"Omepratsolin ja pantopratsolin farmakodynaaminen vertailu verihiutaleiden reaktiivisuuteen potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti ja kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito uusilla P2Y12-estäjillä" - dOPPLER-koe (dOPPLER)

Klopidogreeli ja prasugreeli ovat aihiolääkettä, mikä edellyttää konversiota aktiivisiksi metaboliiteiksi CYP 450 -järjestelmän (CYP), erityisesti CYP3A- ja CYP2C19-isoformien kautta.

Nämä lääkkeet ovat verihiutaleiden purinergisten reseptoreiden antagonisteja, jotka tunnetaan nimellä P2Y12. Klopidogreelin ja prasugreelin aktiivisen metaboliitin ja P2Y12-reseptorin välinen yhteys estää ADP-reseptorin aktivoitumisen ja estää useita tapahtumia, jotka johtavat verihiutaleiden konformaatiomuutokseen, mikä helpottaa niiden aktivaatiota ja aggregaatiota, mikä on akuutin sepelvaltimotaudin perusta.

Vaikka kaksoisverihiutalelääkkeet ovat sydän- ja verisuonisairauksien pääasiallinen hoito aterotromboottisten tapahtumien hoidossa ja ehkäisyssä, ne ovat tärkein syy vuotaviin peptisiin haavaumiin. Protonipumpun estäjiä (PPI) pidetään itse asiassa pääaineina, jotka vähentävät verihiutaleiden vastaiseen hoitoon liittyvää maha-suolikanavan verenvuotoriskiä. Siitä huolimatta PPI:n ja verihiutaleiden vastaisen hoidon välinen vuorovaikutus on ollut mielenkiinnon kohteena. Useat tutkimukset osoittivat, että PPI vähentää klopidogreelin tehoa verihiutaleiden reaktiivisuuteen, luultavasti estämällä sen metaboliaa, mikä lisää kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä. Prasugreelista on saatavilla vain vähän tietoja, jotka osoittavat, että PPI:llä on vähäinen vaikutus sen verihiutaleiden vastaiseen aktiivisuuteen kuin klopidogreelilla. Prasugreelista ja klopidogreelista poiketen tikagrelori on suora P2Y12:n estäjä, mikä ei vaadi biotransformaatiota maksassa; siksi sen vuorovaikutus PPI:n kanssa jää epäselväksi. Varsinaisissa tutkimuksissa otettiin kuitenkin huomioon vain kliiniset tulokset (MACE), kuten PLATO-tutkimuksen (PLATO) -tutkimuksen alaryhmäanalyysi, joka osoitti korkeamman MACE:n esiintyvyyden klopidogreeli- ja tikagrelor-potilailla, jotka saivat PPI-hoitoa, erityisesti omepratsolihoitoa. Omepratsolin ja klopidogreelin välinen yhteisvaikutus näyttää liittyvän PPI:n voimakkaaseen CYP2C19:ää estävään vaikutukseen, mikä häiritsee klopidogreelin muuttumista sen aktiiviseksi metaboliitiksi. On vielä epäselvää, onko MACE:iden korkeampi määrä tikagreloriryhmässä, samoin kuin klopidogreelilla, vaikka sillä ei ole metaboliaa maksassa.