"Confronto farmacodinamico tra omeprazolo e pantoprazolo sulla reattività piastrinica in pazienti con sindromi coronariche acute in doppia terapia antipiastrinica con nuovi inibitori P2Y12" -Trial dOPPLER- (dOPPLER)

Clopidogrel e Prasugrel sono profarmaci che richiedono la conversione in metaboliti attivi attraverso il sistema CYP 450 (CYP), in particolare le isoforme CYP3A e CYP2C19.

Questi farmaci sono antagonisti del recettore purinergico piastrinico, noto come P2Y12. Il legame tra il metabolita attivo di Clopidogrel e Prasugrel al recettore P2Y12 impedisce l'attivazione del recettore ADP e inibisce diversi eventi che portano al cambiamento conformazionale delle piastrine, facilitando quindi la loro attivazione e aggregazione, che è alla base delle sindromi coronariche acute.

Nonostante i doppi antiaggreganti piastrinici siano la terapia principale per il trattamento e la prevenzione degli eventi aterotrombotici nelle malattie cardiovascolari, essi sono la causa più importante di ulcera peptica sanguinante. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono attualmente considerati i principali agenti che riducono il rischio di sanguinamento gastroenterico associato alla terapia antipiastrinica. Tuttavia l'interazione tra PPI e terapia antipiastrinica è stata oggetto di interesse. Diversi studi hanno dimostrato che gli IPP riducono l'efficacia del clopidogrel sulla reattività piastrinica, probabilmente attraverso l'inibizione del suo metabolismo, aumentando il rischio di eventi cardiovascolari. Sono disponibili solo pochi dati sul prasugrel che mostrano un effetto minore del PPI sulla sua attività antipiastrinica rispetto al clopidogrel. A differenza di prasugrel e clopidogrel, ticagrelor è un inibitore diretto di P2Y12, che non necessita di biotrasformazione nel fegato; pertanto la sua interazione con PPI rimane poco chiara. Tuttavia, gli studi attuali hanno considerato solo gli esiti clinici (MACE), come un'analisi di sottogruppo dello studio PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes), che mostra un tasso più elevato di MACE nei pazienti con clopidogrel e Ticagrelor sottoposti a terapia con PPI, in particolare il trattamento con omeprazolo. L'interazione tra omeprazolo e clopidogrel sembra correlata all'elevata attività inibitoria di PPI sul CYP2C19, interferendo con la conversione di clopidogrel nel suo metabolita attivo. Non è ancora chiaro il tasso più elevato di MACE nel gruppo ticagrelor, analogamente a clopidogrel, nonostante non abbia un metabolismo epatico.