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Uno studio pilota sull'allopurinolo come modificatore del metabolismo 6-MP nella ALL pediatrica

17 giugno 2022 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Questa ricerca è in corso per determinare se l'allopurinolo può modificare il metabolismo del farmaco chemioterapico orale 6-mercaptopurina (6-MP) nei bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL). 6-MP è originariamente iniziato a una dose standard nei bambini con ALL, ma la dose viene aggiustata in base alla conta assoluta dei neutrofili (ANC). Occasionalmente, le dosi di 6 MP devono essere aumentate per portare l'ANC in un intervallo target specifico. Inoltre, l'aumento della dose di 6 MP può portare a effetti collaterali indesiderati, come l'infiammazione del fegato, come dimostrato dall'aumento dei valori di laboratorio (ALT, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina), nausea e disturbi addominali. Precedenti studi su bambini con malattia infiammatoria intestinale hanno dimostrato che la combinazione di allopurinolo con 6-MP può ridurre gli effetti collaterali associati ad alte dosi di 6-MP e anche aumentare l'efficacia di 6-MP. L'allopurinolo è approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento della sindrome da lisi tumorale in ALL. Attraverso questo studio di ricerca, i ricercatori sperano di dimostrare che la combinazione di allopurinolo e 6-MP sarà sicura, tollerabile ed efficace nei bambini con ALL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • I pazienti effettueranno diverse visite presso l'ambulatorio di Oncologia Pediatrica. Ogni visita consisterà in un esame fisico e una valutazione di laboratorio. Ogni valutazione di laboratorio consisterà nel prelevare circa 10-15 millilitri di sangue (o circa tre cucchiaini). Queste visite cliniche possono effettivamente coincidere con le visite cliniche precedentemente programmate in base al protocollo di trattamento del paziente.
  • Alla prima visita di studio, i pazienti avranno un esame fisico e una valutazione di laboratorio. In quella visita, ai pazienti verrà chiesto di interrompere l'assunzione di 6-MP e metotrexato.
  • Alla seconda visita di studio, che è una settimana dopo, i pazienti avranno nuovamente un esame fisico e una valutazione di laboratorio. Gli investigatori prescriveranno allopurinolo e riavvieranno 6-MP e metotrexato a metà delle dosi precedenti del paziente.
  • Le visite cliniche per l'esame fisico e la valutazione di laboratorio saranno programmate ogni 1-2 settimane per un totale di altre 5 visite. Le dosi di allopurinolo, 6-MP e metotrexato possono essere aggiustate durante queste visite sulla base dei valori di laboratorio o dei sintomi clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Attualmente in trattamento nella fase di mantenimento della terapia per ALL pediatrica
  • Età ≤30 anni
  • Rapporto 6-MMP:6-TGN ≥40 entro 21 giorni prima dell'arruolamento
  • 6-MMP ≥12.000/8x108 globuli rossi (RBC) entro 21 giorni prima dell'arruolamento

  • Uno dei seguenti entro 21 giorni prima dell'iscrizione:

    1. ANC persistentemente ≥1500/mm3 (misurata da 3 emocromi eseguiti in 6 settimane o 2 emocromi completi (CBC) mensili successivi nonostante 6-MP ≥150% del dosaggio del gruppo di oncologia pediatrica (COG) OPPURE

    2. Evidenza di epatotossicità di grado ≥ 3 con uno dei seguenti:

      ALT ≥5x limite superiore della norma (basato su standard istituzionali) AST ≥5x limite superiore della norma (basato su standard istituzionali) Bilirubina diretta ≥5x limite superiore della norma (basato su standard istituzionali) OPPURE

    3. Evidenza di tossicità gastrointestinale di grado ≥ 2 (inclusi, ma non limitati a: nausea, vomito, anoressia, dolore gastrointestinale)

Criteri di esclusione:

  • Allergia all'allopurinolo
  • Recidiva attiva di ALL o linfoma linfoblastico
  • Attualmente arruolato in qualsiasi studio di ricerca terapeutica per il trattamento di ALL o linfoma linfoblastico
  • Storia nota di malattia epatica cronica (diversa dalla sindrome di Gilbert)
  • Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Allopurinolo
I pazienti interromperanno l'assunzione di 6-MP e metotrexato alla settimana 0. Una settimana dopo (settimana 1), i pazienti inizieranno l'allopurinolo ogni giorno (100 mg per il peso >30 kg, 50 mg per il peso ≤30 kg) e ricominceranno il trattamento con 6-MP e metotrexato al 50 percento della dose più recente. I pazienti continueranno a prendere allopurinolo in combinazione con 6-MP e metotrexato per la durata dello studio (totale di 8 settimane). Gli aggiustamenti della dose di 6-MP e metotrexato saranno diretti dalle linee guida delineate nel protocollo di studio.
Droga: Allopurinolo
Alla settimana 1, i pazienti inizieranno giornalmente allopurinolo (100 mg per peso >30 kg, 50 mg per peso ≤30 kg) e riprenderanno 6-MP e metotrexato al 50% della dose più recente. I pazienti continueranno a prendere allopurinolo in combinazione con 6-MP e metotrexato per la durata dello studio (totale di 8 settimane).
Altri nomi:
  • Ziloprim

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conta assoluta dei neutrofili
Lasso di tempo: 8 settimane
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) misurata 8 settimane dopo l'aggiunta di allopurinolo (settimana 9 dello studio).
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità dell'aggiunta di allopurinolo a TUTTA la terapia di mantenimento
Lasso di tempo: 8 settimane
Tasso di compliance con allopurinolo durante TUTTA la terapia di mantenimento.
8 settimane
Sicurezza dell'aggiunta di allopurinolo a TUTTA la terapia di mantenimento
Lasso di tempo: 8 settimane
Evento di eventi avversi di grado 4 che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuibili all'allopurinolo.
8 settimane
Effetti dell'allopurinolo sui test di funzionalità epatica
Lasso di tempo: 8 settimane
Misurazione di ALT, AST e bilirubina diretta prima e dopo l'aggiunta di allopurinolo.
8 settimane
Alterazione del metabolismo 6-MP attraverso l'aggiunta di allopurinolo
Lasso di tempo: 8 settimane
Misurazione della 6-tioguanina (6-TGN) e della 6-metilmercaptopurina (6-MMP) prima e dopo l'aggiunta di allopurinolo.
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigatori

  • Investigatore principale: Stacy Cooper, MD, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

6 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1357 (Altro identificatore: SKCCC at Johns Hopkins)
  • NA_00084984 (Altro identificatore: JHMIRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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