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Eine Pilotstudie zu Allopurinol als Modifikator des 6-MP-Metabolismus bei pädiatrischer ALL

17. Juni 2022 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Diese Forschung wird durchgeführt, um festzustellen, ob Allopurinol den Metabolismus des oralen Chemotherapeutikums 6-Mercaptopurin (6-MP) bei Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) verändern kann. 6-MP wird bei Kindern mit ALL ursprünglich mit einer Standarddosis begonnen, die Dosis wird jedoch entsprechend der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) angepasst. Gelegentlich müssen die 6-MP-Dosen erhöht werden, um die ANC in einen bestimmten Zielbereich zu bringen. Außerdem kann eine Erhöhung der 6-MP-Dosis zu unerwünschten Nebenwirkungen führen, wie z. B. einer Leberentzündung, die sich durch Anstiege der Laborwerte (ALT, Aspartat-Aminotransferase (AST), Bilirubin), Übelkeit und Bauchbeschwerden zeigt. Frühere Studien bei Kindern mit entzündlichen Darmerkrankungen haben gezeigt, dass die Kombination von Allopurinol mit 6-MP die mit hohen Dosen von 6-MP verbundenen Nebenwirkungen verringern und auch die Wirksamkeit von 6-MP erhöhen kann. Allopurinol ist von der Food and Drug Administration für die Behandlung des Tumorlysesyndroms bei ALL zugelassen. Durch diese Forschungsstudie hoffen die Forscher zu zeigen, dass die Kombination von Allopurinol und 6-MP bei Kindern mit ALL sicher, verträglich und wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Die Patienten haben mehrere Besuche in der Ambulanz für pädiatrische Onkologie. Jeder Besuch besteht aus einer körperlichen Untersuchung und einer Laborauswertung. Jede Laboruntersuchung besteht aus der Entnahme von etwa 10-15 Milliliter Blut (oder etwa drei Teelöffel). Diese Klinikbesuche können tatsächlich mit Klinikbesuchen zusammenfallen, die zuvor gemäß dem Behandlungsprotokoll des Patienten geplant waren.
  • Beim ersten Studienbesuch werden die Patienten körperlich untersucht und im Labor untersucht. Bei diesem Besuch werden die Patienten gebeten, die Einnahme von 6-MP und Methotrexat einzustellen.
  • Beim zweiten Studienbesuch, der eine Woche später stattfindet, werden die Patienten erneut einer körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchung unterzogen. Die Ermittler werden Allopurinol verschreiben und 6-MP und Methotrexat mit der Hälfte der vorherigen Dosen des Patienten wieder aufnehmen.
  • Klinikbesuche zur körperlichen Untersuchung und Laborbewertung werden alle 1-2 Wochen für insgesamt 5 weitere Besuche geplant. Die Dosen von Allopurinol, 6-MP und Methotrexat können bei diesen Besuchen basierend auf Laborwerten oder klinischen Symptomen angepasst werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Wird derzeit in der Erhaltungsphase der Therapie gegen pädiatrische ALL behandelt
  • Alter ≤30 Jahre
  • 6-MMP:6-TGN-Verhältnis ≥40 innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme
  • 6-MMP ≥ 12.000/8x108 rote Blutkörperchen (RBC) innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung

  • Eines der Folgenden innerhalb von 21 Tagen vor der Immatrikulation:

    1. ANC dauerhaft ≥ 1500/mm3 (gemessen anhand von 3 CBCs über 6 Wochen oder 2 aufeinander folgenden monatlichen kompletten Blutbildern (CBCs) trotz 6-MP ≥ 150 % der Dosierung in der Kinder-Onkologie-Gruppe (COG) OR

    2. Nachweis einer Hepatotoxizität ≥ Grad 3 mit einem der folgenden Faktoren:

      ALT ≥5x Obergrenze des Normalwertes (basierend auf institutionellen Standards) AST ≥5x Obergrenze des Normalwertes (basierend auf institutionellen Standards) Direktes Bilirubin ≥5x Obergrenze des Normalwertes (basierend auf institutionellen Standards) ODER

    3. Nachweis einer gastrointestinalen Toxizität ≥ Grad 2 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Magen-Darm-Schmerzen)

Ausschlusskriterien:

  • Allergie gegen Allopurinol
  • Aktiver Rückfall von ALL oder lymphoblastischem Lymphom
  • Derzeit an einer therapeutischen Forschungsstudie zur Behandlung von ALL oder lymphoblastischem Lymphom teilnehmen
  • Bekannte Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung (außer Gilbert-Syndrom)
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allopurinol
Die Patienten beenden die Einnahme von 6-MP und Methotrexat in Woche 0. Eine Woche später (Woche 1) beginnen die Patienten täglich mit Allopurinol (100 mg bei einem Gewicht > 30 kg, 50 mg bei einem Gewicht ≤ 30 kg) und nehmen wieder 6-MP ein und Methotrexat bei 50 Prozent der letzten Dosis. Die Patienten werden die Einnahme von Allopurinol in Kombination mit 6-MP und Methotrexat für die Dauer der Studie (insgesamt 8 Wochen) fortsetzen. Dosisanpassungen von 6-MP und Methotrexat richten sich nach den im Studienprotokoll beschriebenen Richtlinien.
Arzneimittel: Allopurinol
In Woche 1 beginnen die Patienten täglich mit Allopurinol (100 mg bei einem Gewicht > 30 kg, 50 mg bei einem Gewicht ≤ 30 kg) und beginnen wieder mit 6-MP und Methotrexat mit 50 Prozent der letzten Dosis. Die Patienten werden für die Dauer der Studie (insgesamt 8 Wochen) weiterhin Allopurinol in Kombination mit 6-MP und Methotrexat einnehmen.
Andere Namen:
  • Zyloprim

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Neutrophilenzahl
Zeitfenster: 8 Wochen
Absolute Neutrophilenzahl (ANC), gemessen 8 Wochen nach der Zugabe von Allopurinol (Studienwoche 9).
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der Zugabe von Allopurinol zur ALL-Erhaltungstherapie
Zeitfenster: 8 Wochen
Allopurinol-Compliance-Rate während der ALL-Erhaltungstherapie.
8 Wochen
Sicherheit der Zugabe von Allopurinol zur ALL-Erhaltungstherapie
Zeitfenster: 8 Wochen
Auftreten von unerwünschten Ereignissen 4. Grades, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv auf Allopurinol zurückzuführen sind.
8 Wochen
Auswirkungen von Allopurinol auf Leberfunktionstests
Zeitfenster: 8 Wochen
Messung von ALT, AST und direktem Bilirubin vor und nach Zugabe von Allopurinol.
8 Wochen
Veränderung des 6-MP-Stoffwechsels durch Zugabe von Allopurinol
Zeitfenster: 8 Wochen
Messung von 6-Thioguanin (6-TGN) und 6-Methylmercaptopurin (6-MMP) vor und nach Zugabe von Allopurinol.
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ermittler

  • Hauptermittler: Stacy Cooper, MD, Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1357 (Andere Kennung: SKCCC at Johns Hopkins)
  • NA_00084984 (Andere Kennung: JHMIRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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