Células T enriquecidas con memoria después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B recurrente

Criterios de inclusión:

• Los participantes de la investigación inscritos son pacientes con una indicación para ser considerados para HSCT, que son diagnosticados con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B de grado intermedio o alto (p. linfoma difuso de células B grandes [DLBCL], linfoma de células del manto [MCL] o NHL transformado), y que tienen (1) recurrencia/progresión después de la terapia previa, o (2) verificación de enfermedad de alto riesgo en la primera o posteriores remisión
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) de >= 70 % en el momento de la inscripción
• Esperanza de vida >= 16 semanas al momento de la inscripción
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• La revisión patológica de City of Hope (COH) confirma que el material de diagnóstico del participante de la investigación es consistente con antecedentes de NHL de células B de grado intermedio o alto (p. ej., DLBCL, MCL o NHL transformado)
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
• El participante de la investigación tiene una indicación para ser considerado para el trasplante autólogo de células madre
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD AL MOMENTO DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T AUTÓLOGAS MODIFICADAS GENÉTICAMENTE:

• El participante de la investigación tiene un producto de células T crioconservado liberado
• El participante de la investigación no tenía evidencia de progresión de la enfermedad después de la terapia de rescate y, por lo tanto, se sometió a un trasplante mieloablativo autólogo con un procedimiento de rescate autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (HPC[A]).
• No requiere oxígeno suplementario o ventilación mecánica, saturación de oxígeno del 90 % o más en el aire de la habitación
• No requerir soporte presor, no tener arritmias cardíacas sintomáticas
• Ausencia de insuficiencia renal aguda/necesidad de diálisis, evidenciada por creatinina < 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total =< 5,0 mg/dL
• Participante de la investigación sin encefalopatía clínicamente significativa/nuevos déficits focales
• Sin evidencia clínica de proceso infeccioso activo no controlado

Criterio de exclusión:

• Participantes de la investigación con cualquier enfermedad no controlada, incluidas infecciones en curso o activas; participantes de investigación con infección activa conocida de hepatitis B o C; participantes de investigación que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción; participantes de la investigación con cualquier signo o síntoma de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
• Participantes de la investigación que reciben cualquier otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes
• Participantes de la investigación con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab
• Participantes de la investigación con metástasis cerebrales conocidas (compromiso del sistema nervioso central [SNC] ya sea parenquimatoso o leptomeníngeo)
• Participantes de la investigación con presencia de otra malignidad activa; sin embargo, los participantes de la investigación con antecedentes de neoplasias malignas previas tratadas con intención curativa y en remisión completa son elegibles
• La falta de comprensión por parte del participante de la investigación de los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio de fase I; un tutor legal puede sustituir al participante de la investigación
• Antecedentes de HSCT alogénico o HSCT autólogo previo
• Cualquier contraindicación estándar para el HSCT mieloablativo según las prácticas estándar de atención en COH

• Dependencia de corticoides

  • Definido como dosis de corticoides mayores o iguales a 5 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticoides
  • Nota: se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar y reemplazo fisiológico para sujetos con insuficiencia suprarrenal
• Actualmente recibiendo otro agente en investigación
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Serán excluidos los participantes de la investigación que, a juicio del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de seguimiento de seguridad del estudio.