"Pharmakodynamischer Vergleich von Omeprazol vs. Pantoprazol zur Thrombozytenreaktivität bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom unter dualer Thrombozytenaggregationshemmung mit neuen P2Y12-Inhibitoren" -Studie dOPPLER- (dOPPLER)

Clopidogrel und Prasugrel sind Prodrugs, die eine Umwandlung in aktive Metaboliten durch das CYP 450-System (CYP) erfordern, insbesondere CYP3A- und CYP2C19-Isoformen.

Diese Medikamente sind Thrombozyten-Purinergic-Rezeptor-Antagonisten, bekannt als P2Y12. Die Verbindung zwischen dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel und Prasugrel und dem P2Y12-Rezeptor verhindert die Aktivierung des ADP-Rezeptors und hemmt mehrere Ereignisse, die zu einer Konformationsänderung der Blutplättchen führen, wodurch ihre Aktivierung und Aggregation erleichtert wird, was die Grundlage für akute Koronarsyndrome ist.

Obwohl doppelte Thrombozytenaggregationshemmer die Haupttherapie zur Behandlung und Vorbeugung von atherothrombotischen Ereignissen bei kardiovaskulären Erkrankungen sind, sind sie die wichtigste Ursache für blutende Magengeschwüre. Protonenpumpenhemmer (PPI) gelten tatsächlich als Hauptwirkstoffe, die das Risiko von gastroenteralen Blutungen im Zusammenhang mit einer Thrombozytenaggregationshemmung reduzieren. Dennoch war die Wechselwirkung zwischen PPI und Thrombozytenaggregationshemmern Gegenstand von Interesse. Mehrere Studien haben gezeigt, dass PPI die Wirksamkeit von Clopidogrel auf die Thrombozytenreaktivität verringern, wahrscheinlich durch die Hemmung seines Metabolismus, wodurch das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse erhöht wird. Es sind nur wenige Daten über Prasugrel verfügbar, die eine geringere Wirkung von PPI auf seine gerinnungshemmende Aktivität als Clopidogrel zeigen. Im Gegensatz zu Prasugrel und Clopidogrel ist Ticagrelor ein direkter Inhibitor von P2Y12, der keine Biotransformation in der Leber erfordert; daher bleibt seine Wechselwirkung mit PPI unklar. Dennoch berücksichtigten aktuelle Studien nur klinische Ergebnisse (MACEs), wie z. B. eine Untergruppenanalyse der PLATO-Studie (Platelet Inhibition and Patient Outcomes), die eine höhere MACE-Rate bei Clopidogrel- und Ticagrelor-Patienten zeigte, die sich einer PPI-Therapie, insbesondere einer Omeprazol-Behandlung, unterzogen. Die Wechselwirkung zwischen Omeprazol und Clopidogrel scheint mit der hohen inhibitorischen Aktivität von PPI auf CYP2C19 zusammenzuhängen, die die Umwandlung von Clopidogrel in seinen aktiven Metaboliten stört. Es ist noch unklar, dass die MACE-Rate in der Ticagrelor-Gruppe ähnlich wie bei Clopidogrel höher ist, obwohl es keinen hepatischen Metabolismus hat.