"Farmacodynamische vergelijking van omeprazol versus pantoprazol op bloedplaatjesreactiviteit bij patiënten met acuut coronair syndroom op dubbele plaatjesaggregatieremmers met nieuwe P2Y12-remmers" -Trial dOPPLER- (dOPPLER)

Clopidogrel en prasugrel zijn prodrugs die via het CYP 450-systeem (CYP) moeten worden omgezet in actieve metabolieten, met name de CYP3A- en CYP2C19-isovormen.

Deze geneesmiddelen zijn purinerge receptorantagonisten van bloedplaatjes, bekend als P2Y12. De koppeling tussen de actieve metaboliet van clopidogrel en prasugrel aan de P2Y12-receptor verhindert activering van de ADP-receptor en remt verschillende gebeurtenissen die leiden tot conformatieverandering van bloedplaatjes, waardoor hun activering en aggregatie, dat is de basis van acuut coronair syndroom, wordt vergemakkelijkt.

Ondanks dat dubbele plaatjesaggregatieremmers de belangrijkste therapie zijn voor de behandeling en preventie van atherotrombotische gebeurtenissen bij cardiovasculaire aandoeningen, zijn ze de belangrijkste oorzaak van een bloedende maagzweer. Protonpompremmers (PPI) worden eigenlijk beschouwd als de belangrijkste middelen die het risico op gastro-enterische bloedingen in verband met plaatjesaggregatieremmers verminderen. Desalniettemin is de interactie tussen PPI en plaatjesaggregatieremmers onderwerp van belangstelling geweest. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat PPI de werkzaamheid van clopidogrel op de bloedplaatjesreactiviteit vermindert, waarschijnlijk door remming van het metabolisme, waardoor het risico op cardiovasculaire voorvallen toeneemt. Er zijn slechts weinig gegevens over prasugrel beschikbaar waaruit blijkt dat PPI een gering effect heeft op de plaatjesaggregatieremmende activiteit dan clopidogrel. In tegenstelling tot prasugrel en clopidogrel is ticagrelor een directe remmer van P2Y12, waardoor er geen biotransformatie in de lever nodig is; daarom blijft de interactie met PPI onduidelijk. Desalniettemin werd in actuele studies alleen gekeken naar klinische uitkomsten (MACE's), zoals een subgroepanalyse van de Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO)-studie, die een hoger aantal MACE's aantoonde bij patiënten met clopidogrel en ticagrelor die PPI-therapie ondergingen, met name behandeling met omeprazol. Interactie tussen omeprazol en clopidogrel lijkt verband te houden met een sterke remmende activiteit van PPI op CYP2C19, die de omzetting van clopidogrel in zijn actieve metaboliet verstoort. Het is nog onduidelijk hoe hoger het aantal MACE's is in de ticagrelor-groep, vergelijkbaar met clopidogrel, ondanks dat het geen hepatisch metabolisme heeft.