소아 ALL에서 6-MP 대사 조절제로서의 알로푸리놀의 파일럿 연구
2022년 6월 17일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
이 연구는 알로푸리놀이 급성 림프모구성 백혈병(ALL) 소아에서 경구용 화학요법 약물인 6-메르캅토퓨린(6-MP)의 대사를 변화시킬 수 있는지 확인하기 위해 수행되고 있습니다.
6-MP는 원래 ALL 소아에서 표준 용량으로 시작하지만 절대 호중구 수(ANC)에 따라 용량이 조정됩니다.
경우에 따라 ANC를 특정 목표 범위로 가져오기 위해 6-MP 선량을 늘려야 합니다.
또한 6-MP 용량을 늘리면 실험실 값(ALT, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 빌리루빈), 메스꺼움 및 복부 불편감의 증가로 나타나는 간 염증과 같은 원치 않는 부작용이 발생할 수 있습니다.
염증성 장 질환이 있는 어린이에 대한 이전 연구에서는 알로푸리놀을 6-MP와 결합하면 고용량의 6-MP와 관련된 부작용을 줄이고 6-MP의 효능을 높일 수 있음을 보여주었습니다.
Allopurinol은 ALL에서 종양 용해 증후군의 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다.
이 연구를 통해 연구자들은 알로푸리놀과 6-MP의 조합이 ALL을 가진 어린이들에게 안전하고 견딜 수 있으며 효과적이라는 것을 보여주기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
- 환자는 소아 종양 외래 진료소를 여러 번 방문하게 됩니다. 각 방문은 신체 검사 및 실험실 평가로 구성됩니다. 각 실험실 평가는 약 10-15밀리리터의 혈액(또는 약 3티스푼)을 채취하는 것으로 구성됩니다. 이러한 진료소 방문은 실제로 환자의 치료 프로토콜에 따라 이전에 예정된 진료소 방문과 일치할 수 있습니다.
- 첫 번째 연구 방문에서 환자는 신체 검사 및 실험실 평가를 받게 됩니다. 그 방문에서 환자는 6-MP와 메토트렉세이트 복용을 중단하도록 요청받을 것입니다.
- 일주일 후인 두 번째 연구 방문에서 환자는 다시 신체 검사 및 실험실 평가를 받게 됩니다. 연구자들은 알로푸리놀을 처방하고 6-MP와 메토트렉세이트를 환자의 이전 용량의 절반으로 다시 시작할 것입니다.
- 신체 검사 및 검사실 평가를 위한 클리닉 방문은 1-2주마다 총 5회 더 방문하도록 예정되어 있습니다. 알로푸리놀, 6-MP 및 메토트렉세이트의 용량은 실험실 값 또는 임상 증상에 따라 이러한 방문에서 조정될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Centers
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 현재 소아 ALL 치료의 유지 단계에서 치료 중
- 연령 ≤30세
- 등록 전 21일 이내에 6-MMP:6-TGN 비율 ≥40
- 등록 전 21일 이내에 6-MMP ≥12,000/8x108 적혈구(RBC)
등록 전 21일 이내에 다음 중 하나:
- ANC가 지속적으로 ≥1500/mm3(6-MP에도 불구하고 6주에 걸쳐 수행된 3개의 CBC 또는 2개의 연속적인 월별 전체 혈구 수(CBC)로 측정 시 소아 종양 그룹(COG) 투약량의 ≥150% 또는
다음 중 하나와 함께 3등급 이상의 간독성 증거:
ALT ≥ 정상 상한치의 5배(기관 기준에 따름) AST ≥ 정상 상한치의 5배(기관 기준에 따름) 직접 빌리루빈 ≥ 정상 상한치의 5배(기관 기준에 따름) 또는
- ≥ 2등급 위장 독성의 증거(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 위장 통증)
제외 기준:
- 알로푸리놀에 대한 알레르기
- ALL 또는 림프구성 림프종의 활동성 재발
- 현재 ALL 또는 림프구성 림프종의 치료를 위한 치료 연구에 등록되어 있습니다.
- 만성 간 질환의 알려진 병력(길버트 증후군 제외)
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알로푸리놀
환자는 0주차에 6-MP와 메토트렉세이트 복용을 중단합니다. 1주 후(1주차) 환자는 매일 알로푸리놀(체중 >30kg의 경우 100mg, 체중 ≤30kg의 경우 50mg)을 시작하고 6-MP를 다시 시작합니다. 메토트렉세이트는 가장 최근 용량의 50%입니다.
환자는 연구 기간(총 8주) 동안 6-MP 및 메토트렉세이트와 함께 알로퓨리놀을 계속 복용합니다.
6-MP 및 메토트렉세이트의 용량 조정은 연구 프로토콜에 요약된 지침에 따라 지시됩니다.
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1주차에 환자는 매일 알로퓨리놀(체중 >30kg의 경우 100mg, 체중 ≤30kg의 경우 50mg)을 시작하고 가장 최근 용량의 50%에서 6-MP 및 메토트렉세이트를 다시 시작합니다.
환자는 연구 기간(총 8주) 동안 6-MP 및 메토트렉세이트와 함께 알로퓨리놀을 계속 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절대 호중구 수
기간: 8주
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절대 호중구 수(ANC)는 알로푸리놀 첨가 후 8주(연구 9주차)에 측정되었습니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALL 유지요법에 알로퓨리놀 추가 가능성
기간: 8주
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ALL 유지 요법 중 알로푸리놀 순응도.
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8주
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ALL 유지 요법에 대한 알로푸리놀 추가의 안전성
기간: 8주
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알로푸리놀에 기인할 가능성이 있거나, 아마도, 또는 확실히 기인하는 4등급 이상 반응의 발생.
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8주
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간 기능 검사에 대한 알로푸리놀의 효과
기간: 8주
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알로푸리놀을 추가하기 전과 후의 ALT, AST 및 직접 빌리루빈 측정.
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8주
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알로푸리놀 첨가를 통한 6-MP 대사의 변화
기간: 8주
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알로푸리놀 첨가 전후의 6-티오구아닌(6-TGN) 및 6-메틸메르캅토푸린(6-MMP) 측정.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stacy Cooper, MD, Johns Hopkins University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Pui CH, Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2006 Jan 12;354(2):166-78. doi: 10.1056/NEJMra052603. No abstract available.
- Ansari A, Elliott T, Baburajan B, Mayhead P, O'Donohue J, Chocair P, Sanderson J, Duley J. Long-term outcome of using allopurinol co-therapy as a strategy for overcoming thiopurine hepatotoxicity in treating inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Sep 15;28(6):734-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03782.x.
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- Sparrow MP, Hande SA, Friedman S, Lim WC, Reddy SI, Cao D, Hanauer SB. Allopurinol safely and effectively optimizes tioguanine metabolites in inflammatory bowel disease patients not responding to azathioprine and mercaptopurine. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):441-6. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02583.x.
- Sparrow MP, Hande SA, Friedman S, Cao D, Hanauer SB. Effect of allopurinol on clinical outcomes in inflammatory bowel disease nonresponders to azathioprine or 6-mercaptopurine. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Feb;5(2):209-14. doi: 10.1016/j.cgh.2006.11.020.
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- Zimm S, Collins JM, O'Neill D, Chabner BA, Poplack DG. Inhibition of first-pass metabolism in cancer chemotherapy: interaction of 6-mercaptopurine and allopurinol. Clin Pharmacol Ther. 1983 Dec;34(6):810-7. doi: 10.1038/clpt.1983.254.
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- Jharap B, Seinen ML, de Boer NK, van Ginkel JR, Linskens RK, Kneppelhout JC, Mulder CJ, van Bodegraven AA. Thiopurine therapy in inflammatory bowel disease patients: analyses of two 8-year intercept cohorts. Inflamm Bowel Dis. 2010 Sep;16(9):1541-9. doi: 10.1002/ibd.21221.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 6일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 6일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 23일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J1357 (기타 식별자: SKCCC at Johns Hopkins)
- NA_00084984 (기타 식별자: JHMIRB)
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