Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wzbogacone w pamięć limfocyty T po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nawracającym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

26 marca 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza I badania immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem limfocytów T wzbogaconych w pamięć transdukowanych lentiwirusami w celu ekspresji chimerycznego receptora CD19-specyficznego, zoptymalizowanego pod kątem zawiasów, kostymulującego CD28 i skróconego EGFR po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów ze średnim lub wysokim stopniem ryzyka Chłoniak nieziarniczy linii B

Ta faza I badania bada najwyższą możliwą dawkę komórek T wzbogaconych w pamięć, którą można podać po standardowym przeszczepie komórek macierzystych, zanim niemożliwe do opanowania skutki uboczne zostaną zaobserwowane u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, który powrócił po poprzednim leczeniu. Komórka T jest rodzajem komórki odpornościowej, która może rozpoznawać i zabijać nieprawidłowe komórki organizmu. Limfocyty T wzbogacone w pamięć zostaną wykonane z własnych komórek T pacjenta, które są genetycznie modyfikowane w laboratorium. Oznacza to, że limfocyty T są zmieniane poprzez wprowadzenie do komórki dodatkowych fragmentów kwasu dezoksyrybonukleinowego (materiału genetycznego), aby umożliwić rozpoznanie i zabicie komórek chłoniaka. Limfocyty T wzbogacone w pamięć mogą zabijać komórki, które nie zostały zabite przez przeszczep komórek macierzystych i mogą zmniejszać szanse nawrotu raka.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE GŁÓWNE: I. Ocena bezpieczeństwa i określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) każdego produktu immunoterapii komórkowej, klaster różnicowania (CD)19R (EQ) 28 zeta/skrócony receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRt) + pamięć centralna T (Tcm) (Ramię 1) i CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ naiwna komórka T pamięci (TN/MEM) (Ramię 2), w połączeniu ze standardowym mieloablacyjnym autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka chłoniaki nieziarnicze typu B o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości.

CELE DODATKOWE: I. Określenie tempa, wielkości i czasu trwania wszczepienia przeniesionego produktu komórek T w odniesieniu do liczby komórek poddanych infuzji.

II. Zbadanie wpływu tej interwencji terapeutycznej na rozwój normalnych prekursorów komórek B CD19+ w szpiku kostnym jako substytutu funkcji efektorowej in vivo przeniesionego autologicznego CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ Tcm lub TN/MEM.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion. ARM 1: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) autologiczne komórki T eksprymujące CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt wzbogacone w TCM przez 10 minut w dniu 2 lub 3 po HSCT. ARM 2: Pacjenci otrzymują dożylnie autologiczne komórki T CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt z ekspresją TN/MEM w ciągu 10 minut w dniu 2 lub 3 po HSCT. Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby i nie doświadczyli poważnej toksyczności związanej z leczeniem co najmniej 100 dni po infuzji limfocytów T, będą mogli otrzymać opcjonalną drugą infuzję limfocytów T.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani w ciągu 18-24 godzin, następnie 18-72 godzin, co tydzień przez 1 miesiąc, co miesiąc przez 1 rok, w wieku 18, 24 i 36 miesięcy, a następnie co roku przez co najmniej 15 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

51

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakwalifikowani uczestnicy badania to pacjenci ze wskazaniem do rozważenia HSCT, u których zdiagnozowano chłoniaka nieziarniczego (NHL) z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (np. rozlanego chłoniaka z dużych komórek B [DLBCL], chłoniaka z komórek płaszcza [MCL] lub transformowanego NHL), u których występuje albo (1) nawrót/progresja po uprzedniej terapii, albo (2) potwierdzona choroba wysokiego ryzyka w pierwszym lub kolejnym umorzenie
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70% w momencie rejestracji
  • Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni w momencie rejestracji
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Przegląd patologii City of Hope (COH) potwierdza, że ​​materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z historią NHL z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (np. DLBCL, MCL lub NHL po transformacji)
  • Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
  • Uczestnik badania ma wskazania do rozważenia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W MOMENCIE WLEWU AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T ZMODYFIKOWANYCH GENETYCZNIE:

  • Uczestnik badania ma uwolniony produkt kriokonserwowanych komórek T
  • Uczestnik badania nie miał dowodów na progresję choroby po terapii ratunkowej i dlatego przeszedł autologiczny przeszczep mieloablacyjny z autologiczną procedurą ratunkową hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC[A])
  • Nie wymaga dodatkowego tlenu ani wentylacji mechanicznej, nasycenie tlenem 90% lub wyższe w powietrzu pokojowym
  • Niewymagający wspomagania ciśnieniowego, nie mający objawowych zaburzeń rytmu serca
  • Brak ostrej niewydolności nerek/wymagania dializy, o czym świadczy kreatynina < 1,6 mg/dl
  • Bilirubina całkowita =< 5,0 mg/dl
  • Uczestnik badania bez klinicznie istotnej encefalopatii/nowych ubytków ogniskowych
  • Brak klinicznych dowodów na niekontrolowany aktywny proces zakaźny

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestników badań z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą, w tym trwającymi lub czynnymi infekcjami; uczestnicy badania ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; uczestnicy badania, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od włączenia; uczestników badania, u których występują jakiekolwiek oznaki lub objawy czynnej infekcji, dodatnie posiewy krwi lub radiologiczne dowody infekcji
  • Uczestnicy badań otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub równoczesną terapię biologiczną, chemioterapię lub radioterapię
  • Uczestnicy badania z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do cetuksymabu
  • Uczestnicy badania ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu (zajęcie ośrodkowego układu nerwowego [OUN] w miąższu lub w oponach leptomowych)
  • Uczestnicy badania z obecnością innego aktywnego nowotworu; jednakże kwalifikują się uczestnicy badania z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia iw całkowitej remisji
  • Niezrozumienie przez uczestnika badania podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w badaniu I fazy; opiekun prawny może zastąpić uczestnika badania
  • Historia allogenicznego HSCT lub wcześniejszego autologicznego HSCT
  • Wszelkie standardowe przeciwwskazania do mieloablacyjnego HSCT zgodnie ze standardami postępowania w COH

  • Uzależnienie od kortykosteroidów

    • Zdefiniowane jako dawki kortykosteroidów większe lub równe 5 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów
    • Uwaga: miejscowe i wziewne kortykosteroidy w standardowych dawkach oraz fizjologiczna substytucja u osób z niedoczynnością kory nadnerczy są dozwolone
  • Obecnie otrzymuję innego agenta śledczego
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
  • Wykluczeni zostaną uczestnicy badania, którzy w ocenie badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów monitorowania bezpieczeństwa badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 (autologiczne limfocyty T wzbogacone w TCM)
Pacjenci otrzymują dożylnie autologiczne CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt wzbogacone w TCM przez 10 minut w dniu 2 lub 3 po HSCT.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Autologiczne CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-wyrażające limfocyty T wzbogacone w Tcm
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Komórki T CD19R:CD28:lentiwirusowe/EGFRt+
Eksperymentalny: Ramię 2 (autologiczne limfocyty T wzbogacone w TN/MEM)
Pacjenci otrzymują dożylnie autologiczne komórki T CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt z ekspresją TN/MEM przez 10 minut w dniu 2 lub 3 po HSCT.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Autologiczne CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-wyrażające Tn/mem-wzbogacone limfocyty T
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Komórki CD19R(EQ)28zetaEGFRt+ Tn/mem
  • CD19R(EQ)28zetaEGFRt+ Tn/Tmem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zdefiniowanej jako toksyczność stopnia 3 lub wyższego, toksyczność autoimmunologiczna stopnia 3 lub wyższego lub niepowodzenie wszczepienia przez uczestnika badania z udokumentowaną trwałością limfocytów T do 21 dnia po HSCT
Ramy czasowe: Do 28 dni
Toksyczność i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 (v4.0) oraz zespołu uwalniania cytokin (CRS) Objawy kliniczne i poprawiony system klasyfikacji. Zostaną utworzone tabele podsumowujące wszystkie toksyczności i skutki uboczne według grupy (typ komórek), dawki, przebiegu, narządu, ciężkości i przypisania. Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 28 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z produktem immunoterapii komórkowej
Ramy czasowe: Do 15 lat
Toksyczność i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu CTCAE v4.0 i zmienionego systemu klasyfikacji CRS. Zostaną utworzone tabele podsumowujące wszystkie toksyczności i skutki uboczne według grupy (typ komórek), dawki, przebiegu, narządu, ciężkości i przypisania. Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 15 lat
MTD autologicznych komórek T z ekspresją CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt wzbogaconych w Tcm w oparciu o DLT
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu CTCAE v4.0 i zmienionego systemu klasyfikacji CRS. Zostaną utworzone tabele podsumowujące wszystkie toksyczności i skutki uboczne według grupy (typ komórek), dawki, przebiegu, narządu, ciężkości i przypisania. Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
28 dni
MTD autologicznych CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-eksprymujących limfocytów T TN / MEM wzbogaconych w oparciu o DLT
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu CTCAE v 4.0 i poprawionego systemu klasyfikacji CRS. Zostaną utworzone tabele podsumowujące wszystkie toksyczności i skutki uboczne według grupy (typ komórek), dawki, przebiegu, narządu, ciężkości i przypisania. Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie przeniesionego produktu komórek T
Ramy czasowe: Do 28 dni
Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 28 dni
Poziomy prekursorów komórek B CD19+ w szpiku kostnym, stosowane jako substytut funkcji efektorowej in vivo przeniesionych komórek T specyficznych dla CD19
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Poziomy limfocytów B CD19+ będą zgłaszane w okresie badania przy użyciu zarówno statystyk opisowych, jak i metod graficznych dla każdego ramienia.
Do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth Budde, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13277 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P50CA107399 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-00133 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj