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Un estudio piloto de alopurinol como modificador del metabolismo de 6-MP en la LLA pediátrica

17 de junio de 2022 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Esta investigación se realiza para determinar si el alopurinol puede cambiar el metabolismo del medicamento quimioterapéutico oral 6-mercaptopurina (6-MP) en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA). El 6-MP se inicia originalmente con una dosis estándar en niños con LLA, pero la dosis se ajusta de acuerdo con el recuento absoluto de neutrófilos (ANC). En ocasiones, es necesario aumentar las dosis de 6 MP para que el ANC alcance un rango objetivo específico. Además, el aumento de la dosis de 6-MP puede provocar efectos secundarios no deseados, como inflamación del hígado que se muestra por aumentos en los valores de laboratorio (ALT, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina), náuseas y molestias abdominales. Estudios previos en niños con enfermedad inflamatoria intestinal han demostrado que la combinación de alopurinol con 6-MP puede disminuir los efectos secundarios asociados con dosis altas de 6-MP y también aumentar la eficacia de 6-MP. El alopurinol está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento del síndrome de lisis tumoral en la LLA. A través de este estudio de investigación, los investigadores esperan demostrar que la combinación de alopurinol y 6-MP será segura, tolerable y eficaz en niños con ALL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • Los pacientes tendrán varias visitas a la clínica ambulatoria de oncología pediátrica. Cada visita consistirá en un examen físico y una evaluación de laboratorio. Cada evaluación de laboratorio consistirá en tomar aproximadamente 10-15 mililitros de sangre (o aproximadamente tres cucharaditas). Estas visitas a la clínica pueden coincidir con las visitas a la clínica que se programaron previamente de acuerdo con el protocolo de tratamiento del paciente.
  • En la primera visita del estudio, los pacientes tendrán un examen físico y una evaluación de laboratorio. En esa visita, se les pedirá a los pacientes que dejen de tomar 6-MP y metotrexato.
  • En la segunda visita del estudio, que es una semana más tarde, a los pacientes se les volverá a realizar un examen físico y una evaluación de laboratorio. Los investigadores prescribirán alopurinol y reiniciarán 6-MP y metotrexato a la mitad de las dosis anteriores del paciente.
  • Las visitas a la clínica para el examen físico y la evaluación de laboratorio se programarán cada 1 o 2 semanas para un total de 5 visitas más. Las dosis de alopurinol, 6-MP y metotrexato pueden ajustarse en estas visitas según los valores de laboratorio o los síntomas clínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Actualmente en tratamiento en la fase de mantenimiento de la terapia para la LLA pediátrica
  • Edad ≤30 años
  • Relación 6-MMP:6-TGN ≥40 en los 21 días anteriores a la inscripción
  • 6-MMP ≥12,000/8x108 glóbulos rojos (RBC) dentro de los 21 días anteriores a la inscripción

  • Uno de los siguientes dentro de los 21 días anteriores a la inscripción:

    1. RAN persistente ≥1500/mm3 (medido por 3 CBC realizados durante 6 semanas o 2 conteos sanguíneos completos (CBC) mensuales sucesivos a pesar de 6-MP ≥150% de la dosificación del grupo de oncología infantil (COG) O

    2. Evidencia de hepatotoxicidad de grado ≥ 3 con uno de los siguientes:

      ALT ≥5x límite superior normal (basado en estándares institucionales) AST ≥5x límite superior normal (basado en estándares institucionales) Bilirrubina directa ≥5x límite superior normal (basado en estándares institucionales) O

    3. Evidencia de toxicidad gastrointestinal ≥ Grado 2 (incluyendo, pero no limitado a: náuseas, vómitos, anorexia, dolor gastrointestinal)

Criterio de exclusión:

  • Alergia al alopurinol
  • Recaída activa de LLA o linfoma linfoblástico
  • Actualmente inscrito en cualquier estudio de investigación terapéutica para el tratamiento de la LLA o el linfoma linfoblástico
  • Antecedentes conocidos de enfermedad hepática crónica (aparte del síndrome de Gilbert)
  • Hembras embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alopurinol
Los pacientes dejarán de tomar su 6-MP y metotrexato en la semana 0. Una semana después (semana 1), los pacientes comenzarán con alopurinol diariamente (100 mg para peso >30 kg, 50 mg para peso ≤30 kg) y reiniciarán 6-MP y metotrexato al 50 por ciento de la dosis más reciente. Los pacientes continuarán tomando alopurinol en combinación con 6-MP y metotrexato durante la duración del estudio (un total de 8 semanas). Los ajustes de dosis de 6-MP y metotrexato estarán dirigidos por las pautas descritas en el protocolo del estudio.
Droga: Alopurinol
En la semana 1, los pacientes comenzarán con alopurinol diariamente (100 mg para peso > 30 kg, 50 mg para peso ≤ 30 kg) y reiniciarán 6-MP y metotrexato al 50 por ciento de la dosis más reciente. Los pacientes continuarán tomando alopurinol en combinación con 6-MP y metotrexato durante la duración del estudio (un total de 8 semanas).
Otros nombres:
  • Zyloprim

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuento absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 8 semanas
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) medido 8 semanas después de la adición de alopurinol (estudio semana 9).
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Viabilidad de la adición de alopurinol a la terapia de mantenimiento de la LLA
Periodo de tiempo: 8 semanas
Tasa de cumplimiento del alopurinol durante la terapia de mantenimiento de la LLA.
8 semanas
Seguridad de la adición de alopurinol a la terapia de mantenimiento de la LLA
Periodo de tiempo: 8 semanas
Ocurrencia de eventos adversos de grado 4 que son posible, probable o definitivamente atribuibles al alopurinol.
8 semanas
Efectos del alopurinol en las pruebas de función hepática
Periodo de tiempo: 8 semanas
Medición de ALT, AST y bilirrubina directa antes y después de agregar alopurinol.
8 semanas
Alteración del metabolismo de 6-MP mediante la adición de alopurinol
Periodo de tiempo: 8 semanas
Medición de 6-tioguanina (6-TGN) y 6-metilmercaptopurina (6-MMP) antes y después de agregar alopurinol.
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigadores

  • Investigador principal: Stacy Cooper, MD, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

6 de abril de 2020

Finalización del estudio (Actual)

6 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J1357 (Otro identificador: SKCCC at Johns Hopkins)
  • NA_00084984 (Otro identificador: JHMIRB)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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