재발성 B 세포 비호지킨 림프종 환자 치료에서 줄기 세포 이식 후 기억력 강화 T 세포
2026년 3월 26일 업데이트: City of Hope Medical Center
고위험 중급 또는 고등급 환자를 위한 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 CD19-특이적, 경첩 최적화, CD28-보조자극성 키메라 수용체 및 절단된 EGFR을 발현하기 위해 렌티바이러스로 형질도입된 기억력 강화 T 세포를 사용한 세포 면역요법의 1상 연구 B 계통 비호지킨 림프종
이 1상 시험은 이전 치료 후 재발한 B 세포 비호지킨 림프종 환자에게 관리 불가능한 부작용이 나타나기 전에 표준 줄기 세포 이식 후 제공할 수 있는 가능한 최대 용량의 기억 강화 T 세포를 연구합니다.
T 세포는 신체의 비정상적인 세포를 인식하고 죽일 수 있는 일종의 면역 세포입니다.
기억력 강화 T 세포는 실험실에서 유전적으로 변형된 환자 자신의 T 세포로 만들어집니다.
이것은 세포에 데옥시리보핵산(유전물질) 조각을 추가로 삽입해 T세포가 림프종 세포를 인식해 죽이도록 변화시키는 것을 의미한다.
기억력이 풍부한 T 세포는 줄기 세포 이식으로 죽지 않은 세포를 죽일 수 있으며 암 재발 가능성을 낮출 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
1차 목적: I. 각 세포 면역요법 제품의 안전성을 평가하고 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 분화 클러스터(CD)19R(EQ) 28 zeta/truncated 인간 표피 성장 인자 수용체(EGFRt) + 중앙 기억 T cell (Tcm) (Arm 1) 및 CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ 순진 기억 T 세포 (TN/MEM) (Arm 2) 중간 또는 고급 B 계통의 비호지킨 림프종.
2차 목적: I. 주입된 세포의 수와 관련하여 전달된 T 세포 제품의 생착 속도, 크기 및 기간을 결정합니다.
II. 전달된 자가 CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ Tcm 또는 TN/MEM의 생체 내 이펙터 기능에 대한 대용물로서 골수에서 정상적인 CD19+ B 세포 전구체의 발달에 대한 이 치료적 개입의 영향을 연구합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 팔 중 1개에 할당됩니다. ARM 1: 환자는 HSCT 후 2일 또는 3일에 10분에 걸쳐 자가 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-발현 TCM 농축 T 세포를 정맥 주사(IV)받습니다. ARM 2: 환자는 HSCT 후 2일 또는 3일에 10분에 걸쳐 자가 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-발현 TN/MEM-풍부 T 세포 IV를 투여받습니다. 질병 진행을 경험하고 T 세포 주입 후 100일 이상 동안 심각한 치료 관련 독성을 경험하지 않은 환자는 선택적 두 번째 T 세포 주입을 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 18-24시간 내, 그 다음에는 18-72시간, 1개월 동안 매주, 1년 동안 매달, 18, 24, 36개월에, 그 후 매년 최소 15회 추적 관찰됩니다. 연령.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
51
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 등록된 연구 참가자는 중급 또는 고급 B 세포 비호지킨 림프종(NHL)(예: 미만성 거대 B 세포 림프종[DLBCL], 맨틀 세포 림프종[MCL] 또는 변형된 NHL), (1) 이전 치료 후 재발/진행 또는 (2) 첫 번째 또는 후속 치료에서 고위험 질환의 확인이 있음 용서
- 등록 당시 Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70%
- 평균 수명 >= 등록 당시 16주
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- City of Hope(COH) 병리학 검토는 연구 참가자의 진단 자료가 중급 또는 고급 B 세포 NHL(예: DLBCL, MCL 또는 변형된 NHL)의 이력과 일치함을 확인합니다.
- 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사
- 연구 참가자는 자가 줄기 세포 이식을 고려할 징후가 있습니다.
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
유전자 변형 자가 T 세포 주입 시점의 적격성 기준:
- 연구 참가자는 동결 보존된 T 세포 제품을 출시했습니다.
- 연구 참여자는 구제 요법 후 질병 진행의 증거가 없었기 때문에 자가 조혈 전구 세포(HPC[A]) 구조 절차를 통해 자가 골수 절제 이식을 받았습니다.
- 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며, 실내 공기에서 산소 포화도 90% 이상
- 압박 지지가 필요하지 않고 증상이 있는 심장 부정맥이 없는 경우
- 크레아티닌 < 1.6mg/dL로 입증되는 급성 신부전/투석 요구사항 부족
- 총 빌리루빈 =< 5.0mg/dL
- 임상적으로 유의한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
- 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음
제외 기준:
- 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 연구 참여자 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 연구 참여자; 등록 후 4주 이내에 수행된 테스트를 기반으로 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 연구 참여자 활동성 감염의 징후나 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자
- 다른 연구용 제제를 받거나 동시에 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 연구 참여자
- cetuximab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 이력이 있는 연구 참여자
- 알려진 뇌 전이가 있는 연구 참여자(실질 또는 연수막 침범 중 중추신경계[CNS] 침범)
- 다른 활동성 악성 종양이 있는 연구 참여자; 그러나 치료 목적으로 치료를 받고 완전히 관해된 이전 악성 종양 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
- 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 1상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못하는 경우, 법적 보호자가 연구 참여자를 대신할 수 있음
- 동종이계 조혈모세포이식 또는 이전 자가조혈모세포이식 병력
- COH에서 치료 기준 기준에 따른 골수파괴 조혈모세포이식에 대한 모든 표준 금기 사항
코르티코 스테로이드에 대한 의존성
- 프레드니손 5mg/일 이상의 코르티코스테로이드 용량 또는 기타 코르티코스테로이드와 동등한 용량으로 정의
- 참고: 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드와 부신 기능 부전이 있는 피험자에 대한 생리적 대체가 허용됩니다.
- 현재 다른 수사 요원 접수 중
- 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
- 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 연구 참가자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm 1(자가 TCM 농축 T 세포)
환자는 HSCT 후 2일 또는 3일에 10분에 걸쳐 자가 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-발현 TCM 농축 T 세포 IV를 받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: Arm 2(자가 TN/MEM 강화 T 세포)
환자는 HSCT 후 2일 또는 3일에 10분에 걸쳐 자가 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt 발현 TN/MEM 농축 T 세포 IV를 투여받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 이상의 독성, 3등급 이상의 자가면역 독성 또는 HSCT 후 21일까지 기록된 T 세포 지속성이 있는 연구 참가자의 생착 실패로 정의되는 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 최대 28일
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독성 및 부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(v4.0) 및 CRS(Cytokine Release Syndrome) 임상 증상 및 수정된 등급 시스템을 사용하여 평가됩니다.
팔(세포 유형), 용량, 과정, 기관, 중증도 및 속성별로 모든 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
요율 및 관련 95% 신뢰 한계가 추정됩니다.
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최대 28일
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세포면역치료제로 인한 이상반응 발생률
기간: 최대 15년
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독성 및 부작용은 CTCAE v4.0 및 수정된 CRS 등급 시스템을 사용하여 평가됩니다.
팔(세포 유형), 용량, 과정, 기관, 중증도 및 속성별로 모든 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
요율 및 관련 95% 신뢰 한계가 추정됩니다.
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최대 15년
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DLT에 기초한 자가 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-발현 Tcm-풍부 T 세포의 MTD
기간: 28일
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독성 및 부작용은 CTCAE v4.0 및 수정된 CRS 등급 시스템을 사용하여 평가됩니다.
팔(세포 유형), 용량, 과정, 기관, 중증도 및 속성별로 모든 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
요율 및 관련 95% 신뢰 한계가 추정됩니다.
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28일
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DLT 기반 자가 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt 발현 TN/MEM 농축 T 세포의 MTD
기간: 28일
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독성 및 부작용은 CTCAE v 4.0 및 수정된 CRS 등급 시스템을 사용하여 평가됩니다.
팔(세포 유형), 용량, 과정, 기관, 중증도 및 속성별로 모든 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
요율 및 관련 95% 신뢰 한계가 추정됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식된 T 세포 산물의 생착
기간: 최대 28일
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요율 및 관련 95% 신뢰 한계가 추정됩니다.
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최대 28일
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전달된 CD19 특이적 T 세포의 생체 내 이펙터 기능을 위한 대용물로 사용되는 골수 내 CD19+ B 세포 전구체의 수준
기간: 최대 36개월
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CD19+ B 세포 수준은 각 아암에 대한 기술 통계 및 그래픽 방법을 모두 사용하여 연구 기간 동안 보고됩니다.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth Budde, MD, PhD, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 6월 19일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 2일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 30일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 1월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13277 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P50CA107399 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-00133 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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