Gedächtnisangereicherte T-Zellen nach einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Eingeschriebene Forschungsteilnehmer sind Patienten mit einer Indikation für eine HSZT, bei denen ein mittel- oder hochgradiges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) diagnostiziert wurde (z. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], Mantelzell-Lymphom [MCL] oder transformiertes NHL), und die entweder (1) ein Wiederauftreten/Fortschreiten nach vorheriger Therapie oder (2) eine Bestätigung einer Hochrisikoerkrankung in der ersten oder nachfolgenden haben Remission
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >= 70 % zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Lebenserwartung >= 16 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• City of Hope (COH)-Pathologieüberprüfung bestätigt, dass das diagnostische Material des Forschungsteilnehmers mit der Vorgeschichte von intermediärem oder hochgradigem B-Zell-NHL (z. B. DLBCL, MCL oder transformiertes NHL) übereinstimmt
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Forschungsteilnehmer hat eine Indikation für eine autologe Stammzelltransplantation
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN:

• Forschungsteilnehmer hat ein freigesetztes kryokonserviertes T-Zellprodukt
• Der Forschungsteilnehmer hatte nach der Salvage-Therapie keinen Hinweis auf eine Krankheitsprogression und unterzog sich daher einer autologen myeloablativen Transplantation mit hämatopoetischen autologen Vorläuferzellen (HPC[A])-Rescue-Verfahren
• Kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder mechanischer Beatmung, Sauerstoffsättigung 90 % oder höher in der Raumluft
• Keine pressorische Unterstützung erforderlich, keine symptomatischen Herzrhythmusstörungen
• Fehlendes akutes Nierenversagen/Dialysepflicht, nachgewiesen durch Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Gesamtbilirubin = < 5,0 mg/dL
• Forschungsteilnehmer ohne klinisch signifikante Enzephalopathie/neue fokale Defizite
• Kein klinischer Hinweis auf einen unkontrollierten aktiven Infektionsprozess

Ausschlusskriterien:

• Forschungsteilnehmer mit einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektionen; Forschungsteilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion; Forschungsteilnehmer, die auf der Grundlage von Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden, positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden; Forschungsteilnehmer mit Anzeichen oder Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen
• Forschungsteilnehmer, die andere Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie erhalten
• Forschungsteilnehmer mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab zurückzuführen sind
• Forschungsteilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen (Beteiligung des zentralen Nervensystems [ZNS], entweder parenchymale oder leptomeningeale Beteiligung)
• Forschungsteilnehmer mit Vorhandensein anderer aktiver Malignität; Teilnahmeberechtigt sind jedoch Forschungsteilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignomen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und sich in vollständiger Remission befinden
• Versäumnis des Forschungsteilnehmers, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Nutzen der Teilnahme an dieser Phase-I-Studie zu verstehen; ein Erziehungsberechtigter kann den Forschungsteilnehmer ersetzen
• Vorgeschichte einer allogenen HSCT oder einer früheren autologen HSCT
• Alle standardmäßigen Kontraindikationen für myeloablative HSZT gemäß Behandlungsstandard bei COH

• Abhängigkeit von Kortikosteroiden

  • Definiert als Dosen von Kortikosteroiden von mehr als oder gleich 5 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide
  • Hinweis: Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen und physiologischer Ersatz für Patienten mit Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt
• Erhält derzeit einen anderen Untersuchungsagenten
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Forschungsteilnehmer werden ausgeschlossen, die nach Ansicht des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen