Um estudo piloto do alopurinol como modificador do metabolismo de 6-MP na ALL pediátrica
17 de junho de 2022 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Esta pesquisa está sendo realizada para determinar se o alopurinol pode alterar o metabolismo da medicação quimioterápica oral 6-mercaptopurina (6-MP) em crianças com leucemia linfoblástica aguda (ALL).
O 6-MP é originalmente iniciado com uma dose padrão em crianças com LLA, mas a dose é ajustada de acordo com a contagem absoluta de neutrófilos (CAN).
Ocasionalmente, as doses de 6-MP precisam ser aumentadas para colocar o ANC em uma faixa-alvo específica.
Além disso, aumentar a dose de 6-MP pode levar a efeitos colaterais indesejados, como inflamação do fígado, conforme demonstrado por aumentos nos valores laboratoriais (ALT, aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina), náusea e desconforto abdominal.
Estudos anteriores em crianças com doença inflamatória intestinal mostraram que a combinação de alopurinol com 6-MP pode diminuir os efeitos colaterais associados a altas doses de 6-MP e também aumentar a eficácia do 6-MP.
O alopurinol é aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento da síndrome de lise tumoral na LLA.
Através deste estudo de pesquisa, os investigadores esperam mostrar que a combinação de alopurinol e 6-MP será segura, tolerável e eficaz em crianças com LLA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Os pacientes terão várias consultas no ambulatório de Oncologia Pediátrica. Cada visita consistirá em um exame físico e avaliação laboratorial. Cada avaliação laboratorial consistirá na coleta de aproximadamente 10-15 mililitros de sangue (ou aproximadamente três colheres de chá). Essas visitas clínicas podem, na verdade, coincidir com visitas clínicas previamente agendadas de acordo com o protocolo de tratamento do paciente.
- Na primeira visita do estudo, os pacientes farão um exame físico e uma avaliação laboratorial. Nessa visita, os pacientes serão solicitados a parar de tomar 6-MP e metotrexato.
- Na segunda visita do estudo, que ocorre uma semana depois, os pacientes farão novamente um exame físico e uma avaliação laboratorial. Os investigadores irão prescrever alopurinol e reiniciar 6-MP e metotrexato na metade das doses anteriores do paciente.
- Visitas clínicas para exame físico e avaliação laboratorial serão agendadas a cada 1-2 semanas para um total de mais 5 visitas. As doses de alopurinol, 6-MP e metotrexato podem ser ajustadas nessas consultas com base em valores laboratoriais ou sintomas clínicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Centers
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 30 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atualmente sendo tratado na fase de manutenção da terapia para LLA pediátrica
- Idade ≤30 anos
- Razão 6-MMP:6-TGN ≥40 dentro de 21 dias antes da inscrição
- 6-MMP ≥12.000/8x108 glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 21 dias antes da inscrição
Um dos seguintes dentro de 21 dias antes da inscrição:
- CAN persistentemente ≥1500/mm3 (conforme medido por 3 hemogramas feitos ao longo de 6 semanas ou 2 contagens sanguíneas completas mensais sucessivas (CBCs) apesar de 6-MP ≥150% da dosagem do grupo de oncologia infantil (COG) OU
Evidência de hepatotoxicidade ≥ Grau 3 com um dos seguintes:
ALT ≥5x limite superior do normal (com base nos padrões institucionais) AST ≥5x limite superior do normal (com base nos padrões institucionais) Bilirrubina direta ≥5x limite superior do normal (com base nos padrões institucionais) OU
- Evidência de toxicidade gastrointestinal ≥ Grau 2 (incluindo, mas não limitado a: náusea, vômito, anorexia, dor gastrointestinal)
Critério de exclusão:
- Alergia ao alopurinol
- Recidiva ativa de LLA ou linfoma linfoblástico
- Atualmente inscrito em qualquer estudo de pesquisa terapêutica para o tratamento de LLA ou linfoma linfoblástico
- História conhecida de doença hepática crônica (além da síndrome de Gilbert)
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alopurinol
Os pacientes pararão de tomar 6-MP e metotrexato na semana 0. Uma semana depois (semana 1), os pacientes iniciarão alopurinol diariamente (100 mg para peso >30 kg, 50 mg para peso ≤30 kg) e reiniciarão 6-MP e metotrexato a 50% da dose mais recente.
Os pacientes continuarão tomando alopurinol em combinação com 6-MP e metotrexato durante o estudo (total de 8 semanas).
Os ajustes de dose de 6-MP e metotrexato serão direcionados pelas diretrizes descritas no protocolo do estudo.
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Na semana 1, os pacientes iniciarão alopurinol diariamente (100 mg para peso >30 kg, 50 mg para peso ≤30 kg) e reiniciarão 6-MP e metotrexato em 50% da dose mais recente.
Os pacientes continuarão tomando alopurinol em combinação com 6-MP e metotrexato durante o estudo (total de 8 semanas).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagem absoluta de neutrófilos
Prazo: 8 semanas
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A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) foi medida 8 semanas após a adição de alopurinol (semana de estudo 9).
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade da adição de alopurinol à terapia de manutenção LLA
Prazo: 8 semanas
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Taxa de adesão ao alopurinol durante a terapia de manutenção LLA.
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8 semanas
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Segurança da adição de alopurinol à terapia de manutenção LLA
Prazo: 8 semanas
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Ocorrência de eventos adversos de grau 4 que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente atribuíveis ao alopurinol.
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8 semanas
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Efeitos do alopurinol nos testes de função hepática
Prazo: 8 semanas
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Medição de ALT, AST e bilirrubina direta antes e depois da adição de alopurinol.
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8 semanas
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Alteração do metabolismo de 6-MP pela adição de alopurinol
Prazo: 8 semanas
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Medição de 6-tioguanina (6-TGN) e 6-metilmercaptopurina (6-MMP) antes e após a adição de alopurinol.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Stacy Cooper, MD, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pui CH, Mullighan CG, Evans WE, Relling MV. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood. 2012 Aug 9;120(6):1165-74. doi: 10.1182/blood-2012-05-378943. Epub 2012 Jun 22.
- Pui CH, Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2006 Jan 12;354(2):166-78. doi: 10.1056/NEJMra052603. No abstract available.
- Ansari A, Elliott T, Baburajan B, Mayhead P, O'Donohue J, Chocair P, Sanderson J, Duley J. Long-term outcome of using allopurinol co-therapy as a strategy for overcoming thiopurine hepatotoxicity in treating inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Sep 15;28(6):734-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03782.x.
- Rahhal RM, Bishop WP. Initial clinical experience with allopurinol-thiopurine combination therapy in pediatric inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1678-82. doi: 10.1002/ibd.20522.
- Sparrow MP, Hande SA, Friedman S, Lim WC, Reddy SI, Cao D, Hanauer SB. Allopurinol safely and effectively optimizes tioguanine metabolites in inflammatory bowel disease patients not responding to azathioprine and mercaptopurine. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):441-6. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02583.x.
- Sparrow MP, Hande SA, Friedman S, Cao D, Hanauer SB. Effect of allopurinol on clinical outcomes in inflammatory bowel disease nonresponders to azathioprine or 6-mercaptopurine. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Feb;5(2):209-14. doi: 10.1016/j.cgh.2006.11.020.
- Koren G, Ferrazini G, Sulh H, Langevin AM, Kapelushnik J, Klein J, Giesbrecht E, Soldin S, Greenberg M. Systemic exposure to mercaptopurine as a prognostic factor in acute lymphocytic leukemia in children. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):17-21. doi: 10.1056/NEJM199007053230104.
- Balis FM, Holcenberg JS, Poplack DG, Ge J, Sather HN, Murphy RF, Ames MM, Waskerwitz MJ, Tubergen DG, Zimm S, Gilchrist GS, Bleyer WA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral methotrexate and mercaptopurine in children with lower risk acute lymphoblastic leukemia: a joint children's cancer group and pediatric oncology branch study. Blood. 1998 Nov 15;92(10):3569-77.
- Zimm S, Collins JM, O'Neill D, Chabner BA, Poplack DG. Inhibition of first-pass metabolism in cancer chemotherapy: interaction of 6-mercaptopurine and allopurinol. Clin Pharmacol Ther. 1983 Dec;34(6):810-7. doi: 10.1038/clpt.1983.254.
- Elion GB. The purine path to chemotherapy. Science. 1989 Apr 7;244(4900):41-7. doi: 10.1126/science.2649979.
- Brackett J, Schafer ES, Leung DH, Bernhardt MB. Use of allopurinol in children with acute lymphoblastic leukemia to reduce skewed thiopurine metabolism. Pediatr Blood Cancer. 2014 Jun;61(6):1114-7. doi: 10.1002/pbc.24913. Epub 2013 Dec 27.
- Jharap B, Seinen ML, de Boer NK, van Ginkel JR, Linskens RK, Kneppelhout JC, Mulder CJ, van Bodegraven AA. Thiopurine therapy in inflammatory bowel disease patients: analyses of two 8-year intercept cohorts. Inflamm Bowel Dis. 2010 Sep;16(9):1541-9. doi: 10.1002/ibd.21221.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
6 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
6 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- J1357 (Outro identificador: SKCCC at Johns Hopkins)
- NA_00084984 (Outro identificador: JHMIRB)
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