"Farmakodynamisk sammenligning av omeprazol versus pantoprazol på blodplatereaktivitet hos pasienter med akutte koronare syndromer på dobbel antiplatelet-terapi med nye P2Y12-hemmere" -Trial dOPPLER- (dOPPLER)

Klopidogrel og Prasugrel er pro-drug som nødvendiggjør omdannelse i aktive metabolitter gjennom CYP 450-systemet (CYP), spesielt CYP3A og CYP2C19 isoformer.

Disse stoffene er blodplate-purinerge reseptorantagonister, kjent som P2Y12. Koblingen mellom aktiv metabolitt av Clopidogrel og Prasugrel til P2Y12-reseptor forhindrer ADP-reseptoraktivering og hemmer flere hendelser som fører til konformasjonsendring av blodplater, og letter derfor deres aktivering og aggregering, som er grunnlaget for akutte koronare syndromer.

Til tross for at doble antiplate-medisiner er hovedterapien for behandling og forebygging av aterotrombotiske hendelser ved hjerte- og karsykdommer, er de den viktigste årsaken til blødende magesår. Protonpumpehemmere (PPI) er faktisk ansett som viktigste midler som reduserer gastroenterisk blødningsrisiko forbundet med antiplatebehandling. Ikke desto mindre har interaksjonen mellom PPI og blodplatehemmende terapi vært gjenstand for interesse. Flere studier viste at PPI reduserer effekten av klopidogrel på blodplatereaktivitet, sannsynligvis gjennom hemming av metabolismen, noe som øker risikoen for kardiovaskulære hendelser. Kun få data om Prasugrel er tilgjengelige som viser en mindre effekt av PPI på dets antiplateaktivitet enn klopidogrel. Forskjellig fra prasugrel og klopidogrel, er ticagrelor en direkte hemmer av P2Y12, som ikke nødvendiggjør biotransformasjon i leveren; derfor er interaksjonen med PPI fortsatt uklar. Ikke desto mindre vurderte faktiske studier bare kliniske utfall (MACE), for eksempel en undergruppeanalyse av blodplatehemming og pasientutfall (PLATO), som viste en høyere forekomst av MACE hos klopidogrel- og Ticagrelor-pasienter som gjennomgikk PPI-behandling, spesielt omeprazolbehandling. Interaksjon mellom omeprazol og klopidogrel ser ut til å være relatert til høy hemmende aktivitet av PPI på CYP2C19, noe som forstyrrer omdannelsen av klopidogrel i dets aktive metabolitt. Det er ennå uklart den høyere frekvensen av MACE i ticagrelor-gruppen, på samme måte som klopidogrel, til tross for at det ikke har en levermetabolisme.