"Comparación farmacodinámica de omeprazol versus pantoprazol sobre la reactividad plaquetaria en pacientes con síndromes coronarios agudos en terapia antiplaquetaria dual con nuevos inhibidores de P2Y12" -Ensayo dOPPLER- (dOPPLER)

El clopidogrel y el prasugrel son profármacos que requieren conversión en metabolitos activos a través del sistema CYP 450 (CYP), en particular las isoformas CYP3A y CYP2C19.

Estos fármacos son antagonistas de los receptores purinérgicos plaquetarios, conocidos como P2Y12. El enlace entre el metabolito activo de Clopidogrel y Prasugrel al receptor P2Y12 previene la activación del receptor ADP e inhibe varios eventos que conducen al cambio conformacional de las plaquetas, facilitando así su activación y agregación, que es la base de los síndromes coronarios agudos.

A pesar de que los fármacos antiplaquetarios dobles son la principal terapia para el tratamiento y la prevención de eventos aterotrombóticos en enfermedades cardiovasculares, son la causa más importante de úlcera péptica sangrante. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en realidad se consideran los principales agentes que reducen el riesgo de sangrado gastroentérico asociado a la terapia antiplaquetaria. Sin embargo, la interacción entre los IBP y la terapia antiplaquetaria ha sido objeto de interés. Varios estudios demostraron que los IBP reducen la eficacia del clopidogrel sobre la reactividad plaquetaria, probablemente a través de la inhibición de su metabolismo, aumentando el riesgo de eventos cardiovasculares. Hay pocos datos disponibles sobre Prasugrel que muestren un efecto menor de PPI en su actividad antiplaquetaria que clopidogrel. A diferencia del prasugrel y el clopidogrel, el ticagrelor es un inhibidor directo de P2Y12, que no requiere biotransformación en el hígado; por lo tanto, su interacción con PPI sigue sin estar clara. Sin embargo, los estudios reales consideraron solo los resultados clínicos (MACE), como un análisis de subgrupos del ensayo Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO), que mostró una tasa más alta de MACE en pacientes con clopidogrel y ticagrelor que recibieron terapia con IBP, especialmente tratamiento con omeprazol. La interacción entre omeprazol y clopidogrel parece estar relacionada con la alta actividad inhibitoria de los PPI sobre CYP2C19, lo que interfiere con la conversión de clopidogrel en su metabolito activo. Aún no está clara la mayor tasa de MACE en el grupo de ticagrelor, al igual que el clopidogrel, a pesar de que no tiene un metabolismo hepático.