En pilotundersøgelse af allopurinol som en modifikator af 6-MP-metabolisme i pædiatrisk ALL
17. juni 2022 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Denne forskning udføres for at afgøre, om allopurinol kan ændre metabolismen af den orale kemoterapeutiske medicin 6-mercaptopurin (6-MP) hos børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL).
6-MP startes oprindeligt med en standarddosis hos børn med ALL, men dosis justeres efter det absolutte neutrofiltal (ANC).
Lejlighedsvis skal 6 MP-doser øges for at få ANC ind i et specifikt målområde.
Forøgelse af 6 MP-dosis kan også føre til uønskede bivirkninger, såsom leverbetændelse, som vist ved stigninger i laboratorieværdier (ALT, aspartataminotransferase (AST), bilirubin), kvalme og ubehag i maven.
Tidligere undersøgelser af børn med inflammatorisk tarmsygdom har vist, at kombination af allopurinol med 6-MP kan mindske bivirkninger forbundet med høje doser af 6-MP og også øge effektiviteten af 6-MP.
Allopurinol er godkendt af Food and Drug Administration til behandling af tumorlysissyndrom hos ALL.
Gennem dette forskningsstudie håber efterforskerne at vise, at kombinationen af allopurinol og 6-MP vil være sikker, tolerabel og effektiv hos børn med ALL.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Patienterne vil have flere besøg på det pædiatriske onkologiske ambulatorium. Hvert besøg vil bestå af en fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering. Hver laboratorieevaluering vil bestå af at tage cirka 10-15 milliliter blod (eller cirka tre teskefulde). Disse klinikbesøg kan faktisk falde sammen med klinikbesøg, der tidligere var planlagt i henhold til patientens behandlingsprotokol.
- Ved det første studiebesøg vil patienter have en fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering. Ved det besøg vil patienterne blive bedt om at stoppe med at tage 6-MP og methotrexat.
- Ved det andet studiebesøg, som er en uge senere, skal patienterne igen have en fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering. Efterforskerne vil ordinere allopurinol og genstarte 6-MP og methotrexat ved halvdelen af patientens tidligere doser.
- Klinikbesøg til fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering vil blive planlagt hver 1-2 uge med i alt 5 yderligere besøg. Doser af allopurinol, 6-MP og methotrexat kan justeres ved disse besøg baseret på laboratorieværdier eller kliniske symptomer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Centers
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Behandles i øjeblikket i vedligeholdelsesfasen af terapi for pædiatrisk ALL
- Alder ≤30 år
- 6-MMP:6-TGN-forhold ≥40 inden for 21 dage før tilmelding
- 6-MMP ≥12.000/8x108 røde blodlegemer (RBC) inden for 21 dage før tilmelding
En af følgende inden for 21 dage før tilmelding:
- ANC vedvarende ≥1500/mm3 (målt ved 3 CBC'er udført over 6 uger eller 2 på hinanden følgende månedlige komplette blodtællinger (CBC'er) på trods af 6-MP ≥150 % af børns onkologisk gruppe (COG) dosering ELLER
Bevis for ≥ Grad 3 hepatotoksicitet med en af følgende:
ALAT ≥5x øvre normalgrænse (baseret på institutionelle standarder) AST ≥5x øvre normalgrænse (baseret på institutionelle standarder) Direkte bilirubin ≥5x øvre normalgrænse (baseret på institutionelle standarder) ELLER
- Bevis for ≥ Grad 2 gastrointestinal toksicitet (herunder, men ikke begrænset til: kvalme, opkastning, anoreksi, mave-tarmsmerter)
Ekskluderingskriterier:
- Allergi over for allopurinol
- Aktivt tilbagefald af ALL eller lymfoblastisk lymfom
- I øjeblikket tilmeldt enhver terapeutisk forskningsundersøgelse til behandling af ALL eller lymfoblastisk lymfom
- Kendt historie med kronisk leversygdom (bortset fra Gilberts syndrom)
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allopurinol
Patienterne stopper med at tage deres 6-MP og methotrexat i uge 0. En uge senere (uge 1) vil patienterne begynde med allopurinol dagligt (100 mg for vægt >30 kg, 50 mg for vægt ≤30 kg) og vil genstarte 6-MP og methotrexat ved 50 procent af den seneste dosis.
Patienterne vil fortsætte med at tage allopurinol i kombination med 6-MP og methotrexat i hele undersøgelsens varighed (i alt 8 uger).
Dosisjusteringer af 6-MP og methotrexat vil blive styret af retningslinjerne skitseret i undersøgelsesprotokollen.
|
I uge 1 vil patienterne begynde med allopurinol dagligt (100 mg for vægt >30 kg, 50 mg for vægt ≤30 kg) og vil genstarte 6-MP og methotrexat med 50 procent af den seneste dosis.
Patienterne vil fortsætte med at tage allopurinol i kombination med 6-MP og methotrexat i hele undersøgelsens varighed (i alt 8 uger).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut neutrofiltal
Tidsramme: 8 uger
|
Absolut neutrofiltal (ANC) målt 8 uger efter tilsætning af allopurinol (undersøgelsesuge 9).
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for tilsætning af allopurinol til ALL vedligeholdelsesbehandling
Tidsramme: 8 uger
|
Allopurinol compliancerate under ALL vedligeholdelsesbehandling.
|
8 uger
|
|
Sikkerhed ved tilsætning af allopurinol til ALL vedligeholdelsesbehandling
Tidsramme: 8 uger
|
Forekomst af grad 4 uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives allopurinol.
|
8 uger
|
|
Effekter af allopurinol på leverfunktionstests
Tidsramme: 8 uger
|
Måling af ALT, ASAT og direkte bilirubin før og efter tilsætning af allopurinol.
|
8 uger
|
|
Ændring af 6-MP metabolisme gennem tilsætning af allopurinol
Tidsramme: 8 uger
|
Måling af 6-thioguanin (6-TGN) og 6-methylmercaptopurin (6-MMP) før og efter tilsætning af allopurinol.
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stacy Cooper, MD, Johns Hopkins University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pui CH, Mullighan CG, Evans WE, Relling MV. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood. 2012 Aug 9;120(6):1165-74. doi: 10.1182/blood-2012-05-378943. Epub 2012 Jun 22.
- Pui CH, Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2006 Jan 12;354(2):166-78. doi: 10.1056/NEJMra052603. No abstract available.
- Ansari A, Elliott T, Baburajan B, Mayhead P, O'Donohue J, Chocair P, Sanderson J, Duley J. Long-term outcome of using allopurinol co-therapy as a strategy for overcoming thiopurine hepatotoxicity in treating inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Sep 15;28(6):734-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03782.x.
- Rahhal RM, Bishop WP. Initial clinical experience with allopurinol-thiopurine combination therapy in pediatric inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1678-82. doi: 10.1002/ibd.20522.
- Sparrow MP, Hande SA, Friedman S, Lim WC, Reddy SI, Cao D, Hanauer SB. Allopurinol safely and effectively optimizes tioguanine metabolites in inflammatory bowel disease patients not responding to azathioprine and mercaptopurine. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):441-6. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02583.x.
- Sparrow MP, Hande SA, Friedman S, Cao D, Hanauer SB. Effect of allopurinol on clinical outcomes in inflammatory bowel disease nonresponders to azathioprine or 6-mercaptopurine. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Feb;5(2):209-14. doi: 10.1016/j.cgh.2006.11.020.
- Koren G, Ferrazini G, Sulh H, Langevin AM, Kapelushnik J, Klein J, Giesbrecht E, Soldin S, Greenberg M. Systemic exposure to mercaptopurine as a prognostic factor in acute lymphocytic leukemia in children. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):17-21. doi: 10.1056/NEJM199007053230104.
- Balis FM, Holcenberg JS, Poplack DG, Ge J, Sather HN, Murphy RF, Ames MM, Waskerwitz MJ, Tubergen DG, Zimm S, Gilchrist GS, Bleyer WA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral methotrexate and mercaptopurine in children with lower risk acute lymphoblastic leukemia: a joint children's cancer group and pediatric oncology branch study. Blood. 1998 Nov 15;92(10):3569-77.
- Zimm S, Collins JM, O'Neill D, Chabner BA, Poplack DG. Inhibition of first-pass metabolism in cancer chemotherapy: interaction of 6-mercaptopurine and allopurinol. Clin Pharmacol Ther. 1983 Dec;34(6):810-7. doi: 10.1038/clpt.1983.254.
- Elion GB. The purine path to chemotherapy. Science. 1989 Apr 7;244(4900):41-7. doi: 10.1126/science.2649979.
- Brackett J, Schafer ES, Leung DH, Bernhardt MB. Use of allopurinol in children with acute lymphoblastic leukemia to reduce skewed thiopurine metabolism. Pediatr Blood Cancer. 2014 Jun;61(6):1114-7. doi: 10.1002/pbc.24913. Epub 2013 Dec 27.
- Jharap B, Seinen ML, de Boer NK, van Ginkel JR, Linskens RK, Kneppelhout JC, Mulder CJ, van Bodegraven AA. Thiopurine therapy in inflammatory bowel disease patients: analyses of two 8-year intercept cohorts. Inflamm Bowel Dis. 2010 Sep;16(9):1541-9. doi: 10.1002/ibd.21221.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. januar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. april 2020
Studieafslutning (Faktiske)
6. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. januar 2014
Først opslået (Skøn)
28. januar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juni 2022
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter
- Beskyttelsesagenter
- Antioxidanter
- Frie radikale scavengers
- Gigthæmmende midler
- Allopurinol
Andre undersøgelses-id-numre
- J1357 (Anden identifikator: SKCCC at Johns Hopkins)
- NA_00084984 (Anden identifikator: JHMIRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .