Hukommelsesberigede T-celler efter stamcelletransplantation i behandling af patienter med tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Tilmeldte forskningsdeltagere er patienter med en indikation for at komme i betragtning til HSCT, som er diagnosticeret med mellem- eller højgradig B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) (f. diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], mantelcellelymfom [MCL] eller transformeret NHL), og som enten har (1) recidiv/progression efter tidligere behandling eller (2) verifikation af højrisikosygdom i første eller efterfølgende eftergivelse
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) på >= 70 % på tidspunktet for tilmelding
• Forventet levetid >= 16 uger ved indskrivning
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• City of Hope (COH) patologigennemgang bekræfter, at forskningsdeltagers diagnostiske materiale er i overensstemmelse med historie med mellem- eller højkvalitets B-celle NHL (f.eks. DLBCL, MCL eller transformeret NHL)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Forskningsdeltager har en indikation for at komme i betragtning til autolog stamcelletransplantation
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

BERETNINGSKRITERIER VED INFUSION AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER:

• Forskningsdeltager har et frigivet kryokonserveret T-celleprodukt
• Forskningsdeltageren havde ikke tegn på sygdomsprogression efter salvage-terapi og gennemgik derfor en autolog myeloablativ transplantation med autolog hæmatopoietisk progenitorcelle (HPC[A]) redningsprocedure
• Kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, iltmætning 90 % eller højere på rumluft
• Kræver ikke pressorstøtte, har ikke symptomatiske hjertearytmier
• Mangel på akut nyresvigt/behov for dialyse, som påvist ved kreatinin < 1,6 mg/dL
• Total bilirubin =< 5,0 mg/dL
• Forskningsdeltager uden klinisk signifikant encefalopati/nye fokale deficit
• Ingen klinisk evidens for ukontrolleret aktiv infektiøs proces

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltagere med enhver ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktive infektioner; forskningsdeltagere med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; forskningsdeltagere, der er positive med human immundefektvirus (HIV) baseret på test udført inden for 4 uger efter tilmelding; forskningsdeltagere med tegn eller symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner
• Forskningsdeltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Forskningsdeltagere med en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab
• Forskningsdeltagere med kendte hjernemetastaser (involvering af centralnervesystemet [CNS] enten parenkymal eller leptomeningeal involvering)
• Forskningsdeltagere med tilstedeværelse af anden aktiv malignitet; dog er forskningsdeltagere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensigt og i fuldstændig remission kvalificerede
• Forskningsdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase I-undersøgelse; en juridisk værge kan træde i stedet for forskningsdeltageren
• Anamnese med allogen HSCT eller tidligere autolog HSCT
• Enhver standardkontraindikation til myeloablativ HSCT pr. standard plejepraksis på COH

• Afhængighed af kortikosteroider

  • Defineret som doser af kortikosteroider på mere end eller lig med 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider
  • Bemærk: topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning til forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens er tilladt
• Modtager i øjeblikket en anden undersøgelsesagent
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Forskningsdeltagere vil blive udelukket, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav