Cellule T arricchite di memoria dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B ricorrente

Criterio di inclusione:

• I partecipanti alla ricerca arruolati sono pazienti con un'indicazione da prendere in considerazione per l'HSCT, a cui è stato diagnosticato un linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B di grado intermedio o alto (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL], linfoma mantellare [MCL] o NHL trasformato) e che presentano (1) recidiva/progressione in seguito a terapia precedente o (2) verifica di malattia ad alto rischio nel primo o successivo remissione
• Karnofsky performance status (KPS) >= 70% al momento dell'iscrizione
• Aspettativa di vita >= 16 settimane al momento dell'arruolamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• La revisione patologica di City of Hope (COH) conferma che il materiale diagnostico del partecipante alla ricerca è coerente con la storia di NHL a cellule B di grado intermedio o alto (ad esempio, DLBCL, MCL o NHL trasformato)
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
• Il partecipante alla ricerca ha un'indicazione da prendere in considerazione per il trapianto autologo di cellule staminali
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE:

• Il partecipante alla ricerca ha rilasciato un prodotto a cellule T criopreservato
• Il partecipante alla ricerca non ha avuto evidenza di progressione della malattia dopo la terapia di salvataggio e pertanto è stato sottoposto a trapianto autologo mieloablativo con procedura di salvataggio di cellule progenitrici ematopoietiche autologhe (HPC[A])
• Non richiede ossigeno supplementare o ventilazione meccanica, saturazione di ossigeno pari o superiore al 90% nell'aria ambiente
• Non necessita di supporto pressorio, non presenta aritmie cardiache sintomatiche
• Assenza di insufficienza renale acuta/necessità di dialisi, come evidenziato da creatinina < 1,6 mg/dL
• Bilirubina totale =< 5,0 mg/dL
• Partecipante alla ricerca senza encefalopatia clinicamente significativa/nuovi deficit focali
• Nessuna evidenza clinica di processo infettivo attivo incontrollato

Criteri di esclusione:

• Partecipanti alla ricerca con qualsiasi malattia incontrollata comprese le infezioni in corso o attive; partecipanti alla ricerca con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipanti alla ricerca che sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dall'arruolamento; partecipanti alla ricerca con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni
• Partecipanti alla ricerca che ricevono altri agenti sperimentali o concomitanti biologici, chemioterapici o radioterapici
• Partecipanti alla ricerca con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab
• Partecipanti alla ricerca con metastasi cerebrali note (coinvolgimento del sistema nervoso centrale [SNC] sia parenchimale che leptomeningeo)
• Partecipanti alla ricerca con presenza di altri tumori maligni attivi; tuttavia, sono ammissibili i partecipanti alla ricerca con storia di precedente tumore maligno trattato con intento curativo e in completa remissione
• Incapacità del partecipante alla ricerca di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questo studio di fase I; un tutore legale può sostituire il partecipante alla ricerca
• Storia di trapianto allogenico o precedente trapianto autologo
• Eventuali controindicazioni standard all'HSCT mieloablativo secondo lo standard delle pratiche di cura presso il COH

• Dipendenza da corticosteroidi

  • Definiti come dosi di corticosteroidi maggiori o uguali a 5 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi
  • Nota: sono consentiti corticosteroidi topici e inalatori in dosi standard e sostitutivi fisiologici per soggetti con insufficienza surrenalica
• Attualmente sta ricevendo un altro agente investigativo
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Saranno esclusi i partecipanti alla ricerca che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio