"새로운 P2Y12 억제제를 사용한 이중 항혈소판 요법에서 급성 관상동맥 증후군 환자의 혈소판 반응성에 대한 오메프라졸 대 판토프라졸의 약력학적 비교" -시험 dOPPLER- (dOPPLER)
"새로운 P2Y12 억제제를 사용한 이중 항혈소판 요법에서 급성 관상동맥 증후군 환자의 혈소판 반응성에 대한 오메프라졸과 판토프라졸의 약력학적 비교"
클로피도그렐 및 프라수그렐은 CYP 450 시스템(CYP), 특히 CYP3A 및 CYP2C19 이소형을 통해 활성 대사산물에서 전환을 필요로 하는 프로드러그입니다.
이러한 약물은 P2Y12로 알려진 혈소판 퓨린성 수용체 길항제입니다. P2Y12 수용체에 대한 클로피도그렐과 프라수그렐의 활성 대사체 사이의 연결은 ADP 수용체 활성화를 방지하고 혈소판의 구조적 변화로 이어지는 여러 사건을 억제하여 급성 관상 동맥 증후군의 기초가 되는 활성화 및 응집을 촉진합니다. 양성자 펌프 억제제(PPI)는 실제로 항혈소판 요법과 관련된 위장관 출혈 위험을 줄이는 주요 약제로 간주됩니다. 그럼에도 불구하고 PPI와 항혈소판제 요법 사이의 상호작용은 관심의 대상이었습니다. 여러 연구에서 PPI가 혈소판 반응성에 대한 클로피도그렐의 효능을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 클로피도그렐보다 항혈소판 활성에 대한 PPI의 미미한 영향을 보여주는 프라수그렐에 대한 데이터는 거의 없습니다. prasugrel 및 clopidogrel과 달리 ticagrelor는 P2Y12의 직접적인 억제제이며 간에서 생체 변환을 필요로 하지 않습니다. 따라서 PPI와의 상호 작용은 불분명합니다. 오메프라졸과 클로피도그렐 사이의 상호작용은 CYP2C19에 대한 PPI의 높은 억제 활성과 관련이 있는 것으로 보이며, 활성 대사물에서 클로피도그렐의 전환을 방해합니다.
연구 개요
상세 설명
클로피도그렐 및 프라수그렐은 CYP 450 시스템(CYP), 특히 CYP3A 및 CYP2C19 이소형을 통해 활성 대사산물에서 전환을 필요로 하는 프로드러그입니다.
이러한 약물은 P2Y12로 알려진 혈소판 퓨린성 수용체 길항제입니다. P2Y12 수용체에 대한 클로피도그렐과 프라수그렐의 활성 대사체 사이의 연결은 ADP 수용체 활성화를 방지하고 혈소판의 구조적 변화로 이어지는 여러 사건을 억제하여 급성 관상 동맥 증후군의 기초가 되는 활성화 및 응집을 촉진합니다.
이중 항혈소판제는 심혈관 질환에서 죽상혈전증의 치료 및 예방을 위한 주요 치료법이지만 출혈성 소화성 궤양의 가장 중요한 원인입니다. 양성자 펌프 억제제(PPI)는 실제로 항혈소판 요법과 관련된 위장관 출혈 위험을 줄이는 주요 약제로 간주됩니다. 그럼에도 불구하고 PPI와 항혈소판제 요법 사이의 상호작용은 관심의 대상이었습니다. 여러 연구에서 PPI가 혈소판 반응성에 대한 클로피도그렐의 효능을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 아마도 대사 억제를 통해 심혈관 사건의 위험을 증가시키는 것일 수 있습니다. 클로피도그렐보다 항혈소판 활성에 대한 PPI의 미미한 영향을 보여주는 프라수그렐에 대한 데이터는 거의 없습니다. prasugrel 및 clopidogrel과 달리 ticagrelor는 P2Y12의 직접적인 억제제이며 간에서 생체 변환을 필요로 하지 않습니다. 따라서 PPI와의 상호 작용은 불분명합니다. 그럼에도 불구하고 실제 연구는 PPI 요법, 특히 오메프라졸 치료를 받은 클로피도그렐 및 티카그렐로 환자에서 더 높은 MACE 비율을 보여주는 혈소판 억제 및 환자 결과(PLATO) 시험의 하위 그룹 분석과 같은 임상 결과(MACE)만 고려했습니다. 오메프라졸과 클로피도그렐 사이의 상호작용은 CYP2C19에 대한 PPI의 높은 억제 활성과 관련이 있는 것으로 보이며, 활성 대사물에서 클로피도그렐의 전환을 방해합니다. 간 대사가 없음에도 불구하고 clopidogrel과 유사하게 ticagrelor 그룹에서 MACE의 비율이 더 높은지는 아직 명확하지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Rome, 이탈리아, 00166
- Sapienza Univeristy of Rome
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2013년 7월에서 2013년 12월 사이에 우리 기관에서 PTCA를 받은 모든 연속 환자는 등록할 수 있습니다.
- 심근 괴사를 나타내는 양성 바이오마커.
- 이전에 심근경색(MI) 또는 관상동맥 우회술을 받은 모든 환자; 관상 동맥 질환이 포함됩니다.
제외 기준:
- 출혈 위험 증가(ex. 활동성 출혈, 대수술 <30일).
- 투여된 약물에 대한 알레르기 또는 부작용.
- CYP3A4 매개 약물 대사에 영향을 미치는 기타 약물 또는 약물.
- 후속 데이터가 누락된 환자는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 판토프라졸
환자들은 30일 동안 오메프라졸(하루 20mg) 또는 판토프라졸(하루 20mg)에 무작위로 배정되었습니다.
이월 효과를 피하기 위해 1주간의 휴약 기간 후, 교차를 수행하고 환자를 다른 약물로 전환하여 30일 동안 지속했습니다.
|
os, 20 mg, 하루에 한 번, 30일 동안
다른 이름들:
os, 20 mg, 하루에 한 번, 30일 동안
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 오메프라졸
환자들은 30일 동안 오메프라졸(하루 20mg) 또는 판토프라졸(하루 20mg)에 무작위로 배정되었습니다.
이월 효과를 피하기 위해 1주간의 휴약 기간 후, 교차를 수행하고 환자를 다른 약물로 전환하여 30일 동안 지속했습니다.
|
os, 20 mg, 하루에 한 번, 30일 동안
다른 이름들:
os, 20 mg, 하루에 한 번, 30일 동안
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈소판 반응 단위 평가
기간: 각 약물로 30일 치료 후
|
혈소판 반응성의 절대적인 변화(현장 검증 VerifyNow 분석 [Accumetrics, San Diego, California]에 의해 P2Y(12) 반응 단위로 표시됨)
|
각 약물로 30일 치료 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
높은 혈소판 반응성 빈도
기간: 각 약물로 30일 치료 후
|
2가지 연구 치료에서 높은 혈소판 반응성 빈도(Platelet Reaction Unit 값>240으로 정의됨)
|
각 약물로 30일 치료 후
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .