실제 비율 H0 0.95 가정, 표준화 효과 가정) 1의 크기)
방법: 수행할 검사: 환자 병력, 유발 스트레스 테스트, ICIQ 약식 설문지, 잔뇨량(초음파) 및 소변 분석(딥스틱 테스트). 자발적인 배뇨 후 환자로부터 소변 샘플을 채취하고 여기에 프로테아제 억제제를 즉시 추가합니다. 일상적인 실험실 및 추가 연구를 위해 환자의 말초 정맥에서 두 개의 혈청 혈액 바이알(각 9ml)을 채취합니다.
Proteomics 분석은 질량 분석 검출(MS)과 함께 크로마토그래피 분리(LC)를 사용하여 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
행동 양식:
샘플 준비 및 분석에는 다음이 포함됩니다.
- 샘플 수집 및 프로테아제 억제제 칵테일(Roche, Complete Protease Inhibitor Cocktail)의 즉시 추가.
- 세포 파편 제거를 위한 소변 원심분리 및 여과.
- 가능한 모든 비단백질 물질을 제거하기 위해 메탄올/클로로포름 분리를 적용하여 단백질을 침전시킵니다.
- 용액 내 트립신, 펩신 및 Glu-C를 적용한 단백질 분해.
나노 HPLC 및 다양한 크로마토그래피 접근법을 사용한 펩타이드 분리.
- 펩타이드의 역상(RP) 분리 및 MS 검출
- 극성 펩타이드 판별을 위한 HILIC(친수성 상호작용 액체 크로마토그래피)을 사용한 펩타이드 분리.
- MS에 직접 결합된 RP 및 HILIC 외에도 분해된 펩타이드는 다차원 접근법을 사용하여 분리됩니다. HILIC 조건에서 작동하는 약한 음이온 교환 컬럼은 인산화 또는 아세틸화와 같은 번역 후 변형을 수반하는 펩타이드를 분리하는 데 사용되어 검출의 동적 범위를 증가시킵니다. 이 분리 중에 분획이 수집되어 MS 검출과 함께 RP 및 HILIC에 다시 주입됩니다.
- 모든 나노 HPLC 분리는 생체 적합성 분리 시스템을 사용하여 수행됩니다.
분해된 펩타이드의 질량 분광 분석은 이온 트랩 및 비행 시간(qToF) MS의 두 가지 검출 방법을 사용하여 수행됩니다. qToF 질량 분석 검출 및 분석은 샘플에서 검출된 펩타이드 및 단백질의 비표지 정량화에도 사용됩니다. 모든 측정은 분리 및 이온화의 기술적 가변성에 대한 보정을 제공하기 위해 세 번 수행됩니다.
일반 데이터베이스 검색은 분석 당시 실제 버전의 Human SwissProt 데이터베이스를 사용하여 수행됩니다. Mascot(http://www.matrixscience.com/)을 사용하여 데이터 검색을 수행합니다. 및 X!Tandem(http://www.thegpm.org/tandem/) Scaffold(www.proteomsoftware.com)를 사용하여 검색 머신 및 최종 데이터 할당 및 필터링.
통계 분석:
데이터 분석은 bioconductor 패키지 limma로 수행됩니다. 데이터 분석 전에 사분위수 범위가 낮은 측정치가 있는 단백질을 제외하여 데이터를 필터링합니다. 그룹은 연령에 맞게 조정된 조정된 대응 t-통계로 비교됩니다. 다중 테스트에 대한 조정은 0.05에서 FDR을 제어하는 Benjamini-Hochberg 보정으로 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Obstetrics and Gynaecology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 복압성 요실금 환자: 최소 3개월 동안 복압성 요실금 증상의 병력(노력 또는 노력 또는 재채기 또는 기침에 대한 비자발적 누출에 대한 기왕성 호소 포함) 및 양성 도발성 스트레스 검사(관찰된 경요도 손실로 정의됨) 300ml 이하의 방광 용적에서 기침 또는 Valsalva 기동과 동시에 발생한 소변)
- 독립적인 노동이 가능한 환자
- 모든 연구 절차를 완전히 이해하고 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자
- 나이 ≥ 18
- 자연 분만 후 환자
제외 기준:
- 이전에 SUI 치료를 받은 적이 있는 환자(외과적 또는 약물적 치료 모두)
- 조절되지 않는 과민성 방광(OAB) 또는 SUI 이외의 요실금 병력이 있는 환자(스트레스 유발이 아닌 절박뇨가 동반되거나 바로 직전에 비자발적 소변 누출에 대한 기억 상실 증상 포함)
- 잘 확립된 신경 장애가 있는 환자(예: 다발성경화증, 파킨슨병, 알츠하이머병)
- 골반 장기 탈출증 2기 이상의 환자(ICS 분류)
- 임상적으로 유의한 방광출구 폐쇄가 있는 환자 및/또는 배뇨 후 잔류 부피(PVR) > 100ml인 환자
- 사전동의일 전 마지막 3개월 이내에 급성 요폐의 병력이 있거나 급성 요폐로 인한 도뇨관 삽입의 반복 병력이 있는 환자
- 유치 카테터가 있는 환자 및 간헐적으로 자가 카테터 삽입을 시행하는 환자
- 고지에 입각한 동의일로부터 30일 이내에 방광 생검 또는 기타 경미한 골반 수술 중재를 받은 환자
- 방광암 병력이 있는 환자
- 급성 또는 재발성 요로 감염 및/또는 설명되지 않는 혈뇨가 있는 환자
- 방광이나 요도에 결석이 있고 증상을 일으키는 상부 요도 결석이 있는 환자
- 신부전의 증거가 있는 환자(크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배)
- 간 질환의 증거가 있는 환자(총 빌리루빈 > 정상 상한의 1.5배, 또는 AST 또는 ALT 또는 알칼리 포스파타아제 > 정상 상한의 2배)
- 알코올 및/또는 기타 약물 남용 병력이 있는 환자
- 연구 절차 및 지침을 이해하고 따를 수 없거나 따르지 않는 환자
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여해서는 안 되는 심각한 의학적 상태를 가진 환자
대조군은 복압성 요실금을 제외하고 사례군과 동일한 포함 및 제외 기준을 가진 환자들로 대표됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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긴장성 요실금
포함 및 제외 기준에 따라 복압성 요실금을 나타내는 환자
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건강한 컨트롤
복압성 요실금을 제외하고 사례군과 동일한 포함 및 제외 기준을 가진 건강한 여성
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병에 걸리고 건강한 피험자에서 비뇨기 단백체 분비체의 질량 분석 측정(서열 적용 범위 및 확인된 단백질 수)
기간: 주요 결과 측정은 모집 후 4-7일의 기간에 각 참가자에 대해 평가됩니다.
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복압성 요실금 환자와 건강한 대조군의 확인된 단백질 수와 질량 분석 스펙트럼 수를 기반으로 한 단백질 농도 비교.
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주요 결과 측정은 모집 후 4-7일의 기간에 각 참가자에 대해 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Heinz Kölbl, Univ.-Prof.Dr.Dr.h.c., Medical University of Vienna, Department of Obstetrics and Gynaecology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Semmes OJ, Feng Z, Adam BL, Banez LL, Bigbee WL, Campos D, Cazares LH, Chan DW, Grizzle WE, Izbicka E, Kagan J, Malik G, McLerran D, Moul JW, Partin A, Prasanna P, Rosenzweig J, Sokoll LJ, Srivastava S, Srivastava S, Thompson I, Welsh MJ, White N, Winget M, Yasui Y, Zhang Z, Zhu L. Evaluation of serum protein profiling by surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry for the detection of prostate cancer: I. Assessment of platform reproducibility. Clin Chem. 2005 Jan;51(1):102-12. doi: 10.1373/clinchem.2004.038950.
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- EK 1788/2013
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