„Porównanie farmakodynamiczne omeprazolu i pantoprazolu w odniesieniu do reaktywności płytek krwi u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi stosujących podwójną terapię przeciwpłytkową z nowymi inhibitorami P2Y12” -Trial dOPPLER- (dOPPLER)
„Porównanie farmakodynamiczne omeprazolu i pantoprazolu na reaktywność płytek krwi u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi stosujących podwójną terapię przeciwpłytkową z nowymi inhibitorami P2Y12”
Klopidogrel i prasugrel są prolekami wymagającymi przemiany w aktywne metabolity poprzez układ CYP 450 (CYP), zwłaszcza izoformy CYP3A i CYP2C19.
Leki te są antagonistami płytkowych receptorów purynergicznych, znanymi jako P2Y12. Powiązanie aktywnego metabolitu klopidogrelu i prasugrelu z receptorem P2Y12 zapobiega aktywacji receptora ADP i hamuje szereg zdarzeń prowadzących do zmiany konformacyjnej płytek krwi, ułatwiając tym samym ich aktywację i agregację, która jest podstawą ostrych zespołów wieńcowych. Inhibitory pompy protonowej (PPI) są faktycznie uważane za główne środki zmniejszające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego związane z terapią przeciwpłytkową. Niemniej jednak przedmiotem zainteresowania była interakcja pomiędzy PPI a terapią przeciwpłytkową. W kilku badaniach wykazano, że PPI zmniejsza skuteczność klopidogrelu w zakresie reaktywności płytek krwi. Dostępnych jest niewiele danych dotyczących prasugrelu, które wskazują na mniejszy wpływ PPI na jego działanie przeciwpłytkowe niż klopidogrel. W odróżnieniu od prasugrelu i klopidogrelu, tikagrelor jest bezpośrednim inhibitorem P2Y12, niewymagającym biotransformacji w wątrobie; dlatego jego interakcja z PPI pozostaje niejasna. Wydaje się, że interakcja między omeprazolem a klopidogrelem jest związana z silnym działaniem hamującym PPI na CYP2C19, zakłócającym przemianę klopidogrelu w jego aktywny metabolit.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Klopidogrel i prasugrel są prolekami wymagającymi przemiany w aktywne metabolity poprzez układ CYP 450 (CYP), zwłaszcza izoformy CYP3A i CYP2C19.
Leki te są antagonistami płytkowych receptorów purynergicznych, znanymi jako P2Y12. Powiązanie aktywnego metabolitu klopidogrelu i prasugrelu z receptorem P2Y12 zapobiega aktywacji receptora ADP i hamuje szereg zdarzeń prowadzących do zmiany konformacyjnej płytek krwi, ułatwiając tym samym ich aktywację i agregację, która jest podstawą ostrych zespołów wieńcowych.
Pomimo tego, że podwójne leki przeciwpłytkowe są podstawową terapią w leczeniu i profilaktyce incydentów miażdżycowo-zakrzepowych w chorobach układu krążenia, są one najważniejszą przyczyną krwawień z wrzodu trawiennego. Inhibitory pompy protonowej (PPI) są faktycznie uważane za główne środki zmniejszające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego związane z terapią przeciwpłytkową. Niemniej jednak przedmiotem zainteresowania była interakcja pomiędzy PPI a terapią przeciwpłytkową. W kilku badaniach wykazano, że PPI zmniejszają skuteczność klopidogrelu na reaktywność płytek krwi, prawdopodobnie poprzez hamowanie jego metabolizmu, zwiększając ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych. Dostępnych jest niewiele danych dotyczących prasugrelu, które wskazują na mniejszy wpływ PPI na jego działanie przeciwpłytkowe niż klopidogrel. W odróżnieniu od prasugrelu i klopidogrelu, tikagrelor jest bezpośrednim inhibitorem P2Y12, niewymagającym biotransformacji w wątrobie; dlatego jego interakcja z PPI pozostaje niejasna. Niemniej jednak rzeczywiste badania uwzględniały tylko wyniki kliniczne (MACE), takie jak analiza podgrup w badaniu PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes), wykazująca wyższy odsetek MACE u pacjentów z klopidogrelem i tikagrelorem poddanych terapii PPI, zwłaszcza omeprazolem. Wydaje się, że interakcja między omeprazolem a klopidogrelem jest związana z silnym działaniem hamującym PPI na CYP2C19, zakłócającym przemianę klopidogrelu w jego aktywny metabolit. Nie jest jeszcze jasne, czy w grupie tikagreloru, podobnie jak klopidogrelu, występuje wyższy odsetek MACE, mimo że nie ma on metabolizmu wątrobowego.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rome, Włochy, 00166
- Sapienza Univeristy of Rome
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy kolejni pacjenci poddani PTCA w naszej placówce w okresie od lipca 2013 do grudnia 2013 będą kwalifikowani do rejestracji.
- Dodatni biomarker wskazujący na martwicę mięśnia sercowego.
- Wszyscy pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego (MI) lub po wszczepieniu pomostów aortalno-wieńcowych; zostanie uwzględniona choroba wieńcowa.
Kryteria wyłączenia:
- Zwiększone ryzyko krwawienia (np. czynne krwawienie, poważna operacja <30 dni).
- Alergia lub reakcje niepożądane na podawane leki.
- Inne leki lub leki wpływające na metabolizm leków za pośrednictwem CYP3A4.
- Pacjenci z brakującymi danymi kontrolnymi zostaną wykluczeni z badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: pantoprazol
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej omeprazol (20 mg dziennie) lub pantoprazol (20 mg dziennie) przez 30 dni.
Po 1-tygodniowym okresie wypłukiwania, aby uniknąć efektu przeniesienia, przeprowadzono krzyżowanie, a pacjentów zmieniono na inny lek, który kontynuowano przez 30 dni.
|
os, 20 mg, raz dziennie, przez 30 dni
Inne nazwy:
os, 20 mg, raz dziennie, przez 30 dni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Omeprazol
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej omeprazol (20 mg dziennie) lub pantoprazol (20 mg dziennie) przez 30 dni.
Po 1-tygodniowym okresie wypłukiwania, aby uniknąć efektu przeniesienia, przeprowadzono krzyżowanie, a pacjentów zmieniono na inny lek, który kontynuowano przez 30 dni.
|
os, 20 mg, raz dziennie, przez 30 dni
Inne nazwy:
os, 20 mg, raz dziennie, przez 30 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena jednostek reakcji płytkowej
Ramy czasowe: Po 30 dniach leczenia każdym lekiem
|
Bezwzględne zmiany reaktywności płytek krwi (wyrażone jako jednostki reakcji P2Y(12) w teście VerifyNow w miejscu opieki zdrowotnej [Accumetrics, San Diego, Kalifornia]
|
Po 30 dniach leczenia każdym lekiem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania wysokiej reaktywności płytek krwi
Ramy czasowe: Po 30 dniach leczenia każdym lekiem
|
Częstość występowania wysokiej reaktywności płytek krwi podczas 2 badanych terapii (określona jako wartość jednostki reakcji płytkowej > 240
|
Po 30 dniach leczenia każdym lekiem
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba wieńcowa
- Choroba wieńcowa
- Ostry zespół wieńcowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki przeciwwrzodowe
- Inhibitory pompy protonowej
- Omeprazol
- Pantoprazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 010114
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .