«Фармакодинамическое сравнение омепразола и пантопразола в отношении реактивности тромбоцитов у пациентов с острыми коронарными синдромами, получающих двойную антитромбоцитарную терапию новыми ингибиторами P2Y12» — исследование dOPPLER — (dOPPLER)

Клопидогрел и прасугрел являются пролекарствами, требующими превращения в активные метаболиты через систему CYP 450 (CYP), особенно изоформы CYP3A и CYP2C19.

Эти препараты являются антагонистами пуринергических рецепторов тромбоцитов, известными как P2Y12. Связь между активным метаболитом клопидогрела и прасугрела с рецептором P2Y12 предотвращает активацию рецептора АДФ и ингибирует ряд событий, приводящих к конформационным изменениям тромбоцитов, тем самым способствуя их активации и агрегации, что лежит в основе острых коронарных синдромов.

Несмотря на то, что препараты двойного антитромбоцитарного действия являются основной терапией для лечения и профилактики атеротромботических явлений при сердечно-сосудистых заболеваниях, они являются важнейшей причиной кровотечения из язвенной болезни. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) фактически считаются основными агентами, снижающими риск желудочно-кишечных кровотечений, связанных с антитромбоцитарной терапией. Тем не менее взаимодействие между ИПП и антитромбоцитарной терапией вызывает интерес. Несколько исследований продемонстрировали, что ИПП снижают эффективность клопидогреля в отношении реактивности тромбоцитов, вероятно, за счет ингибирования его метаболизма, увеличивая риск сердечно-сосудистых осложнений. Имеются лишь немногочисленные данные о прасугреле, свидетельствующие о незначительном влиянии ИПП на его антитромбоцитарную активность по сравнению с клопидогрелем. В отличие от прасугрела и клопидогрела, тикагрелор является прямым ингибитором P2Y12, не требующим биотрансформации в печени; поэтому его взаимодействие с ИПП остается неясным. Тем не менее, в реальных исследованиях учитывались только клинические исходы (MACEs), такие как анализ подгрупп исследования «Ингибирование тромбоцитов и исходы пациентов» (PLATO), показывающий более высокую частоту MACE у пациентов, получавших клопидогрел и тикагрелор, получавших терапию ИПП, особенно лечение омепразолом. Взаимодействие между омепразолом и клопидогрелем, по-видимому, связано с высокой ингибирующей активностью ИПП в отношении CYP2C19, препятствующей превращению клопидогреля в его активный метаболит. Пока неясна более высокая частота MACE в группе тикагрелора, как и в случае клопидогрела, несмотря на то, что он не метаболизируется в печени.