"Farmakodynamické srovnání omeprazolu versus pantoprazolu na reaktivitu krevních destiček u pacientů s akutními koronárními syndromy na duální antiagregační terapii s novými inhibitory P2Y12" -Zkušební doOPPLER- (dOPPLER)

Klopidogrel a prasugrel jsou proléčiva vyžadující konverzi na aktivní metabolity prostřednictvím systému CYP 450 (CYP), zejména izoformy CYP3A a CYP2C19.

Tyto léky jsou antagonisty purinergních receptorů krevních destiček, známé jako P2Y12. Vazba mezi aktivním metabolitem klopidogrelu a prasugrelem na receptor P2Y12 zabraňuje aktivaci receptoru ADP a inhibuje několik dějů vedoucích ke konformační změně krevních destiček, čímž usnadňuje jejich aktivaci a agregaci, která je základem akutních koronárních syndromů.

Přestože jsou dvojitá protidestičková léčiva základní terapií pro léčbu a prevenci aterotrombotických příhod u kardiovaskulárních onemocnění, jsou nejvýznamnější příčinou krvácivého peptického vředu. Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou ve skutečnosti považovány za hlavní látky snižující riziko gastrointestinálního krvácení spojené s protidestičkovou terapií. Nicméně interakce mezi PPI a protidestičkovou terapií byla předmětem zájmu. Několik studií prokázalo, že PPI snižuje účinnost klopidogrelu na reaktivitu krevních destiček, pravděpodobně prostřednictvím inhibice jeho metabolismu, čímž se zvyšuje riziko kardiovaskulárních příhod. O prasugrelu je dostupných jen málo údajů, které ukazují na menší účinek PPI na jeho protidestičkovou aktivitu než klopidogrel. Na rozdíl od prasugrelu a klopidogrelu je ticagrelor přímým inhibitorem P2Y12, který nevyžaduje biotransformaci v játrech; proto jeho interakce s PPI zůstává nejasná. Nicméně skutečné studie zvažovaly pouze klinické výsledky (MACE), jako je analýza podskupin studie Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO), která ukazuje vyšší míru MACE u pacientů s klopidogrelem a tikagrelorem, kteří podstoupili léčbu PPI, zejména léčbu omeprazolem. Zdá se, že interakce mezi omeprazolem a klopidogrelem souvisí s vysokou inhibiční aktivitou PPI na CYP2C19, která interferuje s přeměnou klopidogrelu na jeho aktivní metabolit. Dosud není jasné, jaký je vyšší výskyt MACE ve skupině tikagreloru, podobně jako u klopidogrelu, přestože nemá jaterní metabolismus.