Т-клетки с обогащенной памятью после трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующей В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Участниками исследования являются пациенты с показаниями для ТГСК, у которых диагностирована В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) промежуточной или высокой степени злокачественности (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома [DLBCL], мантийно-клеточная лимфома [MCL] или трансформированная НХЛ) и которые имеют либо (1) рецидив/прогрессирование после предшествующей терапии, либо (2) подтверждение заболевания высокого риска в первом или последующих ремиссия
• Рабочий статус Карновски (KPS)> = 70% на момент зачисления
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель на момент регистрации
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Обзор патологии города надежды (COH) подтверждает, что диагностический материал участника исследования согласуется с историей В-клеточной НХЛ промежуточной или высокой степени злокачественности (например, ДВККЛ, МКЛ или трансформированной НХЛ)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста
• У участника исследования есть показания для аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ВО ВРЕМЯ ИНФУЗИИ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АУТОЛОГИЧЕСКИХ Т-КЛЕТОК:

• У участника исследования есть выпущенный криоконсервированный продукт Т-клеток
• У участника исследования не было признаков прогрессирования заболевания после спасительной терапии, поэтому ему была проведена аутологичная миелоаблативная трансплантация с использованием аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников (HPC[A]).
• Не требует дополнительного кислорода или механической вентиляции, насыщение кислородом 90% или выше на комнатном воздухе
• Не требующие прессорной поддержки, не имеющие симптоматических сердечных аритмий
• Отсутствие острой почечной недостаточности/необходимости диализа, о чем свидетельствует уровень креатинина < 1,6 мг/дл
• Общий билирубин = < 5,0 мг/дл
• Участник исследования без клинически значимой энцефалопатии/новых очаговых дефицитов
• Отсутствие клинических признаков неконтролируемого активного инфекционного процесса

Критерий исключения:

• Участники исследования с любым неконтролируемым заболеванием, включая текущие или активные инфекции; участники исследования с известной активной инфекцией гепатита В или С; участники исследования с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после включения; участники исследования с любыми признаками или симптомами активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекции
• Участники исследования, получающие любые другие исследуемые агенты или сопутствующую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию
• Участники исследования с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с цетуксимабом.
• Участники исследования с известными метастазами в головной мозг (поражение центральной нервной системы [ЦНС] либо паренхиматозное, либо лептоменингеальное)
• Участники исследования с наличием других активных злокачественных новообразований; тем не менее, участники исследования с предшествующей злокачественной опухолью, пролеченной с лечебной целью и в полной ремиссии, имеют право на участие.
• Неспособность участника исследования понять основные элементы протокола и / или риски / преимущества участия в этом исследовании фазы I; законный опекун может заменить участника исследования
• История аллогенной ТГСК или предшествующей аутологичной ТГСК
• Любые стандартные противопоказания к миелоаблативной ТГСК в соответствии со стандартами лечения в COH

• Зависимость от кортикостероидов

  • Определяется как дозы кортикостероидов, превышающие или равные 5 мг/сутки преднизолона или эквивалентные дозы других кортикостероидов.
  • Примечание: разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах и физиологическая заместительная терапия для лиц с надпочечниковой недостаточностью.
• В настоящее время получает другой исследовательский агент
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• Будут исключены участники исследования, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.