Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie allopurinolu jako modifikátoru 6-MP metabolismu u pediatrické ALL

17. června 2022 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Tento výzkum se provádí s cílem zjistit, zda alopurinol může změnit metabolismus perorálního chemoterapeutického léku 6-merkaptopurinu (6-MP) u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). 6-MP se původně zahajuje standardní dávkou u dětí s ALL, ale dávka se upravuje podle absolutního počtu neutrofilů (ANC). Příležitostně je třeba zvýšit dávky 6 MP, aby se ANC dostal do specifického cílového rozmezí. Zvýšení dávky 6-MP může také vést k nežádoucím vedlejším účinkům, jako je zánět jater, který se projevuje zvýšením laboratorních hodnot (ALT, aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin), nevolností a břišním diskomfortem. Předchozí studie u dětí se zánětlivým onemocněním střev ukázaly, že kombinace alopurinolu s 6-MP může snížit vedlejší účinky spojené s vysokými dávkami 6-MP a také zvýšit účinnost 6-MP. Allopurinol je schválen Food and Drug Administration pro léčbu syndromu rozpadu nádoru u ALL. Prostřednictvím této výzkumné studie vědci doufají, že prokážou, že kombinace alopurinolu a 6-MP bude bezpečná, tolerovatelná a účinná u dětí s ALL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Pacienty čeká několik návštěv v ambulanci dětské onkologie. Každá návštěva se bude skládat z fyzikálního vyšetření a laboratorního hodnocení. Každé laboratorní vyšetření bude sestávat z odběru přibližně 10–15 mililitrů krve (nebo přibližně tří čajových lžiček). Tyto návštěvy kliniky se mohou ve skutečnosti shodovat s návštěvami kliniky, které byly dříve naplánovány podle léčebného protokolu pacienta.
  • Při první studijní návštěvě budou pacienti absolvovat fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření. Při této návštěvě budou pacienti požádáni, aby přestali užívat 6-MP a methotrexát.
  • Při druhé studijní návštěvě, která je o týden později, budou pacienti opět podrobeni fyzikálnímu vyšetření a laboratornímu vyšetření. Vyšetřovatelé předepíší alopurinol a znovu zahájí léčbu 6-MP a methotrexátem v polovině předchozích dávek pacienta.
  • Návštěvy kliniky za účelem fyzikálního vyšetření a laboratorního hodnocení budou naplánovány každé 1-2 týdny, celkem tedy 5 dalších návštěv. Dávky alopurinolu, 6-MP a methotrexátu mohou být při těchto návštěvách upraveny na základě laboratorních hodnot nebo klinických příznaků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V současné době je léčen v udržovací fázi léčby dětské ALL
  • Věk ≤ 30 let
  • Poměr 6-MMP:6-TGN ≥40 během 21 dnů před registrací
  • 6-MMP ≥12 000/8x108 červených krvinek (RBC) během 21 dnů před zařazením

  • Jeden z následujících do 21 dnů před registrací:

    1. ANC trvale ≥1500/mm3 (měřeno pomocí 3 CBC provedených během 6 týdnů nebo 2 po sobě jdoucích měsíčních kompletních krevních obrazů (CBC) navzdory 6-MP ≥150 % dávkování dětské onkologické skupiny (COG) NEBO

    2. Důkaz hepatotoxicity ≥ 3. stupně s jedním z následujících:

      ALT ≥5x horní hranice normálu (na základě institucionálních standardů) AST ≥5x horní hranice normálu (na základě institucionálních standardů) Přímý bilirubin ≥5x horní hranice normálu (na základě ústavních standardů) NEBO

    3. Důkazy gastrointestinální toxicity ≥ 2. stupně (včetně, ale bez omezení na: nevolnosti, zvracení, anorexie, gastrointestinální bolesti)

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na alopurinol
  • Aktivní relaps ALL nebo lymfoblastického lymfomu
  • V současné době zařazen do jakékoli terapeutické výzkumné studie pro léčbu ALL nebo lymfoblastického lymfomu
  • Známé chronické onemocnění jater (jiné než Gilbertův syndrom)
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Allopurinol
Pacienti přestanou užívat své 6-MP a methotrexát v týdnu 0. O týden později (týden 1) pacienti začnou užívat alopurinol denně (100 mg pro hmotnost > 30 kg, 50 mg pro hmotnost ≤ 30 kg) a znovu začnou 6-MP a methotrexát v 50 procentech poslední dávky. Pacienti budou pokračovat v užívání alopurinolu v kombinaci s 6-MP a methotrexátem po dobu trvání studie (celkem 8 týdnů). Úpravy dávky 6-MP a methotrexátu se budou řídit pokyny uvedenými v protokolu studie.
Lék: Allopurinol
V týdnu 1 pacienti začnou podávat alopurinol denně (100 mg pro hmotnost > 30 kg, 50 mg pro hmotnost ≤ 30 kg) a znovu začnou 6-MP a methotrexát v 50 procentech poslední dávky. Pacienti budou pokračovat v užívání alopurinolu v kombinaci s 6-MP a methotrexátem po dobu trvání studie (celkem 8 týdnů).
Ostatní jména:
  • Zyloprim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: 8 týdnů
Absolutní počet neutrofilů (ANC) měřený 8 týdnů po přidání alopurinolu (9. týden studie).
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost přidání alopurinolu do VŠECHNY udržovací terapie
Časové okno: 8 týdnů
Míra kompliance alopurinolu během udržovací terapie ALL.
8 týdnů
Bezpečnost přidání alopurinolu do VŠECHNY udržovací terapie
Časové okno: 8 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků 4. stupně, které lze možná, pravděpodobně nebo určitě připsat alopurinolu.
8 týdnů
Účinky alopurinolu na jaterní funkční testy
Časové okno: 8 týdnů
Měření ALT, AST a přímého bilirubinu před a po přidání alopurinolu.
8 týdnů
Změna metabolismu 6-MP přidáním alopurinolu
Časové okno: 8 týdnů
Měření 6-thioguaninu (6-TGN) a 6-methylmerkaptopurinu (6-MMP) před a po přidání alopurinolu.
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stacy Cooper, MD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

6. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1357 (Jiný identifikátor: SKCCC at Johns Hopkins)
  • NA_00084984 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit