"Comparação farmacodinâmica de omeprazol versus pantoprazol na reatividade plaquetária em pacientes com síndromes coronarianas agudas em terapia antiplaquetária dupla com novos inibidores P2Y12" -Trial dOPPLER- (dOPPLER)

Clopidogrel e Prasugrel são pró-fármacos que necessitam de conversão em metabólitos ativos através do sistema CYP 450 (CYP), particularmente nas isoformas CYP3A e CYP2C19.

Essas drogas são antagonistas dos receptores purinérgicos plaquetários, conhecidos como P2Y12. A ligação do metabólito ativo do Clopidogrel e do Prasugrel ao receptor P2Y12 impede a ativação do receptor de ADP e inibe diversos eventos que levam à alteração conformacional das plaquetas, facilitando assim sua ativação e agregação, que é a base das síndromes coronarianas agudas.

Apesar dos antiplaquetários duplos serem a principal terapia para o tratamento e prevenção de eventos aterotrombóticos nas doenças cardiovasculares, eles são a causa mais importante de úlcera péptica hemorrágica. Os inibidores da bomba de prótons (IBP) são atualmente considerados os principais agentes redutores do risco de sangramento gastroentérico associado à terapia antiplaquetária. No entanto, a interação entre IBP e terapia antiplaquetária tem sido objeto de interesse. Vários estudos demonstraram que os IBP reduzem a eficácia do clopidogrel na reatividade plaquetária, provavelmente pela inibição de seu metabolismo, aumentando o risco de eventos cardiovasculares. Apenas alguns dados sobre o Prasugrel estão disponíveis, mostrando um efeito menor do IBP em sua atividade antiplaquetária do que o clopidogrel. Diferentemente do prasugrel e do clopidogrel, o ticagrelor é um inibidor direto do P2Y12, não necessitando de biotransformação no fígado; portanto, sua interação com IBP permanece obscura. No entanto, os estudos atuais consideraram apenas os desfechos clínicos (MACEs), como uma análise de subgrupo do ensaio Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO), mostrando uma taxa mais alta de MACEs em pacientes com clopidogrel e Ticagrelor submetidos à terapia com IBP, especialmente tratamento com omeprazol. A interação entre omeprazol e clopidogrel parece estar relacionada à alta atividade inibitória do IBP sobre o CYP2C19, interferindo na conversão do clopidogrel em seu metabólito ativo. Ainda não está claro a maior taxa de MACEs no grupo ticagrelor, semelhante ao clopidogrel, apesar de não ter metabolismo hepático.