"Farmakodynamisk sammenligning af omeprazol versus pantoprazol på trombocytreaktivitet hos patienter med akutte koronare syndromer på dobbelt antitrombocytterapi med nye P2Y12-hæmmere" -Forsøg dOPPLER- (dOPPLER)

Clopidogrel og Prasugrel er prodrug, der nødvendiggør omdannelse i aktive metabolitter gennem CYP 450-systemet (CYP), især CYP3A og CYP2C19 isoformer.

Disse lægemidler er blodpladepurinerge receptorantagonister, kendt som P2Y12. Forbindelsen mellem aktiv metabolit af Clopidogrel og Prasugrel til P2Y12-receptor forhindrer ADP-receptoraktivering og hæmmer adskillige hændelser, der fører til konformationsændring af blodplader, hvilket letter deres aktivering og aggregering, hvilket er grundlaget for akutte koronare syndromer.

På trods af at dobbelte trombocythæmmende lægemidler er den vigtigste terapi til behandling og forebyggelse af atherotrombotiske hændelser ved hjerte-kar-sygdomme, er de den vigtigste årsag til blødende mavesår. Protonpumpehæmmere (PPI) betragtes faktisk som de vigtigste midler, der reducerer risikoen for gastroenterisk blødning forbundet med trombocythæmmende behandling. Ikke desto mindre har interaktionen mellem PPI og antiblodpladebehandling været genstand for interesse. Adskillige undersøgelser viste, at PPI reducerer virkningen af ​​clopidogrel på blodpladereaktivitet, sandsynligvis gennem hæmning af dets metabolisme, hvilket øger risikoen for kardiovaskulære hændelser. Der er kun få data tilgængelige om Prasugrel, der viser en mindre effekt af PPI på dets blodpladehæmmende aktivitet end clopidogrel. Forskellig fra prasugrel og clopidogrel er ticagrelor en direkte hæmmer af P2Y12, hvilket ikke nødvendiggør biotransformation i leveren; derfor forbliver dets interaktion med PPI uklart. Ikke desto mindre betragtede faktiske undersøgelser kun kliniske resultater (MACE'er), såsom en undergruppeanalyse af blodpladehæmnings- og patientresultater (PLATO) forsøget, der viser en højere frekvens af MACE'er hos clopidogrel- og Ticagrelor-patienter, der har gennemgået PPI-behandling, især omeprazolbehandling. Interaktion mellem omeprazol og clopidogrel synes relateret til høj hæmmende aktivitet af PPI på CYP2C19, hvilket interfererer med omdannelsen af ​​clopidogrel i dets aktive metabolit. Det er endnu uklart den højere frekvens af MACE'er i ticagrelor-gruppen, i lighed med clopidogrel, på trods af at det ikke har et hepatisk metabolisme.