Geheugenverrijkte T-cellen na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers aan het onderzoek zijn patiënten met een indicatie om in aanmerking te komen voor HSCT, bij wie de diagnose intermediair of hooggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) is gesteld (bijv. diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL], mantelcellymfoom [MCL] of getransformeerd NHL), en die ofwel (1) recidief/progressie hebben na eerdere therapie, of (2) verificatie van een risicovolle ziekte in de eerste of volgende kwijtschelding
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van >= 70% op het moment van inschrijving
• Levensverwachting >= 16 weken bij inschrijving
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• City of Hope (COH) pathologiebeoordeling bevestigt dat het diagnostische materiaal van de onderzoeksdeelnemer consistent is met de geschiedenis van intermediaire of hoogwaardige B-cel NHL (bijv. DLBCL, MCL of getransformeerde NHL)
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Onderzoeksdeelnemer heeft een indicatie om in aanmerking te komen voor autologe stamceltransplantatie
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

GESCHIKTHEIDSCRITERIA OP HET MOMENT VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN:

• Onderzoeksdeelnemer heeft een vrijgegeven gecryopreserveerd T-celproduct
• Onderzoeksdeelnemer had geen bewijs van ziekteprogressie na salvagetherapie en onderging daarom een ​​autologe myeloablatieve transplantatie met hematopoëtische voorlopercellen autologe (HPC[A]) reddingsprocedure
• Geen extra zuurstof of mechanische ventilatie nodig, zuurstofverzadiging 90% of hoger op kamerlucht
• Geen pressorondersteuning nodig, geen symptomatische hartritmestoornissen
• Afwezigheid van acuut nierfalen/vereiste voor dialyse, zoals blijkt uit creatinine < 1,6 mg/dl
• Totaal bilirubine =< 5,0 mg/dL
• Onderzoeksdeelnemer zonder klinisch significante encefalopathie/nieuwe focale stoornissen
• Geen klinisch bewijs van ongecontroleerd actief infectieus proces

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksdeelnemers met een ongecontroleerde ziekte, inclusief lopende of actieve infecties; onderzoeksdeelnemers met bekende actieve hepatitis B- of C-infectie; onderzoeksdeelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op basis van tests die binnen 4 weken na inschrijving zijn uitgevoerd; onderzoeksdeelnemers met tekenen of symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
• Onderzoeksdeelnemers die andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling krijgen
• Onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab
• Onderzoeksdeelnemers met bekende hersenmetastasen (betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS] ofwel parenchymale of leptomeningeale betrokkenheid)
• Onderzoeksdeelnemers met aanwezigheid van andere actieve maligniteit; onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten die met curatieve bedoeling en in volledige remissie zijn behandeld, komen echter in aanmerking
• Onvermogen van de onderzoeksdeelnemer om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze fase I-studie te begrijpen; een wettelijke voogd kan de onderzoeksdeelnemer vervangen
• Geschiedenis van allogene HSCT of eerdere autologe HSCT
• Alle standaard contra-indicaties voor myeloablatieve HSCT volgens de zorgstandaard bij COH

• Afhankelijkheid van corticosteroïden

  • Gedefinieerd als doses corticosteroïden van meer dan of gelijk aan 5 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden
  • Opmerking: lokale en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoses en fysiologische vervanging voor personen met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan
• Ontvangt momenteel een andere onderzoeksagent
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Er worden onderzoeksdeelnemers uitgesloten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek