Muistirikastetut T-solut kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma
torstai 26. maaliskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vaihe I tutkimus soluimmunoterapiasta, jossa käytetään muistilla rikastettuja T-soluja, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti CD19-spesifisen, saranaoptimoidun, CD28-kostimulatorisen kimeerisen reseptorin ja typistetyn EGFR:n ekspressoimiseksi perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen potilaille, joilla on korkean tai korkean keskitason gradientti B-linjan non-Hodgkin-lymfooma
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan suurinta mahdollista annosta muistirikastettuja T-soluja, joka voidaan antaa tavallisen kantasolusiirron jälkeen, ennen kuin hallitsemattomia sivuvaikutuksia havaitaan potilailla, joilla on B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma, joka on palannut edellisen hoidon jälkeen.
T-solu on eräänlainen immuunisolu, joka voi tunnistaa ja tappaa kehon epänormaaleja soluja.
Muistirikastettuja T-soluja valmistetaan potilaan omista T-soluista, jotka on muunnettu geneettisesti laboratoriossa.
Tämä tarkoittaa, että T-soluja muutetaan lisäämällä deoksiribonukleiinihappoa (geneettistä materiaalia) soluun, jotta se tunnistaa ja tappaa lymfoomasolut.
Muistirikastetut T-solut voivat tappaa soluja, joita kantasolusiirto ei tapa, ja heikentää syövän uusiutumisen mahdollisuuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET: I. Arvioida turvallisuus ja määrittää kunkin soluimmunoterapiatuotteen, erilaistumisklusterin (CD)19R (EQ) 28 zeta/typistynyt ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFRt) + keskusmuisti T, turvallisuus ja suurin siedetty annos (MTD) solu (Tcm) (käsivarsi 1) ja CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ naiivi muisti T-solu (TN/MEM) (arm 2) yhdessä tavallisen myeloablatiivisen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) kanssa potilaille, joilla on korkea riski keskitason tai korkean asteen B-linjan non-Hodgkin-lymfoomat.
TOISIJAISET TAVOITTEET: I. Määrittää siirretyn T-solutuotteen istuttamisen tempo, suuruus ja kesto suhteessa infusoitujen solujen määrään.
II. Tutkia tämän terapeuttisen toimenpiteen vaikutusta normaalien CD19+ B-soluprekursorien kehittymiseen luuytimessä siirretyn autologisen CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ Tcm:n tai TN/MEM:n in vivo efektorifunktion korvikkeena.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta haarasta. ARM 1: Potilaat saavat autologisia CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentäviä TCM-rikastettuja T-soluja suonensisäisesti (IV) 10 minuutin aikana päivänä 2 tai 3 HSCT:n jälkeen. ARM 2: Potilaat saavat autologisia CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentäviä TN/MEM-rikastettuja T-soluja IV 10 minuutin aikana päivänä 2 tai 3 HSCT:n jälkeen. Potilaat, jotka kokevat sairauden etenemisen ja jotka eivät ole kokeneet vakavaa hoitoon liittyvää toksisuutta yli 100 päivää T-soluinfuusion jälkeen, voivat saada valinnaisen toisen T-soluinfuusion.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 18-24 tunnin kuluessa, sitten 18-72 tunnin välein, viikoittain 1 kuukauden ajan, kuukausittain 1 vuoden ajan, 18, 24 ja 36 kuukauden ajan ja sen jälkeen vuosittain vähintään 15 tunnin ajan. vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
51
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mukaan otetut tutkimukseen osallistuvat potilaita, joilla on HSCT-hoidon indikaatio ja joilla on diagnosoitu keskiaste tai korkea-asteinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) (esim. diffuusi suuri B-solulymfooma [DLBCL], vaippasolulymfooma [MCL] tai transformoitu NHL) ja joilla on joko (1) uusiutuminen/eteneminen aikaisemman hoidon jälkeen tai (2) korkean riskin sairauden varmistus ensimmäisessä tai myöhemmässä vaiheessa. remissio
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) >= 70 % ilmoittautumishetkellä
- Elinajanodote >= 16 viikkoa ilmoittautumishetkellä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Toivon kaupungin (COH) patologinen katsaus vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen keskitason tai korkean asteen B-solujen NHL:n (esim. DLBCL, MCL tai transformoitu NHL) kanssa.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on syytä harkita autologisten kantasolujen siirtoa
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUUTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA:
- Tutkimushenkilöllä on vapautunut kylmäsäilytetty T-solutuote
- Tutkimukseen osallistuneella ei ollut näyttöä taudin etenemisestä pelastushoidon jälkeen, ja siksi hänelle tehtiin autologinen myeloablatiivinen transplantaatio hematopoieettisten esisolujen autologisella (HPC[A]) pelastustoimenpiteellä
- Ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, huoneilman happisaturaatio 90 % tai korkeampi
- Ei vaadi paineensietokykyä, ei oireilevia sydämen rytmihäiriöitä
- Akuutin munuaisten vajaatoiminnan puute/dialyysin tarve, mistä on osoituksena kreatiniini < 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 5,0 mg/dl
- Tutkimushenkilö, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
- Ei kliinisiä todisteita hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuksen osallistujat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuvat tai aktiiviset infektiot; tutkimuksen osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta tehdyn testin perusteella; tutkimuksen osallistujat, joilla on merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta, positiivisia veriviljelmiä tai radiologisia todisteita infektioista
- Tutkimushenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Tutkimukseen osallistuneet, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin setuksimabi
- Tutkimukseen osallistuneet, joilla on tunnettuja aivometastaaseja (keskushermoston [CNS] osallistuminen joko parenkymaaliseen tai leptomeningeaaliseen osaan)
- Tutkimuksen osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia; Tutkimukseen osallistuvat kuitenkin, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat täydellisessä remissiossa
- Tutkimukseen osallistujan epäonnistuminen ymmärtämään protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä; laillinen huoltaja voi korvata tutkimukseen osallistuvan
- Aiempi allogeeninen HSCT tai aiempi autologinen HSCT
- Kaikki normaalit vasta-aiheet myeloablatiiviselle HSCT:lle COH:n hoitokäytäntöjen mukaisesti
Riippuvuus kortikosteroideista
- Määritelty kortikosteroidiannoksiksi, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavina annoksina muita kortikosteroideja
- Huomautus: paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit normaaliannoksina ja fysiologinen korvaaminen lisämunuaisen vajaatoiminnasta kärsiville ovat sallittuja
- Parhaillaan vastaanotetaan toista tutkijaa
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
- Poissuljetaan tutkimukseen osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusvalvontavaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 (autologiset TCM-rikastetut T-solut)
Potilaat saavat autologisia CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentäviä TCM-rikastettuja T-soluja IV 10 minuutin ajan päivänä 2 tai 3 HSCT:n jälkeen.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 (autologiset TN/MEM-rikastetut T-solut)
Potilaat saavat autologisia CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentäviä TN/MEM-rikastettuja T-soluja IV 10 minuutin ajan päivänä 2 tai 3 HSCT:n jälkeen.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus, joka määritellään minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman toksisuuden, minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman autoimmuunitoksisuuden tai tutkimukseen osallistujan, jolla on dokumentoitu T-solujen pysyvyys, epäonnistuminen siirrännäisessä 21. päivään HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Toksisuus ja haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0 (v4.0) ja Cytokine Release Syndrome (CRS) Clinical Symptoms & Revised Grading System -järjestelmää.
Taulukoita luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista käsivarren (solutyyppi), annoksen, kurssin, elimen, vakavuuden ja määrityksen mukaan.
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Solu-immunoterapiatuotteesta johtuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Toksisuus ja haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä CTCAE v4.0:aa ja tarkistettua CRS-luokitusjärjestelmää.
Taulukoita luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista käsivarren (solutyyppi), annoksen, kurssin, elimen, vakavuuden ja määrityksen mukaan.
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Autologisten CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentävien Tcm-rikastettujen T-solujen MTD DLT:ihin perustuen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Toksisuus ja haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä CTCAE v4.0:aa ja tarkistettua CRS-luokitusjärjestelmää.
Taulukoita luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista käsivarren (solutyyppi), annoksen, kurssin, elimen, vakavuuden ja määrityksen mukaan.
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
|
28 päivää
|
|
Autologisten CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentävien TN/MEM-rikastettujen T-solujen MTD DLT:ihin perustuen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Toksisuus ja haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä CTCAE v 4.0:aa ja tarkistettua CRS-luokitusjärjestelmää.
Taulukoita luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista käsivarren (solutyyppi), annoksen, kurssin, elimen, vakavuuden ja määrityksen mukaan.
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirretyn T-solutuotteen istutus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
|
Jopa 28 päivää
|
|
CD19+ B-soluprekursorien tasot luuytimessä, käytetty korvikkeena siirrettyjen CD19-spesifisten T-solujen in vivo efektoritoiminnolle
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
CD19+ B-solutasot raportoidaan tutkimusjakson aikana käyttäen sekä kuvaavia tilastoja että graafisia menetelmiä jokaiselle haaralle.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth Budde, MD, PhD, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 2. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 2. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 31. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13277 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P50CA107399 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-00133 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .