- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02062619
중추성 무독증의 읽기 개선을 위한 뇌 메커니즘
중추성 읽기 장애는 뇌졸중으로 인해 발생하는 일반적인 읽기 장애입니다. 중추성 무독증(CA) 환자는 읽기가 느리고 자주 실수하며 구어에 추가적인 문제가 있습니다.
이 연구에는 3가지 목표가 있습니다.
- CA 환자의 읽기를 지원하는 신경망 조사 상대적으로 흔한 증후군임에도 불구하고 CA에 대한 기능적 뇌 영상 연구는 없었다. 이 프로젝트는 자기 공명 영상(MRI) 및 뇌자도(MEG)를 사용하여 손상된 뇌 영역과 읽기 네트워크의 보존된 부분이 읽기 회복을 지원하는 치료에 의해 장려될 수 있는지 여부를 이해합니다.
- CA에 대한 새로운 치료법 테스트 연구팀은 읽기 훈련을 위해 크로스모달 접근 방식(말과 글이 짝을 이루는 것)을 사용하는 'iReadMore'라는 훈련 소프트웨어를 개발했습니다. 이 요법은 순수 무독증이라고 하는 유사한 형태의 읽기 장애 환자에게 효과적인 것으로 나타났습니다. iReadMore 소프트웨어는 CA의 읽기 결함을 해결하기 위해 조정될 것이며 연구는 읽기 능력을 크게 향상시키는지 여부를 테스트할 것입니다.
- 뇌 자극을 사용하여 행동 훈련 향상 경두개 직류 자극(tDCS)은 건강한 대조군과 뇌졸중 환자의 언어 능력을 향상시키는 것으로 나타난 뇌 자극 기술입니다. 이 연구는 tDCS('iReadMore' 요법과 동시에 제공됨)가 읽기 재활을 크게 향상시키는지 테스트할 것입니다. 환자는 두 그룹으로 나뉘게 됩니다: 하나는 먼저 4주 훈련 블록과 실제 tDCS를 받은 다음 4주 훈련 블록과 가짜 tDCS를 받고, 다른 그룹은 반대 순서로 두 치료 블록을 받습니다. 두 그룹 모두 궁극적으로 동일한 양의 행동 치료와 tDCS 자극을 받게 됩니다. 실제 및 가짜 tDCS 블록에 대한 읽기 개선을 비교하면 tDCS가 읽기 능력의 행동 개선을 향상시키는지 여부가 입증됩니다.
가설:
iReadMore 읽기 요법은 중추성 무독증 환자의 단일 단어 읽기 속도를 크게 향상시킵니다.
tDCS 뇌 자극은 가짜 자극에 비해 iReadMore 요법의 효과를 크게 향상시킵니다.
연구 개요
상세 설명
중추성 무독증은 일반적으로 뇌졸중으로 인해 발생하는 일반적인 후천성 읽기 장애입니다(Leff & Behrmann, 2008). 환자는 또한 일반화된 언어 장애(실어증)를 가지고 있는데, 이는 읽기 결핍이 단독으로 발생하는 순수 무독증과 같은 다른 후천적 읽기 장애와 구별됩니다. 실어증은 뇌졸중으로 인한 두 번째로 흔한 중증 장애(사지 약화가 첫 번째)이며 읽기 문제(중추성 무독증)가 종종 이와 관련됩니다. 지역 데이터베이스(환자를 모집할 예정)를 분석한 결과 실어증 환자 212명 중 14번(66.5%) 중추성 불감증이 있습니다. 중추성 무독증의 중증도는 환자마다 다르지만 경미한 중추성 무독증도 삶의 질에 강한 해로운 영향을 미쳐 환자가 업무에 복귀하거나 이메일, 문자 또는 우편을 통해 의사소통하거나 단순히 즐거움을 위해 독서하는 것을 막습니다.
현재 중추성 무독증에 대한 표준 치료법은 없습니다. 유병률에도 불구하고 NHS를 통해 충분한 독서 치료를 받는 환자는 거의 없습니다. 소수의 컴퓨터 기반 요법만이 그룹 수준에서 테스트되었으며(Katz & Wertz, 1997; Cherney, 2010) 실어증 언어를 위한 구두 읽기 베타 버전(by Cherney)만이 현재 환자를 위해 상업적으로 이용 가능합니다. 사용. 우리는 이 환자군에 사용하기 위해 단어 읽기 속도를 개선하도록 설계된 소프트웨어인 'iReadMore'의 효능을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
iReadMore는 이전 연구(Woodhead et al, 2013)에서 순수 실어증 환자를 위한 단어 읽기 요법으로 개발된 교차 모드 읽기 훈련 방법입니다. iReadMore는 단어의 시청각 쌍으로 구성됩니다. 이것은 청각적 지각 및 연관된 고차 표현(어휘적/의미적)에 부트스트래핑하여 쓰여진 단어의 철자법 처리를 강화하도록 설계되었습니다. 'iReadMore' 소프트웨어를 사용하면 훈련된 단어에 대한 단어 읽기 속도가 크게 향상되었고 순수 무독증의 특징인 단어 길이 효과가 크게 감소했습니다(Woodhead et al, 2013).
iReadMore 교육 후 행동 개선의 기본 메커니즘은 100밀리초 시간 범위에서 연결 기반 가설을 테스트하는 데 최적화된 이미징 양식인 MEG(자기 뇌파 검사)를 사용하여 조사되었습니다. DCM(Dynamic Causal Modeling) 분석을 사용하여 읽기 네트워크로 구성된 연결성에서 교육 관련 변화를 테스트했습니다. 훈련은 왼쪽 반구의 연결성을 강화했는데, 특히 왼쪽 하전두회(IFG)에서 시각 피질로의 피드백, 건강한 통제가 읽을 때 초기(200ms 이내)에 관여하는 것으로 나타났습니다(Woodhead et al, 2012). . 이것은 왼쪽 IFG로부터의 피드백이 읽기 회복을 유도하고 이 영역의 tDCS 자극이 복부 및 배측 측두 피질 모두에 연결되어 중추성 무독증 환자의 행동 훈련 개선을 향상시킬 것이라는 가설로 이어졌습니다.
이 이전 연구는 순수 무독증에 초점을 맞추었지만 최근 파일럿 연구에서는 iReadMore가 중추성 무독증 환자에게도 도움이 될 수 있다는 유망한 증거를 제공했습니다. 결과는 iReadMore 교육 및 tDCS가 기준 수준에서 28% 감소한 단어당 약 600ms의 통계적으로 유의미한 큰 개선을 생성했음을 보여주었습니다. 이 효과는 훈련된 항목과 훈련되지 않은 항목 모두에서 관찰되었습니다. 훈련은 더 이상의 상당한 개선 없이 가짜 tDCS로 추가 2주 동안 계속되었습니다. 환자 질병으로 인해 계획된 네 번째 tDCS 시점이 손실되었습니다. 통계적으로 유의하지는 않지만 훈련되지 않은 항목에 대한 성능이 시간이 지남에 따라 저하되는 경향을 관찰했습니다. 이는 tDCS가 단순히 성능에만 영향을 미치는 것이 아니라 관행을 통합하는 역할을 할 수 있다는 증거와 일치합니다(Reis et al, 2009).
요약:
파일럿 데이터는 교차 모달 iReadMore 교육이 순수한 무독증 환자에게 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 그 효과는 왼쪽 IFG의 피드백에 의해 지원됩니다. 이 연구는 iReadMore가 중추성 무독증의 더 널리 퍼지고 연구되지 않은 상태를 치료하는 데 효과적일 수 있으며 tDCS로 왼쪽 IFG의 표적 자극이 훈련 효능을 향상시킬 수 있다는 예측으로 이어졌습니다. 이 예측은 이미 예비 사례 연구에 의해 뒷받침되었으며, 본 연구는 이것을 중추성 무독증 재활의 효과와 메커니즘을 살펴보는 그룹 연구로 확장할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, WC1N 3AR
- Institute of Neurology, University College London
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 좌반구 뇌졸중 또는 기타 국소 뇌 손상
- 모국어로서의 영어
- 뇌졸중 후 최소 1년
- 읽기 능력 장애(종합 실어증 검사(CAT, Comprehensive Aphasia Test) 선별에 따라 정의됨)
- 경도에서 중등도 실어증(CAT 선별검사에 따라 정의됨)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 자격이 있음
제외 기준:
- 출혈성 뇌졸중
- 중요한 병전 신경학적 또는 정신 질환의 병력
- 읽기 발달 또는 말하기 및 언어 장애의 병력
- 심각한 언어 생산 결함(CAT 선별 검사에 따라 정의됨)
- tDCS 대상 영역 손상(왼쪽 하전두이랑)
- MRI 스캔에 대한 금기 사항(예: 신체에 강자성 임플란트 또는 기타 금속 또는 전자 물체의 존재; 24석 이상의 무게; 밀실 공포증 또는 임신).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실제 tDCS
경두개 직류 자극(tDCS)은 컴퓨터 기반 행동 단어 읽기 요법과 동시에 시행됩니다. 치료의 처음 20분 동안 왼쪽 하전두회(IFG)에 2mA 양극 직류 자극이 적용되었습니다. |
각 환자는 읽기 훈련의 두 블록(하나는 실제 tDCS, 다른 하나는 가짜 tDCS)에 참여합니다. 각 훈련 블록에서 다른 단어가 훈련됩니다. 각 교육 블록은 4주 동안 주당 10시간의 읽기 치료로 구성됩니다(연구 현장에서 주당 1시간씩 세 세션, 집에서 하루 1시간 교육).
Real tDCS 세션당 20분, 주 3회
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가짜 비교기: 가짜 tDCS
경두개 직류 자극(tDCS)은 컴퓨터 기반 행동 단어 읽기 요법과 동시에 시행됩니다. 가짜 tDCS(주기적 페이드인 및 페이드아웃 자극 루틴)가 치료의 처음 20분 동안 왼쪽 하전두이랑(IFG)에 적용되었습니다. |
각 환자는 읽기 훈련의 두 블록(하나는 실제 tDCS, 다른 하나는 가짜 tDCS)에 참여합니다. 각 훈련 블록에서 다른 단어가 훈련됩니다. 각 교육 블록은 4주 동안 주당 10시간의 읽기 치료로 구성됩니다(연구 현장에서 주당 1시간씩 세 세션, 집에서 하루 1시간 교육).
가짜 tDCS, 세션당 20분, 주당 3개 세션
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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훈련된 단어와 훈련되지 않은 단어에 대한 단어 읽기 속도 및 정확도의 변화
기간: 기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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단어 읽기 속도와 정확성은 여러 시점에서 평가됩니다. T1, T2: 기본 평가. T3: 이후 1개월 동안 교육 없음. T4: 실제/가짜 tDCS(크로스오버 설계)를 사용한 iReadMore 교육 1개월 후. T5: sham/real tDCS를 사용한 iReadMore 교육 1개월 후(교차 할당 반전). T6: 교육 없이 3개월 후 후속 평가. 계획된 비교: T3 vs [T1과 T2의 평균]: 읽기 능력의 자발적 향상 T4 vs T3 / T5 vs T4: iReadMore와 실제/가짜 tDCS에 따른 개선 비교 T6 대 T5: 후속 평가에서 치료 혜택의 유지. |
기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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훈련된 단어/훈련되지 않은 단어에 대한 구어 반복의 변화
기간: 기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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훈련된 단어와 훈련되지 않은 단어에 대한 구어 반복의 정확도는 T1-T6에서 평가되고 단어 읽기와 동일한 비교를 사용하여 분석됩니다(1차 결과 측정).
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기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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훈련된/훈련되지 않은 단어에 대한 의미론적 단어 일치의 변화
기간: 기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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(소리내어 읽기보다는) 의미 읽기는 서면 단어 의미 일치 작업을 사용하여 평가됩니다. 훈련된 단어와 훈련되지 않은 단어에 대한 의미론적 일치의 속도와 정확도는 T1-T6에서 평가되고 단어 읽기와 동일한 비교를 사용하여 분석됩니다(1차 결과 측정). |
기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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읽기와 관련된 신경망 내의 효과적인 연결성 변화
기간: 기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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MEG(Magnetoencephalography)는 DCM(Dynamic Causal Modeling)을 사용하여 읽기와 관련된 신경망 내의 효과적인 연결성을 조사하는 데 사용됩니다. 환자는 치료의 첫 번째 블록(T3) 직전에 스캔되고 첫 번째 치료 블록(T4) 직후에 다시 스캔됩니다. T3 대 T4의 효과적인 연결성을 피험자 내에서 비교하면 읽기 치료로 인한 변화를 식별할 수 있습니다. 실제 tDCS를 받는 환자 대 첫 번째 훈련 블록 동안 가짜 tDCS를 받는 환자 간의 효과적인 연결성(T3 대 T4)의 변화에 대한 주제 간 비교는 tDCS 뇌 자극으로 인한 변화를 식별합니다. |
기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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회백질 또는 백질 부피의 변화
기간: 기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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읽기 치료에 따른 회백질 또는 백질 부피의 변화를 확인하기 위해 치료 전후의 구조적 자기공명영상(MRI)을 VBM(Voxel Based Morphometry)으로 분석합니다. 환자는 치료의 첫 번째 블록(T3) 직전에 스캔되고 첫 번째 치료 블록(T4) 직후에 다시 스캔됩니다. T3 대 T4에서 뇌량의 피험자 내 비교는 읽기 치료로 인한 변화를 식별합니다. 실제 tDCS를 받는 환자 대 첫 번째 훈련 블록 동안 가짜 tDCS를 받는 환자 사이의 뇌 부피 변화(T3 대 T4)의 대상자 간 비교는 tDCS 뇌 자극으로 인한 변화를 식별합니다. |
기준선 및 최대 3개월 후속 조치
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alex Leff, MBBS, PhD, University College, London
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kerry SJ, Aguilar OM, Penny W, Crinion JT, Leff AP, Woodhead ZVJ. How Does iReadMore Therapy Change the Reading Network of Patients with Central Alexia? J Neurosci. 2019 Jul 17;39(29):5719-5727. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1426-18.2019. Epub 2019 May 13.
- Woodhead ZVJ, Kerry SJ, Aguilar OM, Ong YH, Hogan JS, Pappa K, Leff AP, Crinion JT. Randomized trial of iReadMore word reading training and brain stimulation in central alexia. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2127-2141. doi: 10.1093/brain/awy138.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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