「新しい P2Y12 阻害剤による二重抗血小板療法における急性冠症候群患者の血小板反応性に対するオメプラゾールとパントプラゾールの薬力学的比較」 -試験 dOPPLER- (dOPPLER)

クロピドグレルおよびプラスグレルは、CYP 450 システム (CYP)、特に CYP3A および CYP2C19 アイソフォームを介した活性代謝物への変換を必要とするプロドラッグです。

これらの薬は、P2Y12として知られる血小板プリン作動性受容体拮抗薬です。 クロピドグレルとプラスグレルの活性代謝物と P2Y12 受容体との関連は、ADP 受容体の活性化を防ぎ、血小板のコンフォメーション変化につながるいくつかのイベントを阻害するため、急性冠症候群の基礎となる血小板の活性化と凝集を促進します。

二重抗血小板薬は、心血管疾患におけるアテローム血栓性イベントの治療および予防のための主要な治療法であるにもかかわらず、消化性潰瘍の出血の最も重要な原因です。 プロトンポンプ阻害剤 (PPI) は、実際には、抗血小板療法に関連する胃腸出血のリスクを軽減する主要な薬剤と見なされています。 それにもかかわらず、PPI と抗血小板療法の間の相互作用は関心の対象となっています。 いくつかの研究では、PPI が血小板反応性に対するクロピドグレルの有効性を低下させ、おそらくその代謝の阻害によって心血管イベントのリスクが増加することが示されました。 クロピドグレルよりも抗血小板活性に対する PPI の影響が小さいことを示すプラスグレルに関するデータはほとんどありません。 プラスグレルやクロピドグレルとは異なり、チカグレロールは P2Y12 の直接阻害剤であり、肝臓での生体内変化を必要としません。したがって、PPI との相互作用は不明のままです。 それにもかかわらず、実際の研究では、PPI 療法、特にオメプラゾール治療を受けたクロピドグレルおよびチカグレロール患者の MACE の割合が高いことを示す、Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) 試験のサブグループ分析など、臨床転帰 (MACE) のみが考慮されました。 オメプラゾールとクロピドグレルの相互作用は、CYP2C19 に対する PPI の高い阻害活性に関連しているようであり、その活性代謝物でのクロピドグレルの変換を妨害します。 肝代謝がないにもかかわらず、クロピドグレルと同様に、チカグレロール群でMACEの割合が高いことはまだ不明です.